'''1-Фени́л-3-мети́л-5-пиразоло́н''' (фенилметилпиразолон) — [[органическое соединение]], производное [[пиразолон]]а с формулой C<sub>10</sub>H<sub>10</sub>N<sub>2</sub>O. Используется как прекурсор для синтеза красителей и лекарственных средств. Также применяется в качестве лекарственного средства с доказанной эффективностью при остром [[Ишемический инсульт|ишемическом инсульте]] и [[Боковой амиотрофический склероз|боковом амиотропическом склерозе]]{{Переход|#Применение|1}}.
[[Файл:Ludwig Knorr 1888 Würzburg.jpg|thumb|left|180px|<center>Л. Кнорр в 1888 году</center>]]
После выделения [[хинин]]а французскими химиками [[Пеллетье, Пьер Жозеф|П. Пелетье]] и [[Каванту, Жозеф Бьенеме|Ж. Каванту]] в 1820 году из коры хинного дерева начались попытки синтезировать это соединение. К середине XIX века стали известны некоторые подробности строения этого алкалоида, в частности, [[Скрауп, Зденко Ханс|Ганс Скрауп]] выяснил, что хинин содержит в себе [[хинолин]]овый цикл. После этих работ многие химики стали проводить синтезы различных простых производных хинолина с целью проверить фармацевтическое действие получаемых препаратов. Среди множества неудачных попыток определённого везения в 1883 году добился немецкий химик [[Кнорр, Людвиг|Людвиг Кнорр]], который работал с недавно на тот момент синтезированным [[фенилгидразин]]ом. Он предположил, что реакция фенилгидразина с [[Ацетоуксусный эфир|ацетоуксусным эфиром]] должна дать производное хинолина, которое он назвал «диметилхиницином»{{sfn|Васина|1965}}:
Полученное соединение оказалось нерастворимым в воде, но эта проблема была решена путём [[Метилирование|метилирования]]. Растворимое метиловое производное получило название «[[антипирин]]» и оказалось эффективным жаропонижающим лекарственным средством, превосходившим в этом отношении хинин, но при этом не оказывающим какого-либо лечебного действия на [[Малярия|малярию]], хотя и было отмечено, что он имеет влияние на невралгические боли. Разница в физиологическом действии заставила Кнорра засомневаться в правильности исходной формулы и провести дополнительные исследования структуры получившегося соединения. Дополнительные исследования показали, что изучаемое соединение не относится к хинолинам и является пятичленным гетероциклом — фенилметилпиразолоном, а корректная реакция циклизации должна быть записана следующим образом{{sfn|Васина|1965}}:
:: [[Файл:Phenylhydrazine Formula V.1.svg | Фенилгидразин |100px]] <math chem>+</math> [[Файл:Ethyl acetoacetate-Structural Formula V.1.svg | Ацетоуксусный эфир | 160px]] <math chem> \longrightarrow </math> [[Файл:Edaravone Structural Formula V1.svg | Фенилметилпиразолон | 110px]]
== Физические и химические свойства ==
Белое или светло-жёлтое кристаллическое вещество. Растворим в спирте, метаноле, растворах минеральных кислот, уксусной кислоте, щелочах. Плохо растворим в кипящей воде. Не растворим в холодной воде, эфире, петролейном эфире. Температура плавления — 127 °C, кипения — 287 °C (265 мм рт. ст.){{sfn|Беркенгейм|1942|с=40}}{{sfn|Кнунянц|1983}}{{sfn|Фрайштат|1980|с=235}}.
== Получение ==
Получают взаимодействием фенилгидразина:
* c ацетоацетамидом, затем циклизуют продукт реакции{{sfn|Кнунянц|1983}};
* с метиловым или [[Ацетоуксусный эфир|этиловым эфиром ацетоуксусной кислоты]] в одну стадию с выходом 90—95 %{{sfn|Беркенгейм|1942|с=39—40}}{{sfn|Каустик}}.
== Применение ==
Используется для синтеза пиразолоновых красителей, [[феназон]]а{{sfn|Кнунянц|1983}}.
C конца 1980-х эдаравон применяется для лечения острого [[Ишемический инсульт|ишемического инсульта]], с 2009 года внесён в Японский гайдлайн по менеджменту острого ишемического инсульта (grade B){{sfn|ALS}}<ref name=":0">{{Статья|автор=Yuki MIYAJI, Shinichi YOSHIMURA, Nobuyuki SAKAI, Hiroshi YAMAGAMI, Yusuke EGASHIRA|заглавие=Effect of Edaravone on Favorable Outcome in Patients with Acute Cerebral Large Vessel Occlusion: Subanalysis of RESCUE-Japan Registry|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4533339/|издание=Neurologia medico-chirurgica|год=2015-3|том=55|выпуск=3|страницы=241–247|issn=0470-8105|doi=10.2176/nmc.ra.2014-0219}}</ref>.
В мае 2017 года [[FDA|Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США]] разрешило использовать препарат для лечения [[Боковой амиотрофический склероз|бокового амиотропического склероза]] вслед за подобными решениями в Японии и Южной Корее. Позже, аналогичное разрешение эдаравон получил в Италии и Канаде<ref>{{Cite web|url=https://alsnewstoday.com/2018/05/24/clinigen-mitsubishi-tanable-launch-early-access-program-radicava-europe/|title=ALS Therapy Radicava Enters Early Access Program in Europe|date=2018-05-24|publisher=ALS News Today|lang=en|accessdate=2019-02-12|archive-date=2019-02-12|archive-url=https://web.archive.org/web/20190212190440/https://alsnewstoday.com/2018/05/24/clinigen-mitsubishi-tanable-launch-early-access-program-radicava-europe/|deadlink=no}}</ref><ref>{{Cite web|url=http://www.aisla.it/sara-disponibile-in-italia-il-radicut/|title=Sarà disponibile in Italia il Radicut|lang=it|accessdate=2019-02-12|archive-date=2019-02-13|archive-url=https://web.archive.org/web/20190213005702/http://www.aisla.it/sara-disponibile-in-italia-il-radicut/|deadlink=no}}</ref>.
Вещество является пурпурной диффундирующей цветообразующей компонентой. В процессе цветного фотографического проявления из 1-фенил-3-метил-5-пиразолона и его производных образуются красители с максимумом спектрального поглощения в диапазоне 509—566 нм{{sfn|Чельцов|1958|с=52—55}}. На практике вещество использовалось для этой цели в ранних версиях процесса [[Kodachrome]]{{sfn|Kodak}}, также предлагалось [[Агокас, Николай Николаевич|Н. Агокасом]] для [[b:Фоторецептурный справочник/Тонирование в процессе проявления|тонирования чёрно-белых бумаг в процессе проявления]]{{sfn|Агокас|1971}}.
В [[Аналитическая химия|аналитической химии]] используется для количественного определения цианидов, также применяется как реактив на [[Витамин B12|витамин B<sub>12</sub>]]{{sfn|Фрайштат|1980|с=235}}.
В [[Гистохимия|гистохимии]] ферментов — как реактив для выявления [[Цитохром с-оксидаза|цитохромоксидазы]]{{sfn|Фрайштат|1980|с=235}}.
== Безопасность ==
Вызывает аллергию{{sfn|Кнунянц|1983}}.
== Примечания ==
{{Примечания|2}}
== Литература ==
* {{статья | автор = [[Агокас, Николай Николаевич | Агокас Н. Н.]] | заглавие = Тонирование в процессе проявления |издание = [[Советское фото]] | тип = журнал | год = 1971 | месяц = октябрь | номер = 10 | страницы = 38 | ref=Агокас}}
* {{книга|автор=[[Беркенгейм, Абрам Моисеевич|Беркенгейм А. М.]]|заглавие=Практикум по синтетическим лекарственным и душистым веществам и фотореактивам|издательство=Государственное научно-техническое издательство химической литературы|место=М.,Л.|год=1942|ref=Беркенгейм}}
* {{статья|автор=Васина А.| заглавие = Пирамидон | издание = Химия и жизнь | тип = журнал | год = 1965 | номер = 7—8 | страницы = 174—178 | ref = Васина}}
* {{публикация | книга | часть = 1-Фенил-3-метил-5-пиразолон| часть вид = статья | ответственный = Гл. ред. [[Кнунянц, Иван Людвигович|Кнунянц И. Л]]| заглавие = Химический энциклопедический словарь | место = М. | издательство = Сов. энциклопедия | год = 1983 | страницы = 613 | страниц = 792| ref = Кнунянц}}
* {{книга| автор=Фрайштат Д. С. | заглавие=Реактивы и препараты для микроскопии | издательство=Химия | место=М. | год=1980| страниц=480|ref = Фрайштат}}
* {{книга|автор=[[Чельцов, Всеволод Сергеевич|Чельцов В. С.]], Бонгард С. А.|заглавие=Цветное проявление трехслойных светочувствительных материалов|издательство=Искусство|место=М.|год=1958|ref=Чельцов}}
== Ссылки ==
* {{cite web | url=http://ru-patent.info/21/05-09/2106345.html | title= Патент РФ № 2106345: Способ получения 1-фенил-3-метил-5-пиразолона | author = Климов С. А., Тарасов В. Ф., Гордон Е. П., Сорокина О. В. | publisher = АО «Каустик» | accessdate=2017-06-04 | ref = Каустик}}
* {{cite web |url=http://www.alsresearchforum.org/fda-approves-edaravone-as-a-treatment-for-als-2/?platform=hootsuite |title=FDA Approves Edaravone as a Treatment for ALS |website=ALS Research Forum |accessdate=2017-06-04 |lang=en |ref=ALS |archiveurl=https://web.archive.org/web/20190212191922/http://www.alsresearchforum.org/fda-approves-edaravone-as-a-treatment-for-als-2/?platform=hootsuite |archivedate=2019-02-12 |deadlink=yes }}
* {{cite web | url=https://www.google.com/patents/US2252718 | title= US Patent US2252718: Reversal process of color photography | author = Godowsky Jr. L., Mannes L. D., Wilder L. S. | publisher = Eastman Kodak Company | accessdate=2017-06-04 |lang=en | ref = Kodak}}
После выделения хинина французскими химиками П. Пелетье и Ж. Каванту в 1820 году из коры хинного дерева начались попытки синтезировать это соединение. К середине XIX века стали известны некоторые подробности строения этого алкалоида, в частности, Ганс Скрауп выяснил, что хинин содержит в себе хинолиновый цикл. После этих работ многие химики стали проводить синтезы различных простых производных хинолина с целью проверить фармацевтическое действие получаемых препаратов. Среди множества неудачных попыток определённого везения в 1883 году добился немецкий химик Людвиг Кнорр, который работал с недавно на тот момент синтезированным фенилгидразином. Он предположил, что реакция фенилгидразина с ацетоуксусным эфиром должна дать производное хинолина, которое он назвал «диметилхиницином»Шаблон:Sfn:
Полученное соединение оказалось нерастворимым в воде, но эта проблема была решена путём метилирования. Растворимое метиловое производное получило название «антипирин» и оказалось эффективным жаропонижающим лекарственным средством, превосходившим в этом отношении хинин, но при этом не оказывающим какого-либо лечебного действия на малярию, хотя и было отмечено, что он имеет влияние на невралгические боли. Разница в физиологическом действии заставила Кнорра засомневаться в правильности исходной формулы и провести дополнительные исследования структуры получившегося соединения. Дополнительные исследования показали, что изучаемое соединение не относится к хинолинам и является пятичленным гетероциклом — фенилметилпиразолоном, а корректная реакция циклизации должна быть записана следующим образомШаблон:Sfn:
Белое или светло-жёлтое кристаллическое вещество. Растворим в спирте, метаноле, растворах минеральных кислот, уксусной кислоте, щелочах. Плохо растворим в кипящей воде. Не растворим в холодной воде, эфире, петролейном эфире. Температура плавления — 127 °C, кипения — 287 °C (265 мм рт. ст.)Шаблон:SfnШаблон:SfnШаблон:Sfn.
Получение
Получают взаимодействием фенилгидразина:
c ацетоацетамидом, затем циклизуют продукт реакцииШаблон:Sfn;
C конца 1980-х эдаравон применяется для лечения острого ишемического инсульта, с 2009 года внесён в Японский гайдлайн по менеджменту острого ишемического инсульта (grade B)Шаблон:Sfn[1].
Вещество является пурпурной диффундирующей цветообразующей компонентой. В процессе цветного фотографического проявления из 1-фенил-3-метил-5-пиразолона и его производных образуются красители с максимумом спектрального поглощения в диапазоне 509—566 нмШаблон:Sfn. На практике вещество использовалось для этой цели в ранних версиях процесса KodachromeШаблон:Sfn, также предлагалось Н. Агокасом для тонирования чёрно-белых бумаг в процессе проявленияШаблон:Sfn.
