Русская Википедия:Андрогены
Андроге́ны (Шаблон:Lang-grc род.п. от Шаблон:Lang-grc2 «мужчина» и Шаблон:Lang-grc2 «происхождение») — общее собирательное название группы стероидных мужских половых гормонов, производимых половыми железами (семенниками у мужчин и яичниками у женщин) и корой надпочечников и обладающих свойством в определённых концентрациях вызывать андрогенез, вирилизацию организма — развитие мужских вторичных и третичных половых признаков у обоих полов.
Количество андрогенов увеличивается как у мужчин, так и у женщин в период полового созревания[1]. Основным андрогеном у мужчин является тестостерон[2]. Дигидротестостерон (ДГТ) и андростендион имеют одинаковое значение для развития мужчин[2]. ДГТ внутриутробно вызывает дифференцировку полового члена, мошонки и предстательной железы. В зрелом возрасте ДГТ способствует облысению, росту предстательной железы и активности сальных желез.
Хотя андрогены обычно считаются только мужскими половыми гормонами, у женщин они также есть, но на более низких уровнях: они влияют на либидо и сексуальное возбуждение. Кроме того, андрогены являются предшественниками эстрогенов как у мужчин, так и у женщин.
В дополнение к их роли в качестве естественных гормонов, андрогены используются в качестве лекарств; для получения информации об андрогенах как лекарствах см. Статьи о заместительной терапии андрогенами и анаболических стероидах.
Типы и примеры
Основная подгруппа андрогенов, известная как надпочечниковые андрогены, состоит из 19-углеродных стероидов, синтезируемых в сетчатой зоне, самом внутреннем слое коры надпочечников. Надпочечниковые андрогены действуют как слабые стероиды (хотя некоторые из них являются предшественниками), и подмножество включает дегидроэпиандростерон (DHEA), дегидроэпиандростерона сульфат (DHEA-S), андростендион (A4) и андростендиол (A5).
Помимо тестостерона, другие андрогены включают:
- Дегидроэпиандростерон (DHEA) - стероидный гормон, вырабатываемый в коре надпочечников из холестерина[4]. Это основной предшественник как андрогенных, так и эстрогенных половых гормонов. DHEA также называют дегидроизоандростероном или дегидроандростероном.
- Андростендион (А4) - андрогенный стероид, вырабатываемый яичками, корой надпочечников и яичниками. В то время как андростендион метаболически превращается в тестостерон и другие андрогены, он также является исходной структурой эстрона. Использование андростендиона в качестве спортивной добавки или добавки для бодибилдинга было запрещено Международным олимпийским комитетом, а также другими спортивными организациями.
- Андростендиол (А5) является стероидным метаболитом DHEA и предшественником половых гормонов тестостерона и эстрадиола.
- Андростерон - это химический побочный продукт, образующийся при расщеплении андрогенов или полученный из прогестерона, который также оказывает незначительное маскулинизирующее действие, но с одной седьмой интенсивностью тестостерона. Он содержится примерно в равных количествах в плазме и моче как мужчин, так и женщин.
- Дигидротестостерон (DHT) является метаболитом тестостерона и более мощным андрогеном, чем тестостерон, поскольку он сильнее связывается с рецепторами андрогенов. Он вырабатывается в коже и репродуктивных тканях.
Определяется с учетом всех методов биологического анализа (c. 1970)[5]:
Женские андрогены яичников и надпочечников
Яичники и надпочечники также вырабатывают андрогены, но на гораздо более низких уровнях, чем яички. Что касается относительного вклада яичников и надпочечников в уровень женских андрогенов, в исследовании с участием шести менструирующих женщин были сделаны следующие наблюдения[6]:
- Вклад надпочечников в периферические T, DHT, A, DHEA и DHEA-S относительно постоянен на протяжении всего менструального цикла.
- Вклад периферических T, A и DHEA-S в яичниках достигает максимального уровня в середине цикла, тогда как вклад яичников в периферический DHT и DHEA, по-видимому, не зависит от менструального цикла.
- Яичники и кора надпочечников вносят одинаковый вклад в периферический Т, ДГТ и А, за исключением того, что в середине цикла вклад яичников в периферический А в два раза превышает вклад надпочечников.
- Периферический DHEA и DHEA-S вырабатываются главным образом в коре надпочечников, которая обеспечивает 80% DHEA и более 90% DHEA-S.
| Андроген | Яичники (%) (F, M, L) | Надпочечники (%) |
|---|---|---|
| DHEA | 20 | 80 |
| DHEA-S | 4, 10, 4 | 90–96 |
| Андростендион | 45, 70, 60 | 30–55 |
| Тестостерон | 33, 60, 33 | 40–66 |
| DHT | 50 | 50 |
| F = ранняя фолликулярная, M = середина цикла, L = поздняя лютеиновая фаза. | ||
Классификация андрогенов
- Дегидроэпиандростерон → Андростендион → 5α-Андростандион1 → Андростерон1
- Андростендиол → Тестостерон → 5α-Дигидротестостерон1 → 3α-Андростандиол1
Физиологические свойства
Андрогены оказывают сильное анаболическое и анти-катаболическое действие, повышают синтез белков и тормозят их распад.
Повышают утилизацию глюкозы клетками за счёт повышения активности гексокиназы и других гликолитических ферментов.
Понижают уровень глюкозы в крови.
Увеличивают мышечную массу и силу.
Способствуют снижению общего количества подкожного жира и уменьшению жировой массы по отношению к мышечной массе, но могут увеличить отложения жира по мужскому типу (на животе) при одновременном уменьшении отложений жира в типично женских местах (ягодицы и бёдра, грудь).
Андрогены оказывают атерогенное влияние на липидный обмен, снижая содержание в крови липопротеинов высокой плотности и увеличивая концентрацию липопротеинов низкой плотности (поэтому у мужчин выше риск атеросклеротических изменений сосудов).
Андрогены повышают возбудимость психосексуальных центров ЦНС, либидо (сексуальное влечение) у обоих полов, частоту и силу эрекций полового члена у мужчин, силу эрекции клитора у женщин.
Андрогены вызывают появление или развитие мужских вторичных половых признаков:
- понижение и огрубление голоса,
- рост волос на лице и теле по мужскому типу,
- превращение пушковых волос на лице и теле в терминальные,
- у мужчин — увеличение размеров половых органов до генетически заданного максимума, пигментацию мошонки и развитие складчатости кожи мошонки, пигментацию сосков,
- формирование мужского типа лица и скелета,
При определённой генетической предрасположенности (повышенная чувствительность волосяных фолликулов к ферменту 5-альфа-редуктазе) андрогены могут вызывать облысение головы по мужскому типу.
У женщин андрогены в характерных для мужчин концентрациях вызывают:
- увеличение размеров клитора и половых губ и сближение половых губ (что делает их более похожими на мошонку),
- частичную атрофию молочных желез, матки и яичников,
- прекращение менструаций и овуляций, бесплодие,
- у беременной на ранних стадиях высокие концентрации андрогенов вызывают выкидыш в связи с остановкой роста размеров матки и создающейся в матке «теснотой» для плода, несмотря на то, что сами по себе андрогены вызывают расслабление мускулатуры матки подобно прогестерону,
- понижают секрецию влагалищной смазки, в силу чего при высоком уровне андрогенов у женщин вагинальный половой акт может стать болезненным,
- появление тёмных волос на лице, руках, ногах, прыщей,
- усиление секреции сальных желез, что делает волосы и кожу лица жирными,
- поведение становится «мужским», появляется раздражительность, агрессия.
Повышенное содержание половых гормонов может вызвать побочные эффекты.
Биохимия
Биосинтез
Андрогены синтезируются из холестерина и вырабатываются главным образом в половых железах (яичках и яичниках), а также в надпочечниках. Яички производят гораздо большее количество, чем яичники. Превращение тестостерона в более мощный ДГТ происходит в предстательной железе, печени, головном мозге и коже.
| Пол | Половой гормон | Репродуктивная
фаза |
Скорость выработки крови | Скорость секреции половых желез | Скорость метаболического
клиренса |
Контрольный диапазон (уровни в сыворотке) | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Единицы СИ | Единицы, отличные от СИ | ||||||
| Мужчины | Андростендион | – | 2,8 мг / день | 1,6 мг / день | 2200 л / день | 2,8–7,3 нмоль/л | 80-210 нг / дл |
| Тестостерон | – | 6,5 мг / день | 6,2 мг / день | 950 л / день | 6,9–34,7 нмоль/ л | 200-1000 нг / дл | |
| Эстрон | – | 150 мкг / день | 110 мкг / день | 2050 л / день | 37-250 пмоль/ л | 10-70 пг / мл | |
| Эстрадиол | – | 60 мкг / день | 50 мкг / день | 1600 л /день | <37-210 пмоль/л | 10-57 пг / мл | |
| Сульфат эстрона | – | 80 мкг / день | Незначимый | 167 л / день | 600-2500 пмоль/ л | 200-900 пг / мл | |
| Женщины | Андростендион | – | 3,2 мг / день | 2,8 мг / день | 2000 л /день | 3,1–12,2 нмоль/л | 89-350 нг / дл |
| Тестостерон | – | 190 мкг / день | 60 мкг / день | 500 л / день | 0,7–2,8 нмоль/л | 20-81 нг / дл | |
| Эстрон | Фолликулярная фаза | 110 мкг / день | 80 мкг / день | 2200 л / день | 110-400 пмоль / л | 30-110 пг / мл | |
| Лютеиновая фаза | 260 мкг / день | 150 мкг / день | 2200 л / день | 310-660 пмоль / л | 80-180 пг / мл | ||
| Постменопауза | 40 мкг / день | Незначимый | 1610 л / день | 22-230 пмоль/ л | 6-60 пг / мл | ||
| Эстрадиол | Фолликулярная фаза | 90 мкг / день | 80 мкг / день | 1200 л / день | <37-360 пмоль/л | 10-98 пг / мл | |
| Лютеиновая фаза | 250 мкг / день | 240 мкг / день | 1200 л / день | 699-1250 пмоль / л | 190-341 пг/ мл | ||
| Постменопауза | 6 мкг / день | Незначимый | 910 л / день | <37-140 пмоль/л | 10-38 пг / мл | ||
| Сульфат эстрона | Фолликулярная фаза | 100 мкг / день | Незначимый | 146 л /день | 700-3600 пмоль/ л | 250-1300 пг / мл | |
| Лютеиновая фаза | 180 мкг / день | Незначимый | 146 л /день | 1100-7300 пмоль/ л | 400-2600 пг / мл | ||
| Прогестерон | Фолликулярная фаза | 2 мг / день | 1,7 мг / день | 2100 л / день | 0,3–3 нмоль/л | 0,1–0,9 нг/ мЛ | |
| Лютеиновая фаза | 25 мг / день | 24 мг / день | 2100 л / день | 19-45 нмоль/ л | 6-14 нг/ мл | ||
| Примечания: "Концентрация стероида в кровотоке определяется скоростью, с которой он выделяется из желез, скоростью метаболизма предшественника или прегормонов в стероид и скоростью, с которой он экстрагируется тканями и метаболизируется. Скорость секреции стероида относится к общей секреции соединения из железы в единицу времени. Уровень секреции оценивали путем отбора проб венозного стока из железы с течением времени и вычитания концентрации гормонов в артериях и периферических венах. Cкорость метаболического клиренса стероида определяется как объем крови, который был полностью очищен от гормона в единицу времени. Скорость выработки стероидного гормона относится к поступлению в кровь соединения из всех возможных источников, включая секрецию желез и превращение прогормонов в интересующий стероид. В устойчивом состоянии количество гормона, поступающего в кровь из всех источников, будет равно скорости, с которой он выводится (скорость метаболического клиренса), умноженной на концентрацию в крови (скорость выработки = скорость метаболического клиренса × концентрация). Если вклад метаболизма прогормонов в циркулирующий пул стероидов невелик, то скорость выработки будет приближаться к скорости секреции. | |||||||
Метаболизм
Андрогены метаболизируются главным образом в печени.
Медицинское применение
Низкий уровень тестостерона (гипогонадизм) у мужчин можно лечить с помощью введения тестостерона. Рак предстательной железы можно лечить, удаляя основной источник тестостерона: удаление яичек (орхиэктомия); или агенты, которые блокируют доступ андрогенов к их рецепторам: антиандрогены.Шаблон:Нет ссылок Шаблон:Перевести Шаблон:Стероидные гормоны (эндогенные)Шаблон:Примечания
- ↑ Шаблон:Cite web
- ↑ 2,0 2,1 Шаблон:Книга
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite web
- ↑ Steroid Biochemistry and Pharmacology by Briggs and Brotherton, Academic Press.
- ↑ 6,0 6,1 Шаблон:Статья
