Русская Википедия:Хлоральгидрат
Шаблон:Вещество Хлоральгидрат (2,2,2-трихлорэтандиол-1,1) — бесцветные кристаллы, хорошо растворимые в воде, ацетоне, этаноле и диэтиловом эфире, малорастворимы в бензоле, пиридине и сероуглероде. Хлоральгидрат — продукт гидратации хлораля, откуда и получил своё название.
Впервые получен в 1832 году Юстусом Либихом при хлорировании этанола[1][2].
Физические свойства
Бесцветные прозрачные кристаллы или мелкокристаллический порошок с характерным острым запахом и слегка горьковатым своеобразным вкусом. Очень легко растворим в воде, диэтиловом эфире и спирте.
На воздухе медленно улетучивается. Гигроскопичен.
Получение
Получают хлорированием этанола в кислом растворе, на первом этапе образуется трихлоруксусный альдегид (хлораль):
- <math>\mathsf{C_2H_5OH + 4Cl_2 \rightarrow CCl_3CHO + 5HCl}</math>
Затем хлораль гидролизуется с образованием хлоральгидрата:
- <math>\mathsf{CCl_3CHO + H_2O \rightarrow CCl_3CH(OH)_2 }</math>
Интересно, что хлоральгидрат — одно из немногих органических соединений, существование которых противоречит правилу Эрленмейера — нестабильности 1,1-диолов. Обычно, при образовании двух гидроксильных групп у одного атома углерода в процессе какой-либо реакции приводит к отщеплению молекулы воды. Но влияние трёх атомов хлора у соседнего атома углерода стабилизирует молекулу хлоральгидрата.
Применение в органическом синтезе
Взаимодействие хлоральгидрата с анилином и гидроксиламином является препаративным методом синтеза изатина[3]:
Реакции хлоральгидрата с цианидами, в отличие от реакций менее электрондефицитных альдегидов, не приводят к циангидринам, а ведут к образованию производных дихлоруксусной кислоты, что используется в их препаративном синтезе.
Так, взаимодействие хлоральгидрата с водным раствором цианида натрия в присутствии карбоната кальция ведет к образованию раствора дихлорацетата, из которого дихлоруксусную кислоту выделяют подкислением и дальнейшей экстракцией эфиром, выходы составляют 88-92 %[4]:
- <math>\mathsf{CCl_3CH(OH)_2 + CN^- \rightarrow CHCl_2COO^-}</math>
Реакция эфирного раствора хлоральгидрата с раствором цианида калия в концентрированном водном растворе аммиака используется как метод синтеза дихлорацетамида, выходы — 65-78 %[5]:
- <math>\mathsf{CCl_3CH(OH)_2 + KCN + NH_3 \rightarrow CHCl_2CONH_2}</math>
Хлоральгидрат используется в качестве промежуточного продукта в синтезе хлороформа:
- <math>\mathsf{CCl_3CH(OH)_2 + M^+OH^- \rightarrow CHCl_3 + HCOOM + H_2O}</math>
Медицинское применение
Хлоральгидрат (фармакопейное название — хлоралгидрат, Chlorali hydras, синонимы: Aquachloral, Chloradorm, Chloraldurat, Chloral hydrate, Chloratol, Dormel, Dormiben, Hydral, Lorinal, Lycoral, Medianox, Noctec, Nycoton, Somnos, Sorosil) стал одним из первых синтетических снотворных и седативных средств: его физиологическое действие было описано в 1869 г.[6], благодаря простоте синтеза и дешевизне он использовался в медицинской практике второй половины XIX — первой половины XX вв., после чего был в значительной степени вытеснен другими препаратами. Вместе с тем, хлоральгидрат до сих пор используется в медицинской практике и входит в список препаратов Всемирной организации здравоохранения, использующихся при анестезии[7].
Общая информация
Успокаивающее, снотворное и анальгезирующее средство; в больших дозах, близких к токсическим, обладает наркотическими свойствами. Оказывает сложное влияние на ЦНС; в малых дозах вызывает ослабление тормозных процессов, в больших — понижение процессов возбуждения; токсические дозы сильно угнетают возбудимость нервных клеток.
В настоящее время редко применяется в качестве успокаивающего (у взрослых — по 0,2—0,5 г на приём) или снотворного (по 0,5—1 г) средства. Детям в зависимости от возраста и показаний назначают по 0,05—0,75 г на приём. Принимают внутрь или вводят в клизмах в разбавленном виде с обволакивающими веществами (ввиду раздражающего действия на слизистую оболочку желудка и кишечника). Препарат быстро всасывается. Сон наступает через 15—20 мин, продолжается 6—8 ч; часто сопровождается понижением АД; возможна рвота.
Чаще хлоралгидрат используется при психическом возбуждении и как противосудорожное средство при спазмофилии, столбняке и т. п.
Применяют также у детей для интенсивной терапии судорожного статуса. Детям в возрасте до 5 лет назначают в клизме 15—20 мл 2 % раствора, детям старшего возраста — 40—60 мл 3 % раствора. При необходимости вводят через 1—2 ч половинную дозу. Одновременно назначают фенобарбитал и фенитоин.
Высшие дозы для взрослых внутрь и в клизме; разовая 2 г, суточная 6 г.
При длительном применении возможно привыкание.
Входит в состав зубных капель «Дента».
Rp.: Chlorali hydratis 1, 0
Mucilaginis Amyli
Aq. destill. аа 25 ml
M.D.S. На одну клизму (взрослым)
Противопоказания
Противопоказан при тяжёлых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени и почек.
Форма выпуска
Форма выпуска: порошок.
Хранение
Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в прохладном месте.
Немедицинское применение
Хлоральгидрат также используется в рекреационных целях. Злоупотребление хлоральгидратом называется хлорализмом или хлораломанией (от Шаблон:Lang-grc и Шаблон:Lang-grc2 «страсть, безумие, влечение»), и относится к формам токсикомании[8][9].
Метаболизм
В организме хлоральгидрат метаболизируется до 2,2,2-трихлорэтанола, который в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой (глюкуронида) выводится с мочой, и трихлоруксусной кислоты.
Примечания
Ссылки
Литература
- ↑ Шаблон:Статья
- ↑ Шаблон:Статья
- ↑ C. S. Marvel and G. S. Hiers. Isatin. Org. Synth. 1925, 5, 71, DOI: 10.15227/orgsyn.005.0071
- ↑ Arthur C. Cope et al. Dichloroacetic Acid. Org. Synth. 1939, 19, 38, DOI: 10.15227/orgsyn.019.0038
- ↑ John R. Clark et al. α,α-Dichloroacetamide. Org. Synth. 1940, 20, 37, DOI: 10.15227/orgsyn.020.0037
- ↑ Шаблон:Книга
- ↑ Chloral hydrate // WHO Model Prescribing Information: Drugs Used in Anaesthesia
- ↑ Шаблон:Книга
- ↑ Шаблон:Книга
Шаблон:Выбор языка Шаблон:Хлорорганические соединения
