Русская Википедия:HAVCR2

Материал из Онлайн справочника
Перейти к навигацииПерейти к поиску

Шаблон:Infobox gene HAVCR2, или TIM-3 (Шаблон:Lang-en, или Шаблон:Lang-en2) — мембранный белок, продукт гена HAVCR2.

Белок был впервые описан в 2002 году на поверхности интерферон-гамма-продуцирующих CD4+ Th1 и CD8+ Tc1 клеток[1][2]. Позже экспрессия HAVCR2 была обнаружена также на клетках Th17[3], регуляторных T-клетках[4], а также на дендритных клетках, естественных киллерах, моноцитах[5].

Функции

HAVCR2 является иммунным чекпоинтом вместе с другими ингибирующими рецепторами PD-1 и LAG3 и опосредует истощение CD8+ T-лимфоцитов[6]. Рецептор на поверхности CD4+ Th1-клеток также регулирует активацию макрофагов и усиливать экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит у мышей[1].

Основным лигандом HAVCR2 является галектин-9[7]. Взаимодействие с ним приводит к выходу кальция во внутриклеточную среду и вызывает апоптоз[8]. В результате это приводит к подавлению Th1- и Th17-клеточного иммунного ответа и вызывает иммунную толерантность. Другие лиганды HAVCR2 - фосфатидилсерин[9], HMGB1[10] и CEACAM1[11].

Структура

Белок состоит из 301 аминокислоты, молекулярная масса — 33,4 кДа. HAVCR2 принадлежит к семейству рецепторных белков клеточной поверхности TIM. Белки семейства TIM являются гликопротеинами клеточной поверхности, в структуре которых присутствуют иммуноглобулино-подобный домен IgV и гликозилированный муциновый домен, расположенный вблизи мембраны[12], а также один трансмембранный домен и короткий C-концевой цитоплазматический фрагмент. Содержит 5 консервативных тирозиновых остатков, которые отвечают за взаимодействие с комплексом Т-клеточного рецептора[13][14] и отрицательно регулируют его функцию[15].

Примечания

Шаблон:Примечания

Шаблон:Кластеры дифференцировки