Русская Википедия:Куллин 4B

Шаблон:GNF Protein box Куллин 4B (Шаблон:Lang-en) — белок, кодируемый у человека геном CUL4B, расположенным на Х-хромосоме^[1]^[2]. CUL4B имеет высокое сходство аминокислотных последовательностей с белком CUL4A, с которой он разделяет участие в некоторых функциях убиквитинлигазы E3. CUL4B в больших количествах экспрессируется в ядре и регулирует несколько важных процессов, включая ход клеточного цикла и неврологическое и плацентарное развитие у мышей. У человека CUL4B вовлечен в развитие Шаблон:Нп5, он часто мутирует при раке поджелудочной железы, а в небольшом количестве случаев — при различных видах рака легких. Вирусы, такие как ВИЧ, могут использовать белковые комплексы на основе CUL4B клетки-хозяина для развития Шаблон:Нп5.

Структура

CUL4B человека имеет длину в 913 аминокислот и имеет высокую степень совпадения последовательностей (84 %) с CUL4A, за исключением своей уникальной N-концевой области^[3]. Отличающийся N-конец CUL4B является неупорядоченным и в настоящее время непонятно, какими структурными и функциональными особенностями он обладает. CUL4B связывается с Шаблон:Нп5 Шаблон:Нп5 Шаблон:Нп5, который взаимодействует с многочисленными DDB1-CUL4-ассоциированными факторами (Шаблон:Lang-en). Это взаимодействие имеет решающее значение для рекрутирования субстратов для убиквитинлигазного комплекса. C-конец CUL4B взаимодействует с белком Шаблон:Нп5/ROC1 через их Шаблон:Нп5. RBX1 является основным компонентом комплекса RING-куллин-убиквитинлигаза (CRL) и рекрутирует Шаблон:Нп5 E2. Таким образом, С-конец CUL4B вместе с RBX1 и активированными ферментами E2 составляют каталитическую сердцевину комплексов CRL4B. CUL4B, как и другие члены семейства куллинов, модифицируется путём ковалентного присоединения молекулы белка Шаблон:Нп5 к высококонсервативному остатку лизина в С-концевой области. Эта модификация (Шаблон:Нп5), по-видимому, вызывает конформационные изменения, которые увеличивают гибкость в RING-домене куллина и усиливают активность убиквитинлигазы^[4].

Функции

Регулирование клеточного цикла

Комплексы убиквитинлигазы E3 на основе CUL4B часто перекрываются по функциям с комплексами на основе CUL4A. Оба комплекса CRL4 используют Cdt2 и фактор процессивности ДНК-полимеразы Шаблон:Нп5 для индуцирования убиквитинирования и деградации фактора разрешения репликации Шаблон:Нп5 и ингибитора циклин-зависимой киназы р21 протеасомно-зависимым образом^[5]^[6]. В результате комплексы CRL4 способны контролировать начало репликации ДНК и прогрессирование клеточного цикла.

Эмбриональное развитие млекопитающих

Потеря CUIL4B у мышей вызывает гибель эмбрионов и дефекты в плацентарном развитии. Внеэмбриональные ткани этих развивающихся мышей также показали повышенные показатели апоптоза и уменьшение клеточной пролиферации. Когда удаление CUL4B было ограничено эпибластом (то есть только SOX2-экспрессирующей тканью), то могли рождаться живые мыши^[7].

Мыши, которые не экспрессируют CUL4B в ткани эпибласта, демонстрируют нормальную морфологию мозга, но для них характерно уменьшение количества парвальбумино (PV)-положительных ГАМКергических интернейронов — в частности, в зубчатой извилине^[8]. У этих мышей некоторые особенности дендритов нейронов гиппокампа, которые могут объяснить наблюдаемое увеличение склонности к эпилепсии и дефектов пространственного обучения, были связаны с потерей CUL4B. Эти фенотипы напоминали черты пациентов с Шаблон:Нп5 (см ниже).

Клиническое значение

Нервная система

Мутации с потерей функции CUL4B впервые были описаны у многочисленных пациентов с Шаблон:Нп5, которые характеризуются вспышками агрессии, судорогами, относительной макроцефалией, ожирением, гипогонадизмом, Шаблон:Нп5 и тремором^[9]^[10]^[11]. Мутации CUL4B были также связаны с пороками развития коры больших полушарий^[12].

Вирусный патогенез

После того как ВИЧ заражает клетку, вирус «перехватывает» либо комплекс CUL4B-DDB1, либо комплекс CUL4A-DDB1 по одинаковому механизму. Белки ВИЧ, такие как Шаблон:Нп5 и Шаблон:Нп5, связываются с Шаблон:Нп5 (DDB1-связывающий рецептор) и вызывают убиквитинирование и деградацию Шаблон:Нп5 и Шаблон:Нп5, содействуя вирусной репликации^[13]. Эти белки не разрушаются комплексами CRL4 в отсутствие вируса.

Рак

По данным The Cancer Genome Atlas^[14], ген CUL4B мутирует в 21% случаев карциномы поджелудочной железы с повторяющейся делецией в аминокислоте 143. CUL4B также мутирует в 3—5% случаев рака лёгких. Значимость этих наблюдаемых мутаций не была определена.

Взаимодействия и субстраты

CUL4B человека напрямую взаимодействует с:

Комплекс CUL4B-DDB1-RBX1 человека способствует убиквитинированию:

† белок — субстрат CRL4B, когда этот комплекс управляется вирусом.

Примечания

Шаблон:Примечания

Литература

Шаблон:Refbegin

Шаблон:Refend Шаблон:Добротная статья

[pmid8681378-1] Шаблон:Cite pmid

[entrez-2] Шаблон:Cite web

[Fischer_2011-3] Шаблон:Cite pmid

[Duda_2008-4] Шаблон:Cite pmid

[Hu_and_Xiong_2006-5] 5,0 ^5,1 Шаблон:Cite pmid

[Nishitani_2008-6] 6,0 ^6,1 Шаблон:Cite pmid

[Liu_2012-7] Шаблон:Cite pmid

[Chen_2012-8] Шаблон:Cite pmid

[pmid24898194-9] Шаблон:Cite pmid

[Zou_2007-10] Шаблон:Cite pmid

[Tarpey_2007-11] Шаблон:Cite pmid

[Vulto-van_Silfhout_2015-12] Шаблон:Cite pmid

[Sharifi_2014-13] 13,0 ^13,1 ^13,2 Шаблон:Cite pmid

[14] Шаблон:Cite web

[Ohta_1999-15] Шаблон:Cite pmid

[pmid12609982-16] Шаблон:Cite pmid

[pmid18593899-17] Шаблон:Cite pmid

[Chew_and_Hagen_2007-18] Шаблон:Cite pmid

[Nishitani_2006-19] Шаблон:Cite pmid

[Abbas_2008-20] Шаблон:Cite pmid

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

Партнерские ресурсы
Криптовалюты	Обмен криптовалют - www.bestchange.ru Криптовалютная биржа CoinEx Криптовалютная биржа Binance HIVE OS - операционная система для майнинга e4pool - Мультивалютный пул для майнинга.
Магазины	AliExpress — глобальная виртуальная (в Интернете) торговая площадка, предоставляющая возможность покупать товары производителей из КНР; computeruniverse.net - Интернет-магазин компьютеров(Промо код 5 Евро на первую покупку:FWWC3ZKQ);
Хостинг	DigitalOcean - американский провайдер облачных инфраструктур, с главным офисом в Нью-Йорке и с центрами обработки данных по всему миру;
Разное	Викиум - Онлайн-тренажер для мозга Like Центр - Центр поддержки и развития предпринимательства. Gamersbay - лучший магазин по бустингу для World of Warcraft. Ноотропы OmniMind N°1 - Усиливает мозговую активность. Повышает мотивацию. Улучшает память. Санкт-Петербургская школа телевидения - это федеральная сеть образовательных центров, которая имеет филиалы в 37 городах России. Lingualeo.com — интерактивный онлайн-сервис для изучения и практики английского языка в увлекательной игровой форме. Junyschool (Джунискул) – международная школа программирования и дизайна для детей и подростков от 5 до 17 лет, где ученики осваивают компьютерную грамотность, развивают алгоритмическое и креативное мышление, изучают основы программирования и компьютерной графики, создают собственные проекты: игры, сайты, программы, приложения, анимации, 3D-модели, монтируют видео. Умназия - Интерактивные онлайн-курсы и тренажеры для развития мышления детей 6-13 лет SkillBox - это один из лидеров российского рынка онлайн-образования. Среди партнеров Skillbox ведущий разработчик сервисного дизайна AIC, медиа-компания Yoola, первое и самое крупное русскоязычное аналитическое агентство Tagline, онлайн-школа дизайна и иллюстрации Bang! Bang! Education, оператор PR-рынка PACO, студия рисования Draw&Go, агентство performance-маркетинга Ingate, scrum-студия Sibirix, имидж-лаборатория Персона. «Нетология» — это университет по подготовке и дополнительному обучению специалистов в области интернет-маркетинга, управления проектами и продуктами, дизайна, Data Science и разработки. В рамках Нетологии студенты получают ценные теоретические знания от лучших экспертов Рунета, выполняют практические задания на отработку полученных навыков, общаются с экспертами и единомышленниками. Познакомиться со всеми продуктами подробнее можно на сайте https://netology.ru, линейка курсов и профессий постоянно обновляется. StudyBay Brazil – это онлайн биржа для португалоговорящих студентов и авторов! Студент получает уникальную работу любого уровня сложности и больше свободного времени, в то время как у автора появляется дополнительный заработок и бесценный опыт. Автор24 — самая большая в России площадка по написанию учебных работ: контрольные и курсовые работы, дипломы, рефераты, решение задач, отчеты по практике, а так же любой другой вид работы. Сервис сотрудничает с более 70 000 авторов. Более 1 000 000 работ уже выполнено. StudyBay – это онлайн биржа для англоязычных студентов и авторов! Студент получает уникальную работу любого уровня сложности и больше свободного времени, в то время как у автора появляется дополнительный заработок и бесценный опыт.

Русская Википедия:Куллин 4B

Содержание