Русская Википедия:Церебролизин

Шаблон:Стиль статьи Шаблон:Лекарственное средство Церебролизин (Cerebrolysin) — препарат из головного мозга свиньи^[1]. Позиционируется производителем как ноотропное средство и как препарат с нейротрофической активностью для лечения широкого спектра неврологических расстройств^[2].

Слепые плацебо-контролируемые испытания церебролизина показали его неэффективность у пациентов с аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием.^[3] Препарата нет в рекомендациях Всемирной организации здравоохранения для лечения каких-либо заболеваний. Он не одобрен FDA и Европейским агентством лекарственных средств.

Мета-анализ 2017 года показывает, что использование церебролизина не уменьшает смертность и не оказывает воздействие на качество жизни после инсульта^[4]. Но мета-анализ 2020 года наблюдает тенденцию к превосходству церебролизина в отношении серьезных осложнений при использовании высоких доз церебролизина при ишемическом инсульте средней и тяжелой степени тяжести. ^[5]

В 2007 году Президиум Формулярного комитета РАМН предложил изъять из перечня лекарственных средств, оплачиваемых из бюджета в рамках программы ДЛО, церебролизин как устаревший препарат с недостаточной эффективностью.

История

Как утверждается, препарат был впервые создан в 1949 году Шаблон:Iw, австрийским профессором Инсбрукского университетаШаблон:Нет АИ. С 1992 года в России входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов^[6].

В 2007 году Президиум Формулярного комитета РАМН предложил изъять из перечня лекарственных средств, оплачиваемых из бюджета в рамках программы ДЛО, церебролизин как устаревший препарат с недостаточной эффективностью^[7].

Международное непатентованное название у препарата отсутствуетШаблон:Нет АИ. В первую половину 2010 года сумма продаж церебролизина в России составила 1,3 млрд рублей^[8].

В Австрии церебролизин включен в руководство «Нейрореабилитация после инсульта», выпущенное Австрийским институтом инсульта в 2018 году^[9].

В США церебролизин не одобрен FDA^[10]. Продажа церебролизина является незаконной в США и преследуется по закону^[11]^[12].

Применение в медицине

Ишемический инсульт

Церебролизин, вероятно, не эффективен при лечении острого ишемического инсульта ^[13] ^[4]^[14]^[15]. Его применение связано с повышенным риском несмертельных серьёзных нежелательных явлений у пациентов с острым ишемическим инсультом. Кокрановский систематический обзор 2017 года выявил отсутствие эффективности церебролизина при лечении острого ишемического инсульта, вред от применения препарата также не был выявлен^[4]^[16]: Шаблон:Начало цитатыЭтот обзор, включающий шесть клинических испытаний с вовлечением 1501 участника, показал отсутствие пользы от применения церебролизина по снижению смертности при остром ишемическом инсульте. Не было разницы в общем числе людей с неблагоприятными событиями, но существуют опасения, что церебролизин может увеличить риск развития не фатальных серьёзных неблагоприятных событий по сравнению с плацебо. Шаблон:Oq Шаблон:Конец цитаты

При этом «серьёзные нежелательные явления» были определены как: Шаблон:Начало цитатыЛюбое нежелательное явление, которое при любой дозе приводит к смерти, угрожает жизни, требует госпитализации в стационар или приводит к продлению существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/дефектом рождения или является важным с медицинской точки зрения событием или реакцией. Шаблон:Oq Шаблон:Конец цитаты

Аналогичное отсутствие терапевтического эффекта наблюдалось и в азиатской популяции пациентов^[17].

Обновлённый в 2020 году кокрановский обзор гласит, что церебролизин, добавляемый к стандартной терапии, не снижает частоту серьёзных последствий инсульта, в том числе не влияет на риск смерти и инвалидности, также не влияет на длительность пребывания в стационаре. При этом добавление церебролизина к стандартной терапии увеличивает частоту серьёзных нежелательных эффектов^[18].

С другой стороны, церебролизин может способствовать восстановлению двигательных функций в период после инсульта^[19].

Болезнь Альцгеймера и деменция

При деменции, связанной с сосудистыми нарушениями, церебролизин гипотетически может быть полезен, по некоторым данным. Но качество исследований его влияния слишком низкое, чтобы ответить на этот вопрос однозначно^[20]^[21], вот, к примеру, результаты его применения, которые видны на электроэнцефалограмме^[22].

По некоторым данным, церебролизин может улучшить общее состояние пациентов с лёгкой и средней формой болезни Альцгеймера^[23]^[24]^[25]^[26].

Исследование, в котором церебролизин оценивался при болезни Альцгеймера, выявило эффект, сходный с донепезилом^[27]^[28]. В 2007 году на кафедре фармакологии и биостатистики медицинского колледжа шанхайского Шаблон:Не переведено 2 был проведён мета-анализ эффективности церебролизина при лечении болезни Альцгеймера. Рассматривались 6 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний стандартными методами мета-анализа. Анализом было установлено, что церебролизин может улучшить общее состояние пациентов с лёгкой и средней формой болезни Альцгеймера, однако эффективность церебролизина в таком лечении не подтверждена, для строгих доказательств требуется дополнительное изучение препарата^[29].

Травматическое повреждение головного мозга

В исследованиях на пациентах, переживших травматическое повреждение мозга, внутривенное применение церебролизина было связано с улучшением функциональных показателей^[30]^[31], хотя для того, чтобы сделать твёрдое заключение о полезности нейропротективных препаратов при травме мозга, необходимы дальнейшие исследования^[31].

Другие заболевания

Церебролизин был признан неэффективным при простой шизофрении^[32]. Возможно, он полезен при церебральном параличе, как показало исследование с малой выборкой^[33]. Исследование с очень малой выборкой показало возможную полезность церебролизина при рассеянном склерозе^[34].

Фармакологическое действие

Предполагается, что церебролизин обладает как нейропротекторным, так и нейрогенеративным действием^[35], хотя его точная молекулярная фармакодинамика неизвестна^[1].

Гипотезы о механизме действия церебролизина основаны на данных, полученных как в моделях in vitro, так и при экспериментах на животных. Некоторые из предполагаемых механизмов действия этого препарата включают: 1) уменьшение отложения β-амилоида и фосфорилирования микротрубочково-ассоциированного белка тау путем регулирования активности гликоген-синтазы киназы-3β и циклин-зависимой киназы 5, увеличение плотности синапсов и восстановление цитоархитектуры нейронов; 2) увеличение нейрогенеза в зубчатой извилине; 3) ингибирование кальпаин-индуцированного апоптоза; 4) нейрогенез в субвентрикулярной зоне во время восстановления после ишемии мозга^[1].

Исследования in vitro

Предполагаемое нейропротективное действие церебролизина проявляется в снижении эксайтотоксичности^[36]^[37], инактивации образования свободных радикалов^[38]^[39], подавлении воспалительного ответа^[40]^[41], уменьшении отёка^[42] и торможении процессов апоптоза и некроза^[36]^[37]^[43]^[44]^[45]^[46]. Синаптотрофное действие церебролизина наблюдалось также в терминально дифференцированных нейронах человеческой линии тератокарциномных клеток NTera (NT2N)^[47].

Исследование животных

На экспериментальной модели на культуре прогениторных клеток гиппокампа крысы наблюдалось противодействие церебролизина по отношению к отрицательным эффектам, оказываемым на нейрогенез фактором роста фибробластов-2 (FGF-2). Данный эффект был сходен с активностью Шаблон:Не переведено 5 и свидетельствовал о функциональной эквивалентности нейропептидов Церебролизина и нейротрофических факторов^[48]. Также в недавних исследованиях на трансгенных мышах с моделируемой болезнью Альцгеймера (БА) была продемонстрирована способность церебролизина модулировать соотношение про- и зрелых собственных нейтрофинов, что прямо свидетельствует о нейротрофической регуляции^[49]. Существуют данные о том, что препарат способен увеличивать связывание BDNF к TrkB-рецепторам (увеличивая тем самым сигналы «выживания»).

Исследования на 10—11-дневных куриных эмбрионах показали, что как NGF, так и церебролизин усиливали рост аксонов задних ганглиев и симпатических стволов^[50]. У трансгенных мышей с БА церебролизин способствовал сохранению синаптических терминалей во фронтальной коре и гиппокампе^[51]. Исследования подтверждают, что церебролизин способен стимулировать нейрогенез и миграцию вновь образующихся нейронов в СВЗ и в СГЗ как у здоровых животных, так и на моделях патологии^[52]^[53]^[54]. Помимо влияния на нейрогенез, препарат также активирует ангиогенез — формирование новых сосудов^[54].

Клинические исследования

Файл:Protein BDNF PDB 1bnd.png

Церебролизин повышает уровень BDNF после острого инсульта.

После проведения курса препарата у людей с различной патологией наблюдали изменения содержания в сыворотке крови различных НТФ, которые коррелировали с улучшением состояния: препарат снижал уровень TNF-α и увеличивал уровень IGF-I у пациентов с болезнью Альцгеймера^[55]^[56], увеличивал содержание BDNF у больных после острой ЧМТ^[57], также способствовал повышению количества BDNF, Шаблон:Не переведено 5 и NGF у пациентов с постинсультной афазией^[58]^[59]. Церебролизин повышает уровень BDNF после острого инсульта^[60].

Состав препарата

В состав препарата входят низкомолекулярные биологически активные нейропептиды. Представляет собой комплекс низкомолекулярных пептидов, получаемый с помощью ферментного расщепления очищенных белков мозгового вещества свиньи. Активная фракция представлена пептидами, молекулярный вес которых не превышает 10 000 дальтон^[2]. В 2007 году установлено, что препарат, помимо прочего, содержит фрагменты нейротрофических факторов роста нервных клеток^[61], таких как:

ЦНТФ — цилиарный нейротрофический фактор (Шаблон:Не переведено 5 — Ciliary Neurotrophic Factor);
НФГП — нейротрофический фактор глиального происхождения (Шаблон:Не переведено 5 — Glial Cells Derived Neurotrophic Factor);
ИФР-1 — инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1 — Insulin-like Growth factor 1);
ИФР-2 — инсулиноподобный фактор роста 2 (IGF-2 — Insulin-like Growth factor 2).

Церебролизин в литературе

В художественном рассказе Андрея Ломачинского «Церебролизин на карманные расходы» автор упоминает, что в советское время препарат скупался наркоманами: «они активно использовали побочное действие этого препарата для снижения дозы и усиления кайфа в виде так называемой „присадочки“…»^[62].

См. также

Кортексин

Примечания

Шаблон:Примечания

Документы

Ссылки

Шаблон:Ноотропные препараты

[:7-1] 1,0 ^1,1 ^1,2 Шаблон:Статья

[РЛС-2] 2,0 ^2,1 Шаблон:РЛС

[3] Шаблон:Статья

[Zig-4] 4,0 ^4,1 ^4,2 Шаблон:Публикация

[5] Шаблон:Статья

[6] Перечень на 2012 год Шаблон:Недоступная ссылка утверждён распоряжением Правительства РФ от 7 декабря 2011 года № 2199-р

[Резолюция_заседания_президиума_Формулярного_комитета_РАМН_16.03.2007-7] Шаблон:Cite web

[esquire59-palki-kolesa-8] Шаблон:Публикация

[9] Шаблон:Публикация

[10] Шаблон:Публикация

[11] Шаблон:Cite web

[12] Шаблон:Cite web

[13] Шаблон:Cite journal

[14] Шаблон:Публикация

[15] Шаблон:Статья

[16] Шаблон:Публикация

[17] Шаблон:Публикация

[Ziganshina_et_al.,_2020-18] Шаблон:Публикация

[19] Шаблон:Статья

[:2-20] Шаблон:Статья

[:3-21] Шаблон:Статья

[22] Шаблон:Статья

[23] Шаблон:Статья

[24] Шаблон:Статья

[25] Шаблон:Статья

[26] Шаблон:Публикация

[27] Шаблон:Cite journal

[28] Шаблон:Статья

[29] Шаблон:Публикация

[:0-30] Шаблон:Статья

[:1-31] 31,0 ^31,1 Шаблон:Статья

[:4-32] Шаблон:Статья

[:5-33] Шаблон:Статья

[:6-34] Шаблон:Статья

[35] Шаблон:Статья

[автоссылка2-36] 36,0 ^36,1 Шаблон:Статья

[автоссылка3-37] 37,0 ^37,1 Шаблон:Статья

[38] Шаблон:Статья

[39] Шаблон:Статья

[40] Шаблон:Статья

[41] Шаблон:Статья

[42] Шаблон:Статья

[43] Шаблон:Статья

[44] Шаблон:Статья

[автоссылка4-45] Шаблон:Статья

[46] Шаблон:Статья

[47] Шаблон:Статья

[48] Шаблон:Cite web

[49] Шаблон:Cite web

[50] Шаблон:Статья

[51] Шаблон:Статья

[52] Шаблон:Статья

[53] Шаблон:Статья

[автоссылка5-54] 54,0 ^54,1 Шаблон:Cite web

[55] Шаблон:Статья

[56] Шаблон:Статья

[57] Шаблон:Статья

[58] Шаблон:Статья

[59] Шаблон:Статья

[60] Шаблон:Статья

[61] Шаблон:Статья

[62] Шаблон:Публикация

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]

[27]

[28]

[29]

[30]

[31]

[32]

[33]

[34]

[35]

[36]

[37]

[38]

[39]

[40]

[41]

[42]

[43]

[44]

[45]

[46]

[47]

[48]

[49]

[50]

[51]

[52]

[53]

[54]

[55]

[56]

[57]

[58]

[59]

[60]

[61]

[62]

Партнерские ресурсы
Криптовалюты	Обмен криптовалют - www.bestchange.ru Криптовалютная биржа CoinEx Криптовалютная биржа Binance HIVE OS - операционная система для майнинга e4pool - Мультивалютный пул для майнинга.
Магазины	AliExpress — глобальная виртуальная (в Интернете) торговая площадка, предоставляющая возможность покупать товары производителей из КНР; computeruniverse.net - Интернет-магазин компьютеров(Промо код 5 Евро на первую покупку:FWWC3ZKQ);
Хостинг	DigitalOcean - американский провайдер облачных инфраструктур, с главным офисом в Нью-Йорке и с центрами обработки данных по всему миру;
Разное	Викиум - Онлайн-тренажер для мозга Like Центр - Центр поддержки и развития предпринимательства. Gamersbay - лучший магазин по бустингу для World of Warcraft. Ноотропы OmniMind N°1 - Усиливает мозговую активность. Повышает мотивацию. Улучшает память. Санкт-Петербургская школа телевидения - это федеральная сеть образовательных центров, которая имеет филиалы в 37 городах России. Lingualeo.com — интерактивный онлайн-сервис для изучения и практики английского языка в увлекательной игровой форме. Junyschool (Джунискул) – международная школа программирования и дизайна для детей и подростков от 5 до 17 лет, где ученики осваивают компьютерную грамотность, развивают алгоритмическое и креативное мышление, изучают основы программирования и компьютерной графики, создают собственные проекты: игры, сайты, программы, приложения, анимации, 3D-модели, монтируют видео. Умназия - Интерактивные онлайн-курсы и тренажеры для развития мышления детей 6-13 лет SkillBox - это один из лидеров российского рынка онлайн-образования. Среди партнеров Skillbox ведущий разработчик сервисного дизайна AIC, медиа-компания Yoola, первое и самое крупное русскоязычное аналитическое агентство Tagline, онлайн-школа дизайна и иллюстрации Bang! Bang! Education, оператор PR-рынка PACO, студия рисования Draw&Go, агентство performance-маркетинга Ingate, scrum-студия Sibirix, имидж-лаборатория Персона. «Нетология» — это университет по подготовке и дополнительному обучению специалистов в области интернет-маркетинга, управления проектами и продуктами, дизайна, Data Science и разработки. В рамках Нетологии студенты получают ценные теоретические знания от лучших экспертов Рунета, выполняют практические задания на отработку полученных навыков, общаются с экспертами и единомышленниками. Познакомиться со всеми продуктами подробнее можно на сайте https://netology.ru, линейка курсов и профессий постоянно обновляется. StudyBay Brazil – это онлайн биржа для португалоговорящих студентов и авторов! Студент получает уникальную работу любого уровня сложности и больше свободного времени, в то время как у автора появляется дополнительный заработок и бесценный опыт. Автор24 — самая большая в России площадка по написанию учебных работ: контрольные и курсовые работы, дипломы, рефераты, решение задач, отчеты по практике, а так же любой другой вид работы. Сервис сотрудничает с более 70 000 авторов. Более 1 000 000 работ уже выполнено. StudyBay – это онлайн биржа для англоязычных студентов и авторов! Студент получает уникальную работу любого уровня сложности и больше свободного времени, в то время как у автора появляется дополнительный заработок и бесценный опыт.