Русская Википедия:1-Фенил-3-метил-5-пиразолон

Материал из Онлайн справочника
Перейти к навигацииПерейти к поиску

Шаблон:Вещество 1-Фени́л-3-мети́л-5-пиразоло́н (фенилметилпиразолон) — органическое соединение, производное пиразолона с формулой C10H10N2O. Используется как прекурсор для синтеза красителей и лекарственных средств. Также применяется в качестве лекарственного средства с доказанной эффективностью при остром ишемическом инсульте и боковом амиотропическом склерозеШаблон:Переход.

Международное непатентованное название: Эдаравон.

Торговые названия: Радикава, Радикат, Ксаврон.

История

Файл:Ludwig Knorr 1888 Würzburg.jpg
Л. Кнорр в 1888 году

После выделения хинина французскими химиками П. Пелетье и Ж. Каванту в 1820 году из коры хинного дерева начались попытки синтезировать это соединение. К середине XIX века стали известны некоторые подробности строения этого алкалоида, в частности, Ганс Скрауп выяснил, что хинин содержит в себе хинолиновый цикл. После этих работ многие химики стали проводить синтезы различных простых производных хинолина с целью проверить фармацевтическое действие получаемых препаратов. Среди множества неудачных попыток определённого везения в 1883 году добился немецкий химик Людвиг Кнорр, который работал с недавно на тот момент синтезированным фенилгидразином. Он предположил, что реакция фенилгидразина с ацетоуксусным эфиром должна дать производное хинолина, которое он назвал «диметилхиницином»Шаблон:Sfn:

Фенилгидразин <math chem>+</math> Ацетоуксусный эфир <math chem> \longrightarrow </math> Гипотетический диметилхининицин

Полученное соединение оказалось нерастворимым в воде, но эта проблема была решена путём метилирования. Растворимое метиловое производное получило название «антипирин» и оказалось эффективным жаропонижающим лекарственным средством, превосходившим в этом отношении хинин, но при этом не оказывающим какого-либо лечебного действия на малярию, хотя и было отмечено, что он имеет влияние на невралгические боли. Разница в физиологическом действии заставила Кнорра засомневаться в правильности исходной формулы и провести дополнительные исследования структуры получившегося соединения. Дополнительные исследования показали, что изучаемое соединение не относится к хинолинам и является пятичленным гетероциклом — фенилметилпиразолоном, а корректная реакция циклизации должна быть записана следующим образомШаблон:Sfn:

Фенилгидразин <math chem>+</math> Ацетоуксусный эфир <math chem> \longrightarrow </math> Фенилметилпиразолон

Физические и химические свойства

Белое или светло-жёлтое кристаллическое вещество. Растворим в спирте, метаноле, растворах минеральных кислот, уксусной кислоте, щелочах. Плохо растворим в кипящей воде. Не растворим в холодной воде, эфире, петролейном эфире. Температура плавления — 127 °C, кипения — 287 °C (265 мм рт. ст.)Шаблон:SfnШаблон:SfnШаблон:Sfn.

Получение

Получают взаимодействием фенилгидразина:

Применение

Используется для синтеза пиразолоновых красителей, феназонаШаблон:Sfn.

C конца 1980-х эдаравон применяется для лечения острого ишемического инсульта, с 2009 года внесён в Японский гайдлайн по менеджменту острого ишемического инсульта (grade B)Шаблон:Sfn[1].

В мае 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США разрешило использовать препарат для лечения бокового амиотропического склероза вслед за подобными решениями в Японии и Южной Корее. Позже, аналогичное разрешение эдаравон получил в Италии и Канаде[2][3].

Вещество является пурпурной диффундирующей цветообразующей компонентой. В процессе цветного фотографического проявления из 1-фенил-3-метил-5-пиразолона и его производных образуются красители с максимумом спектрального поглощения в диапазоне 509—566 нмШаблон:Sfn. На практике вещество использовалось для этой цели в ранних версиях процесса KodachromeШаблон:Sfn, также предлагалось Н. Агокасом для тонирования чёрно-белых бумаг в процессе проявленияШаблон:Sfn.

В аналитической химии используется для количественного определения цианидов, также применяется как реактив на витамин B12Шаблон:Sfn.

В гистохимии ферментов — как реактив для выявления цитохромоксидазыШаблон:Sfn.

Безопасность

Вызывает аллергиюШаблон:Sfn.

Примечания

Шаблон:Примечания

Литература

Ссылки

Шаблон:Фотографические реактивы