Русская Википедия:MAPK фосфатазы

Схема взаимодействия и кооперации протеинкиназы MEK с фосфаазами DUSP5 и DUSP6/MKP-3 в цитоплазме и в клеточном ядре. Киназа RAF активирует MEK. Активированная MEK фосфорилирует ERK, которая после этого переносится белком-транспортёром через ядерную мембрану в ядро. Дефосфорилированная ERK остаётся в ядре.

Фосфатазы митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK фосфатазы; MKP) — большой класс фосфатаз, участвующих в ингибировании активности митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK) и тушении сигнальных путей MAPK^[1]^[2]. Сигнальные пути MAPK регулируют многочисленные процессы развития и поддержания гомеостаза^[3]^[4], включая регуляцию генов, клеточное деление, програмируемую клеточную смерть и стрессактивируемые ответы^[5]. Таким образом, MAPK фосфатазы являются важными регуляторными компонентами этих сигнальных путей.

Функции

Файл:The inactivation of MAPKs by MKPs.jpg

Активированная протеинкиназа (MAPK) связывается со MAPK-связывающим участком (MKB) на молекуле фосфатазы. Это активирует фосфатазный домен (DSP)фосфатазы MKP, которая дефосфорилирует киназу и инактивирует её.

MAPK фосфатазы присутствуют только у эукариот и отрицательно регулируют митоген-активируемые протеинкиназы (MAPK), участвуя в цикле регуляции на этапе тушения сигнала^[5]. Эти фосфатазы известны как фосфатазы двойной специфичности (dual-specificity phosphatases; DUSP)^[6], поскольку способны дефосфорилировать как треонин, так и тирозин в каталитических центрах MAPK^[7]. MAPK фосфатазы содержат активный участок на C-конце молекулы, а регуляторный участок — на N-конце^[2]. Участок взаимодействия фосфатазы с протеинкиназой расположен на N-конце фосфатазной молекулы. Процесс опосредован электростатическими связями положительно-заряженных аминокислот на фосфатазе с отрицательно-заряженными остатками на связывающем участке молекулы протеинкиназы^[8].

Классификация

Класс MAPK фосфатаз включает 10 ферментов^[9], которые могут быть разделены на три подкласса на основе генной структуры и типа субстрата, с которым они взаимодействуют^[10]. На основе структуры генов фосфатазы DUSP1, DUSP2, DUSP4 и DUSP5 входят в подгруппу 1. DUSP6, DUSP7, DUSP9 и DUSP10 — в подгруппу 2, а DUSP8 и DUSP16 — в подгруппу 3^[10]. Кроме этого, к классу MAPK фосфатаз относят фермент MKP-8, который играет роль в ингибировании киназы p38^[11].

Фосфатазы с двойной специфичностью (DUSP) относятся к семейству протеинтирозинфосафатаз^[12]. По внутриклеточной локализации MAPK фосфатазы (MKP) делятся на три типа: I, II и III. Ферменты I типа находятся в клеточном ядре, фосфатазы II типа локализуются в цитоплазме, а III типа — могут находиться как в ядре, так и в цитоплазме^[13]. Различная локализация фосфатаз позволяет регулировать различные сигнальные пути. Например, MKP-1, относящийся к типу I, контролирует экспрессию генов, инактивируя определённую подгруппу MAPK^[14].

Хотя N-концевой участок отличается у разных фосфатаз, они все, как правило, содержат C2-домен^[15]. Например, у фосфатазы MKP-1 участок, связывающий протеинкиназу MAPK, расположен между доменами CH2A и CHB, локализованными на N-конце^[16]^[17].

Фосфатаза II типа MKP-3, которая регулирует активность киназы ERK2 за счёт дефосфорилирования последнего и удерживает киназу в цитозоле^[18]. Более того, MKP-3 связывает ERK2 не зависимо от фосфорилирования последней^[19]. Фосфатаза I типа MKP-4 отличается от других фосфатаз своей тканевой локализацией: она представлена в плаценте, почках и в эмбриональных клетках печени^[20]. Фосфатаза, относящаяся к III типу, MKP-5 специфически связывается с протеинкиназами p38 и SPK/JNK и обнаруживается как в цитоплазме, так и в ядре^[21]. MKP-5 локализуется в сердце, лёгких, печени, почках и скелетных мышцах^[13]. Некоторые фосфатазы относятся к атипической группе. Так VHR содержит только DSP домен^[13]. VHR локализована в лимфоидных и гематопоэтических клетках и инактивирует ERK1/2 и JNK в Т-клеточном рецепторе^[22]. Кроме этого, VHR также индуцирует остановку клеточного цикла^[23]^[24].

MAPK фосфатаза	Синоним	Тип
DUSP1	MKP-1	I
DUSP2		I
DUSP4	MKP-2	I
DUSP5		I
DUSP6	MKP-3	II
DUSP7		II
DUSP8		III
DUSP9	MKP-4	II
DUSP10	MKP-5	?
DUSP14	MKP-6	?
DUSP16	MKP-7	III
DUSP26	MKP-8	I

Примечания

Шаблон:Примечания

Шаблон:Митоген-активируемые протеинкиназы

[1] Шаблон:MeshName

[автоссылка1-2] 2,0 ^2,1 Шаблон:Статья

[3] Шаблон:Статья

[4] Шаблон:Статья

[:0-5] 5,0 ^5,1 Шаблон:Статья

[6] Шаблон:Статья

[7] Шаблон:Статья

[8] Шаблон:Статья

[9] Шаблон:Статья

[автоссылка2-10] 10,0 ^10,1 Шаблон:Статья

[11] Шаблон:Статья

[12] Шаблон:Статья

[автоссылка3-13] 13,0 ^13,1 ^13,2 Шаблон:Статья

[14] Шаблон:Статья-

[15] Шаблон:Статья

[16] Шаблон:Статья

[17] Шаблон:Статья

[18] Шаблон:Статья

[19] Шаблон:Статья

[20] Шаблон:Статья

[21] Шаблон:Статья

[22] Шаблон:Статья

[23] Шаблон:Статья

[24] Шаблон:Статья

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

Партнерские ресурсы
Криптовалюты	Обмен криптовалют - www.bestchange.ru Криптовалютная биржа CoinEx Криптовалютная биржа Binance HIVE OS - операционная система для майнинга e4pool - Мультивалютный пул для майнинга.
Магазины	AliExpress — глобальная виртуальная (в Интернете) торговая площадка, предоставляющая возможность покупать товары производителей из КНР; computeruniverse.net - Интернет-магазин компьютеров(Промо код 5 Евро на первую покупку:FWWC3ZKQ);
Хостинг	DigitalOcean - американский провайдер облачных инфраструктур, с главным офисом в Нью-Йорке и с центрами обработки данных по всему миру;
Разное	Викиум - Онлайн-тренажер для мозга Like Центр - Центр поддержки и развития предпринимательства. Gamersbay - лучший магазин по бустингу для World of Warcraft. Ноотропы OmniMind N°1 - Усиливает мозговую активность. Повышает мотивацию. Улучшает память. Санкт-Петербургская школа телевидения - это федеральная сеть образовательных центров, которая имеет филиалы в 37 городах России. Lingualeo.com — интерактивный онлайн-сервис для изучения и практики английского языка в увлекательной игровой форме. Junyschool (Джунискул) – международная школа программирования и дизайна для детей и подростков от 5 до 17 лет, где ученики осваивают компьютерную грамотность, развивают алгоритмическое и креативное мышление, изучают основы программирования и компьютерной графики, создают собственные проекты: игры, сайты, программы, приложения, анимации, 3D-модели, монтируют видео. Умназия - Интерактивные онлайн-курсы и тренажеры для развития мышления детей 6-13 лет SkillBox - это один из лидеров российского рынка онлайн-образования. Среди партнеров Skillbox ведущий разработчик сервисного дизайна AIC, медиа-компания Yoola, первое и самое крупное русскоязычное аналитическое агентство Tagline, онлайн-школа дизайна и иллюстрации Bang! Bang! Education, оператор PR-рынка PACO, студия рисования Draw&Go, агентство performance-маркетинга Ingate, scrum-студия Sibirix, имидж-лаборатория Персона. «Нетология» — это университет по подготовке и дополнительному обучению специалистов в области интернет-маркетинга, управления проектами и продуктами, дизайна, Data Science и разработки. В рамках Нетологии студенты получают ценные теоретические знания от лучших экспертов Рунета, выполняют практические задания на отработку полученных навыков, общаются с экспертами и единомышленниками. Познакомиться со всеми продуктами подробнее можно на сайте https://netology.ru, линейка курсов и профессий постоянно обновляется. StudyBay Brazil – это онлайн биржа для португалоговорящих студентов и авторов! Студент получает уникальную работу любого уровня сложности и больше свободного времени, в то время как у автора появляется дополнительный заработок и бесценный опыт. Автор24 — самая большая в России площадка по написанию учебных работ: контрольные и курсовые работы, дипломы, рефераты, решение задач, отчеты по практике, а так же любой другой вид работы. Сервис сотрудничает с более 70 000 авторов. Более 1 000 000 работ уже выполнено. StudyBay – это онлайн биржа для англоязычных студентов и авторов! Студент получает уникальную работу любого уровня сложности и больше свободного времени, в то время как у автора появляется дополнительный заработок и бесценный опыт.

Русская Википедия:MAPK фосфатазы

Функции

Классификация

Примечания

Навигация

Действия на странице

Действия на странице

Персональные инструменты

Навигация

Поиск

Инструменты