Русская Википедия:Рецепторы фактора роста фибробластов
Рецепторы фактора роста фибробластов (Шаблон:Lang-en) — семейство мембранных белков, класс рецепторных тирозинкиназ, которые связываются с членами семейства факторов роста фибробластов. Мутации этих рецепторов часто приводят к нарушениям, таким как ахондроплазия.
Структура
Рецепторы этой группы включают внеклеточный лиганд-связывающий фрагмент, состоящий из 3 иммуноглобулино-подобных доменов, единственный трансмембранный домен и внутриклеточный домен, обладающий тирозинкиназной активностью. Рецепторы связывают белки семейства факторов роста фибробластов (FGF), самого крупного семейства факторов роста, включающего 22 члена.[1][2]
В результате альтернативного сплайсинга 4 гена FGFR продуцируют более 48 различных изоформ рецепторов.[3] Изоформы отличаются своими связывающими свойствами и каталитическими киназными доменами, но все содержат 3 иммуноглобулино-подобных домена (D1-D3), что относит их к надсемейству иммуноглобулинов.[4]
Между доменами D1 и D2 находится т.н. «кислый участок», состоящий из кислых аминокислот,[5] который участвует в регуляции связывания FGF с рецепторами. Каждый рецептор может активироваться несколькими FGF, а во многих случаях FGF могут активировать несколько FGFR. Например, FGF1 связывается со всеми представителями семейства FGFR[6]. С другой стороны, FGF7 может связываться только с рецептор FGFR2b[3], а FGF18 специфически активирует FGFR3.[7] При активации FGFR димеризуются и могут формировать как гомодимеры, так и гетеродимеры.
Гены
У позвоночных обнаружено 5 членов мембранных FGFR, которые принадлежат к надсемейству тирозинкиназ (FGFR1-4).
- Шаблон:Gene (см. также Рецептор фактора роста фибробластов 1) (CD331)
- Шаблон:Gene (см. также Рецептор фактора роста фибробластов 2) (CD332)
- Шаблон:Gene (см. также Рецептор фактора роста фибробластов 3) (CD333)
- Шаблон:Gene (см. также Рецептор фактора роста фибробластов 4) (CD334)
- Шаблон:Gene (см. также Рецептор фактора роста фибробластов-подобный белок 1)
Мишень терапевтических агентов
Известно, что FGFR-зависимые сигнальные пути играют роль в возникновении различных онкологических заболеваний.[8]
Существуют несективные ингибиторы, подавляющие активность всех 4 основных FGFR, а также несколько более селективных ингибиторов, таких как AZD4547, BGJ398, JNJ42756493 и PD173074.[9] Ингибиторы находятся на различных стадиях клинических испытаний как антираковые препараты.[9]
Примечания
Ссылки
- GeneReviews/NIH/NCBI/UW entry on FGFR-Related Craniosynostosis SyndromesШаблон:Ref-en
- Сигнальные пути FGF.Шаблон:Ref-en
