Русская Википедия:Альфа-адреноблокаторы
Альфа-адреноблокаторы — группа антиадренергических (адреноблокирующих) лекарственных средств, действие которых основано на возможности блокировать альфа-адренорецепторы, тем самым предотвращая передачу нервных импульсов в адренергических синапсахШаблон:Sfn, что проявляется снижением периферического сопротивления сосудовШаблон:Sfn. Препараты данной группы способны прерывать взаимодействие адреноактивных систем и медиаторовШаблон:Sfn, при этом не изменяя процессы их образования и выделенияШаблон:Sfn.
Общая характеристика
Адренорецепторы по своей химической природе являются гликопротеинами, который состоят из сотен остатков аминокислот, цепочка из которых проникает через мембрану, образуя соединённые между собой домены, причём COOH-конец расположен в цитоплазме, а NH2-конец — в тканевой жидкости. По степени чувствительности рецепторов к таким катехоламинам, как адреналин и норадреналин, в 1948 году американским фармакологом Раймондом П. Алквистом было предложено выделить 2 типа: альфа-рецепторы, более восприимчивые к норадреналину, чем к адреналину, и бета-рецепторы, в одинаковой степени реагирующие и на адреналин, и на норадреналинШаблон:Sfn.
Градация альфа-рецепторов на 2 подтипа — альфа1 и альфа2 — связана с их структурными особенностями и оказываемым лекарственным эффектом. Альфа1-рецепторы сосредоточены в постсинаптической мембране и связаны с активностью фосфолипазы A2, осуществляющей гидролиз SN-2 ацильной цепи, и фосфолипазы С, гидролизующей связь между глицериновым остатком и полярной группой. Активация данных рецепторов приводит к росту концентрации ионов кальция и образованию арахидоновой кислоты. Науке известны три разновидности альфа1-адренорецепторов: альфа1A, альфа1B, альфа1DШаблон:Sfn. При связывании норадреналина с альфа2-рецепторами приводит к угнетению активности аденилатциклазы, и, как следствие, к снижению внутри клетки концентрации циклической формы аденозинмонофосфатаШаблон:Sfn.
Среди альфа-адреноблокаторов, основываясь на избирательности их лекарственного действия, выделяют неселективные, оказывающие влияние как на постсинаптические альфа1, так и на пресинаптические альфа2 адренорецепторы, и селективные, которые способны избирательно блокировать альфа1-адренорецепторы. Среди второй подгруппы препаратов выделяются уроселективные альфа1а-адреноблокаторы, что связано с их преимущественным влиянием на альфа-рецепторы мочевыделительной системыШаблон:Sfn.
Взаимодействие препаратов группы с альфа-адренергическими рецепторами может быть как обратимым, при котором блокирующий эффект преодолевается высокими концентрациями агонистов (обратимыми антагонистами являются, например, фентоламин и празозин), так и необратимым (примером является феноксибензамин), при котором, соответственно, невозможно с помощью агонистов повлиять на блокирующие свойства действующих соединений. Продолжительность действия обратимого антагониста определяется периодом его полувыведения и скоростью, с которой прекращается взаимодействие с рецептором — чем меньше препарат находится в организме, тем легче преодолеть альфа-адреноблокирующий эффект. В свою очередь, антагонистическая активность к альфа-адренорецепторам при использовании необратимого антагониста сохраняется и после его выведения из организма — в таком случае скорость восстановления тканей зависит от занимающего до нескольких дней синтеза новых рецепторовШаблон:Sfn.
Классификация препаратов
Производные алкалоидов спорыньи: например, дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, ницерголинШаблон:Sfn.
Синтетические альфа-адреноблокаторы: например фентоламин, пирроксанШаблон:Sfn.
Избирательные блокаторы альфа1-адренорецепторов: например, празозин, доксазозинШаблон:Sfn.
Производные алкалоидов спорыньи
Общая характеристика
Спорынья (лат. Claviceps)[1], или маточные рожки (лат. Secale cornutum)Шаблон:Sfn — насчитывающий около 30 видов род паразитических грибов отдела аскомицеты, или сумчатые грибы (лат. Ascomycota)[2]. Наибольшее распространение получила спорынья пурпурная (лат. Claviceps purpurea), образующая на колосьях ржи склероции в виде чёрно-фиолетовых рожков, в которых содержатся обнаруженные в начале XX века токсичные алкалоиды — обладающие биологической активностью органические соединения, содержащие в своём составе азот[1][3]. В 1918 году из смеси алкалоидов впервые был выделен эрготамин. В последующие годы удалось выделить и другие алкалоиды, содержащиеся в спорынье, а также наладить их синтез и получение как полусинтетических, так и синтетических аналоговШаблон:Sfn. Было выявлено, что спорынья, как и её алкалоиды, способна нарушать периферическое кровоснабжение, и, как следствие, вызывать поражение тканейШаблон:Sfn.
Эрготамин, а также алкалоиды группы эрготоксина, такие как эргокорнин, эргокристин, альфа-эргокриптин и бета-эргокриптин, эргометрина, к которой относятся эргоновин и эргобазин являются алкалоидами спорыньи (эрголиновыми алкалоидами, эрголоидами — от фр. Ergot — маточные рожки), имеющими медицинское значение. В основе перечисленных алкалоидов лежит D-лизергиновая кислота, или 6-метилэрголин. По химической структуре, основываясь на расположении заместителей, эрголиновые алкалоиды подразделяются на подгруппу амидов лизергиновой кислоты (например, эргометрин) и подгруппу пептидных алкалоидов (например, эрготамин)Шаблон:Sfn.
Производные алкалоидов спорыньи, базируясь на химическом сходстве с норадреналином, дофамином и серотонином, могут взаимодействовать с рецепторами, которые являются специфическими для данных нейромедиаторов. Дегидрированные производные, такие как дигидроэрготамин и дигидроэрготоксин, обладают наиболее выраженным среди эрголиновых алкалоидов свойством блокировать альфа-адренорецепторы, за счёт чего способны оказывать сосудорасширяющий эффект, и как следствие, снижать артериальное давление, в то время как негидрированные производные обладают противоположными свойствами. Эрголоидам также присуща и серотонинергическая активность и стимулирующее действие на дофаминовые рецепторыШаблон:Sfn.
Производные алкалоидов спорыньи нашли своё применение в качестве препаратов для лечения мигрени, гиперплазии предстательной железы, атонии матки и маточных кровотечений, эндокринной патологии, артериальной гипертензии, невротических состояний, нарушений мозгового кровообращения, а также при ряде других патологийШаблон:Sfn.
Дигидроэрготамин
Дигидроэрготамин (лат. Dihydroergotaminum), выпускаемый в виде метансульфоната (мезилата), обладает как блокирующим действием на альфа1 и альфа2-адренорецепторы, так и стимулирующим эффектом на 5-HT1Д-серотониновые рецепторы. Основные фармакологические эффекты — способность регулировать тонус церебральных сосудов и расширять периферические сосуды — обусловил применение препарата для лечения мигрени, болезни Рейно и других состояний, причиной возникновения которых послужило нарушение периферического кровоснабженияШаблон:Sfn. В клинической практике препарат применяется также для профилактики приступов мигрени и головной боли сосудистого происхождения — в подобных ситуациях возможно применение в виде отличающегося большей биодоступностью и более быстрым временем наступления терапевтического эффекта назального спрея дигидергота, в состав которого, помимо алкалоида, входит кофеинШаблон:Sfn.
Дигидроэрготоксин
Дигидроэрготоксин (лат. Dihydroergotoxinum) представляет собой близкое к дигидроэрготамину производное алкалоидов группы эрготоксина: эргокристина, эргокорнина и эргокриптина. Препарат способен блокировать альфа-адренорецепторы и рецепторы дофамина, вызывая расширение сосудов периферии. Обладает широкой областью применения: назначается при мигрени, нарушениях мозгового и периферического (болезнь Бюргера, тромбофлебитах, ангиопатии при сахарном диабете, болезни Рейно) кровообращения, для лечения транзиторной артериальной гипертензии, синдроме Меньера, в терапии нарушений кровообращения в сетчатке, при кохлеовестибулярном синдромеШаблон:Sfn.
Синепрес
Синепрес является комбинированным лекарственным средством, содержащим метансульфонат дигидроэрготоксина и два гипотензивных компонента — симпатолитик резерпин и диуретик гидрохлортиазид. Применяется препарат для лечения артериальной гипертензии I—II степени под обязательным контролем уровня калия в кровиШаблон:Sfn.
Вазобрал
Вазобрал — состоящее из альфа-дигидроэргокриптина и кофеина (триметилксантина) комбинированное лекарственное средствоШаблон:Sfn, блокирующий альфа1 и альфа2 адренергические рецепторы и оказывающий дофаминергические и серотонинергическое действие. Альфа-дигидроэргокриптин обладает способностью снижать агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, снижать проницаемость сосудистой стенки и увеличивать количество функционирующих капилляров, а также улучшать обменные процессы в сосудах головного мозга. Кофеин, в свою очередь, оказывает психостимулирующее действие (проявляется в виде улучшения работоспособности), возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, и обладает диуретическим эффектом. Препарат, выпускаемый в таблетированной форме, предназначен для лечения болезни Меньера, цереброваскулярной недостаточности, остаточных явлениях нарушения мозгового кровообращения, а также вестибулярных и лабиринтных патологий, связанных с ишемией; раствор для внутреннего применения, помимо перечисленных состояний, используется в лечении ретинопатии, вызванной артериальной гипертензией и сахарным диабетом, венозной недостаточности, а также в профилактике мигрени и при нарушениях внимания и памятиШаблон:Sfn.
Ницерголин
Ницерголин (лат. Nicergolinum), являющийся аналогом алкалоидов спорыньи с эрголиновым ядром и бромзамещённым остатком никотиновой кислоты, представляет собой белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Влияние на артериальное давление минимальное (при условии соблюдения терапевтических доз). Кроме способности блокировать альфа-адренорецепторы, ницерголин является спазмолитиком, действуя в отношении церебральных (расширяет артериолы) и периферических сосудовШаблон:Sfn, улучшает лёгочный и почечный кровотокШаблон:Sfn. Областью применения препарата являются нарушения мозгового и периферического кровообращения, диабетическая ретинопатия, дистрофические изменения в роговице, патология зрительного нерва, мигрень, вертигоШаблон:Sfn.
Синтетические альфа-адреноблокаторы
Общая характеристика
В данную группу включены полученные с помощью химического синтеза препараты, блокирующие как альфа1, так и альфа2-адренергические рецепторы, являясь, тем самым, неселективными адреноблокаторами. Основным эффектом таких лекарственных средств является расширение периферических сосудов, поэтому их применяют для лечения нарушений периферического кровообращения, например, болезни Рейно, а также при феохромоцитоме — опухоли мозгового вещества надпочечников, вырабатывающей адреналин, который сужает сосуды. Ограниченность применения лекарственных средств данной подгруппы связана с тем, что, блокируя альфа2-рецепторы, препараты нарушают регуляцию норадреналина, вызывая его активное высвобождение, и, как следствие, восстанавливая адренергическую передачу. Реализация данного процесса приводит также к нарушению стабильности блокирующего действия на альфа1-рецепторы. Клинически данные механизмы проявляются в виде тахикардииШаблон:Sfn.
Фентоламин
Фентоламин (лат. Phentolaminum) представляет собой кристаллический порошок белого цвета, иногда с кремовым оттенком. По химической структуре фентоламин близок с клонидином — гипотензивным препаратом центрального действия — однако, в отличие от него, оказывает альфа-адреноблокирующее действие, приводящее к расширению сосудов периферии (в особенности артериол и прекапилляров), что, в свою очередь, ведёт к снижению артериального и венозного давленияШаблон:Sfn, а также улучшает трофику тканей и кровоснабжения слизистых оболочек. В связи с этими эффектами, фентоламин нашёл применение в лечении нарушения периферического кровоснабжения, трофических язв нижних конечностей, пролежней, обморожений, вялотекущих ран, а также для диагностики и купирования гипертонических кризов, связанных с феохромоцитомойШаблон:SfnШаблон:Sfn.
Тропафен
Тропафен (лат. Tropaphenum) — белый или с серовато-кремовым оттенком порошок, эфир тропина, по химической структуре близкий к атропину. Тропафен обладает выраженным вазодилатирующим эффектом, что способствует снижению артериального давления. Вызывая регрессирование сосудистого спазма, данный альфа-адреноблокатор усиливает насыщение тканей кровью, облегчая болевые ощущения и способствуя улучшению ходьбы. Применяется при эндартериитах, болезни Рейно, акроцианозе, а также для лечения медленно заживающих ран и трофических язв. В качестве диагностического и лечебного средства нашёл своё применение при катехоламинпродуцирующих образованиях надпочечниковШаблон:SfnШаблон:Sfn.
Пирроксан
Пирроксан (лат. Pyrroxanum) представляет собой белый кристаллический порошок, иногда с желтоватым оттенком. Обладает как периферическим, так и центральным альфа-адреноблокирующим действием. Применяется препарат для лечения диэнцефальной патологии, протекающей по симпатико-адреналовому пути, купирования гипертонических кризов, а также в качестве профилактического средства при синдроме Меньера, при морской и воздушной болезни, причём наиболее выраженный эффект отмечается при совместном приёме с холинолитиками и противогистаминными средствами. Пирроксан обладает также противотревожным (при гиперсимпатикотонии) и противозудным свойствамиШаблон:SfnШаблон:Sfn.
Бутироксан
Бутироксан (лат. Butiroxanum) — кристаллический порошок белого цвета, отличающийся от пирроксана только одной дополнительной метиленовой группой, что и определяет подобие фармакологических эффектов. Бутироксан, помимо влияния на альфа-адренорецепторы, способен также частично блокировать центральные н-холинорецепторы. В клинической практике бутироксан применяется для лечения артериальной гипертензии, особенно с кризовым течением, в качестве лечебного и профилактического средства при гипоталамических симпато-тонических дистоний, проявляющихся вегето-сосудистыми кризами. Отличительным свойством от пирроксана является более эффективное проявления терапевтического эффекта при терапии стволовых вагоинсулярных вегетососудистых дистоний, протекающих на фоне нормального или пониженного артериального давления (в случае смешанных форм)Шаблон:Sfn.
Избирательные блокаторы альфа1-адренорецепторов
Общая характеристика
Блокаторы альфа1-адренорецепторов обладают гипотензивным и гиполипидемическим действием, а также положительно влияют на углеводный обмен и мочеиспусканиеШаблон:Sfn.
Гипотензивное действие обусловлено расширением артерий и вен за счёт уменьшения периферического сопротивления сосудов, в результате которого и происходит снижение артериального давления. Приём блокаторов альфа1-адренорецепторов также за счёт модуляции высвобождения норадреналина, способствует рефлекторной стимуляции сердечного выбросаШаблон:Sfn, снижению выделения с мочой альбумина и, при длительной монотерапии, обратному развитию гипертрофии левого желудочка (в среднем, до 10 %)Шаблон:Sfn. При этом изменения почечного кровотока и экстракции электролитов не наблюдаетсяШаблон:Sfn. Имеются научные данные, согласно которым блокаторы альфа1-рецепторов обладают и центральным механизмом действия, осуществляемым в результате снижения центрального синаптического тонусаШаблон:Sfn.
Гиполипидемическое действие проявляется в виде достоверного снижения показателей общего холестерина, липопротеинов низкой плотностиШаблон:Sfn и, в большей степени, триглицеридовШаблон:Sfn, а также роста концентрации липопротеинов высокой плотности (ЛПВП)Шаблон:Sfn. Положительно влияние на липидный обмен связано с антагонизмом альфа1-блокаторов к участвующим в обмене холестерина и триглицеридов альфа1-рецепторам, снижением активности участвующей в биосинтезе холестерина в печени 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А редуктазы, а также в стимулировании синтеза основного белка ЛПВП — аполипопротеина A1Шаблон:Sfn.
При длительном приёме препаратов данной подгруппы отмечено снижение концентрации глюкозы в крови и степени инсулинорезистентностиШаблон:Sfn. Данные эффекты реализуются путём усиления чувствительности тканей к глюкозе, а также активацией её инсулинозависимой утилизации, чему способствуют как снижение артериального давления, так и улучшение кровотока в мышечной тканиШаблон:Sfn.
Улучшение мочеиспускания, связанное с регрессом гиперпластических процессов в предстательной железе, объясняется тем, что блокаторы альфа1-адренорецепторов способны расслаблять мышечный тонус уретры в области простаты и мускулатуру самой железыШаблон:SfnШаблон:Sfn.
Празозин
Празозин (лат. Prasosinum) представляет собой белый или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок, избирательно блокирует альфа1-адренорецепторы, благодаря чему удаётся повлиять на сосудосуживающий эффект норадреналина без изменения иных его свойств. Способность в минимальной степени влиять на альфа2-рецепторы (примерно в 1000 раз более эффективен при воздействие на альфа1-рецепторы) обусловила отсутствие в большинстве случаев тахикардии при лечении данным препаратомШаблон:Sfn. Празозин способствует расширению вен (в большей степени) и артерий, лимитирует возврат венозной крови к сердцу, благотворно влияя на его работу (снижение преднагрузку и постнагрузку на миокард), причём понижения минутного объёма при этом не происходит. Помимо адреноблокирующего действия на альфа1-рецепторы, празозин оказывает в меренной степени холинолитический эффект. Биодоступность празозина находится в диапазоне от 50 до 85 %, трансформация происходит в печени. Обладает коротким периодом полувыведения (2-4 часа). Применяется препарат в комплексном лечении артериальной гипертензии и нарушениях периферического кровообращения. Отмечена эффективность празозина в терапии ранней стадии доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), что связано с увеличением просвета простатической части мочеиспускательного канала и шейки мочевого пузыря, в которых сконцентрированы альфа1-адренорецепторыШаблон:Sfn.
Теразозин
Теразозин — хорошо растворимый в воде кристаллический порошок белого цвета, по химическому строению близок к празозину, от которого отличается наличием тетрагидрофуранового цикла. Для препарата характерна высокая биодоступность, биотрансформация происходит в печени. Период полувыведения колеблется от 9 до 12 часовШаблон:Sfn. Приём теразозина приводит к длительному блокированию постсинаптических рецепторов, расположенных в сосудах, простате и мочевом пузыре, что нашло применение в лечении артериальной гипертензии и ДГПЖШаблон:Sfn.
Доксазозин
Доксазозин (лат. Doxazosinum), выпускаемый в виде монометансульфоната (мезилата), представляет собой труднорастворимый в воде порошок белого цвета. По химической структуре схож с празозином, однако обладает более длительным действием. Биодоступность находится на урвоне 65 %, максимальное значение в крови достигается спустя 2-3 часа. Период полувыведения составляет от 19 до 22 часов. Применяется доксазозин для лечения артериальной гипертензии и ДГПЖШаблон:SfnШаблон:Sfn.
Альфузолин
Альфузолин (лат. Alfusolinum) — уроселективный альфа1-адреноблокатор, близкий по строению к теразозину. Способен блокировать рецепторы, которые расположены в простате, уретре и мочевом пузыре. При условии соблюдения терапевтических доз, на артериальное давление влияния не оказывает, ввиду того, что не затрагивает альфа1-адренергические рецепторы сосудов. Биодоступность препарата составляет около 50Шаблон:Sfn-60Шаблон:Sfn %, достигая максимальной концентрации в крови через 3 часа после приёма. Период полувыведения, по разным источникам, составляет 5-8 часовШаблон:SfnШаблон:Sfn.
Альфузолин применяется для улучшения мочеиспускания при ДГПЖШаблон:Sfn. При терапии данным препаратом у восприимчивых пациентов возможно удлинение интервала STШаблон:Sfn.
Тамсулозин
Тамсулозин (лат. Tamsulosinum), как и альфузозин, является уроселективным альфа1-адреноблокатором, оказывая преимущественный терапевтический эффект на расположенные в простате, шейке мочевого пузыря и простатической части уретры альфа1-адренорецепторы. На сосуды существенного влияния не оказывает (при условии соблюдения лечебных доз). Тамсулозин обладает высокой биодоступностью (достигает 100 %), период полувыведения, согласно разным источникам, составляет от 9-15Шаблон:Sfn до 12-19Шаблон:Sfn часов после приёма. Биотрансформация препарата происходит в печениШаблон:Sfn.
Областью применения тамсулозина является терапия ДГПЖШаблон:Sfn. Согласно проведённым исследованиям, приём тамсулозина может спровоцировать интраоперационный синдром атоничной радужки, что нужно учитывать при планировании оперативного вмешательства по поводу катарактыШаблон:Sfn.
Примечания
Литература
На русском языке:
На английском языке:
