Унаследовал от своего отца большое состояние, некоторое время управлял семейными инвестициями в железную дорогу. В 1879 году, после приобретения Большого римского ипподрома (Great Roman Hippodrome) Финеаса Барнума, который находился на территории железной дороги рядом с парком Мэдисон-сквер, открыл на его месте спортивный комплекс «Мэдисон-сквер-гарден»[1].
После этого занялся скачками и коневодством. Стал одним из основателей Шаблон:Iw, был акционером и президентом ипподрома Шаблон:Iw в Бруклине, Нью-Йорк, а также владельцем успешной гоночной конюшни. В 1896 году он построил в Нью-Йорке на Манхэттене биржу American Horse Exchange, которую в 1911 году сдал в аренду и в конце концов продал театральной компании The Shubert Organization, превратившей её в театр «Шаблон:Iw»[2].
После развода с первой женой, переехал во Францию, где построил большой дом и основал ферму по разведению чистокровных лошадей Шаблон:Iw для скачек и конюшню недалеко от Довиля в известном французском конном регионе Нижняя Нормандия. Лошади Вандербильта выиграли ряд важных гонок во Франции, в том числе: Шаблон:Iw, Шаблон:Iw, Шаблон:Iw, Шаблон:Iw, Шаблон:Iw, Шаблон:Iw и многие другие.
20 апреля 1875 года Уильям Киссам Вандербильт женился на Алве Эрскин Смит из семьи Шаблон:Iw и его жены Фиби Энн Деша (Phoebe Ann Desha). У них было трое детей:
Консуэло Вандербильт (1877—1964),
Уильям Киссам Вандербильт II (1878—1944),
Гарольд Стирлинг Вандербильт (1884 −1970).
После развода в 1895 году Алва Смит вышла замуж за старого друга Вандербильта — Шаблон:Iw.
В 1903 году Вандербильт женился во второй раз на Шаблон:Iw, дочери банкира Шаблон:Iw, у которой было два сына от первого брака и две дочери от второго брака. Общих с Вандербильтом детей у них не было.
