Русская Википедия:HER2

Материал из Онлайн справочника
Версия от 00:28, 15 июля 2023; EducationBot (обсуждение | вклад) (Новая страница: «{{Русская Википедия/Панель перехода}} {{GNF_Protein_box | Name = HER2 | image = Trastuzumab Fab-HER2 complex 1N8Z.png | image_source = {{PDB2|1N8Z}} | PDB = {{PDB2|1MFG}}, {{PDB2|1MFL}}, {{PDB2|1MW4}}, {{PDB2|1N8Z}}, {{PDB2|1OVC}}, {{PDB2|1QR1}}, {{PDB2|1S78}}, {{PDB2|2A91}}, {{PDB2|2JWA}}, {{PDB2|2KS1}}, {{PDB2|2L4K}}, {{PDB2|3BE1}}, {{PDB2|3H3B}}, {{PDB2|3MZW}}, {{PDB2|3N85}}, {{PDB2|3PP0}}, {{PDB2|3RCD}}, {{PDB2|4GFU}}, {...»)
(разн.) ← Предыдущая версия | Текущая версия (разн.) | Следующая версия → (разн.)
Перейти к навигацииПерейти к поиску

Шаблон:GNF Protein box HER2 (Шаблон:Lang-en; рецептор эпидермального фактора роста, тип 2) — мембранный белок, тирозиновая протеинкиназа семейства рецепторов эпидермального фактора роста EGFR/ErbB, кодируемый геном человека ERBB2. Амплификация или повышенная экспрессия гена этого белка играет важную роль в патогенезе и прогрессировании определённых агрессивных типов рака молочной железы, является важным биомаркером и терапевтической мишенью этого вида рака.

Описание

Человеческие рецепторы эпидермального фактора роста (HER, Erb B) составляют семейство поверхностных рецепторов клеток, вовлеченных в передачу сигналов, управляющих нормальным ростом и дифференцированием клеток. Эти факторы роста работают с лигандами, ни один из которых не специфичен для рецептора HER2. HER-рецепторы существуют и как мономеры, и как димеры (то есть гомо- или гетеродимеры). Семейство белков Erb B включает 4 мембранно-связанных тирозиновых протеинкиназы: рецептор эпидермального фактора роста ErbB-1, ErbB-2 (HER2), ErbB-3 и ErbB-4. Все они состоят из внеклеточного лиганд-связывающего домена, трансмембранного домена и внутриклеточного домена. Внутриклеточный домен отвечает за связывание с целым рядом сигнальных белков и имеет как лиганд-зависимые, так и лиганд-независимые активности. Закрепление лиганда с HER1, HER3 или HER4 вызывает быструю димеризацию рецептора, но HER2 является предпочтительным партнером димеризации. Кроме того, HER2-содержащие гетеродимеры производят внутриклеточные сигналы, которые значительно сильнее сигналов, происходящих от других комбинаций HER[1]Шаблон:Sfn. Димеризация рецептора приводит к аутофосфорилированию тирозиновых остатков цитоплазматического домена белка и инициирует ряд сигнальных путей.

Функция HER2 состоит в регуляции роста и размножения клеток. В нормальной клетке есть две копии гена этого белка, в раковой — намного больше, в результате на поверхности раковой клетки располагается много молекул белка HER2, что приводит к нарушению регуляции роста клеток. Опухоли быстрее растут, более агрессивны и меньше подвержены воздействию химиотерапии и гормональной терапииШаблон:Sfn.

Структура

Зрелый белок состоит из 1233 аминокислот, молекулярная масса 137,9 кДа. Включает внеклеточный домен с 7 участками N-гликозилирования, трансмембранный фрагмент и цитозольный домен, состоящий из протеинкиназного участка и трёх участков связывания белков.

Рак молочной железы

Амплификация или повышенная экспрессия гена ERBB2 наблюдается в 30 % случаев рака молочной железы. Белок ассоциирован с агрессивностью опухоли и неблагоприятным прогнозом[2]. Повышенная экспрессия этого белка также наблюдается в клетках рака яичников, желудка и матки[3].

HER2 — высокоспецифичная мишень для лечения рака молочной железы. Рекомбинантное моноклональное антитело к HER2 (rhuMAb-HER2, препарат трастузумаб, герцептин) обеспечивает быстрое удаление HER2 с поверхности клеток и, таким образом, уменьшает доступность этого белка и его онкогенностьШаблон:Sfn.

На 2019 год существуют 4 теста для выявления повышенной экспрессии HER2Шаблон:Sfn:

  1. IHC (Шаблон:Lang-en) — Иммуногистохимическое исследование (ИГХ)
  2. FISH (Шаблон:Lang-en) — Флуоресцентная гибридизация in situ
  3. SPoT-Light HER2 CISH (Шаблон:Lang-en) — Хромогенная гибридизация in situ
  4. Inform HER2 Dual ISH test (Шаблон:Lang-en)

Также для такой диагностики может использоваться анализ ДНК опухолевых клеток методом ПЦР, преимуществом метода является возможность использования архивных образцов опухоли, хранящихся в парафиновых блоках[4]

См. также

Примечания

Шаблон:Примечания

Литература

Ссылки

Шаблон:Кластеры дифференцировки Шаблон:Опухоли

Партнерские ресурсы
Криптовалюты
Магазины
Хостинг
Разное

  1. ↑ Шаблон:Публикация
  2. ↑ Шаблон:Статья
  3. ↑ Шаблон:Статья
  4. ↑ Шаблон:Cite web
Источник — http://wikihandbk.com/ruwiki/index.php?title=Русская_Википедия:HER2&oldid=8668987