Русская Википедия:Ампренавир
Шаблон:Лекарственное средство Ампренавир (Шаблон:Lang-la[1]) — препарат для лечения ВИЧ-инфекции, вызванной вирусом ВИЧ типа 1 (HIV-1), ингибитор вирусной протеазы[2][3].
Ампренавир применялся с 1999 по 2004 годы при терапии ВИЧ-инфекции у взрослых и детей в составе комбинированной антиретровирусной терапии.
Ампренавир не выпускается с конца 2004 года, вместо него доступно пролекарство Фосампренавир — биохимический предшественник ампренавира[4].
История
Ампренавир был разработан Vertex Pharmaceuticals и в 1995 году был представлен широкой публике как новый противовирусный препарат[5].
Ампренавир был запатентован в 1992 году и одобрен для медицинского применения в 1999 году в США[6][5]. Европейское агентство лекарственных средств одобрило применение препарата в октябре 2000 года[5].
Производство ампренавира было прекращено 31 декабря 2004 года[7]
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ампренавир является ингибитором протеазы вируса ВИЧ типа 1 и более слабым ингибитором протеазы ВИЧ-2Шаблон:Sfn на стадии посттрансляционного процессинга расщепляющей высокомолекулярный вирионный полипротеин на функциональные вирусные белки.Шаблон:Нет АИ Ингибирование протеазы ВИЧ-1 приводит к образованию несозревших, как следствие, невирулентных вирусных частицШаблон:Sfn.
Фармакокинетика
При пероральном приёме ампренавир быстро всасывается в кишечнике, его биодоступность — 86%Шаблон:Sfn. Связывание с белками плазмы — 90 %, максимальную аффинность проявляет по отношению к альфа-1 кислому гликопротеину.Шаблон:Нет АИ
Ампренавир метаболизируется в печени цитохромами P450: изозимом CYP3A4 и, в меньшей степени, CYP2D6 и CYP2C9Шаблон:Sfn, окисление идёт по тетрагидровурановому и аминофенильному фрагментам.Шаблон:Нет АИ
Максимальная концентрация ампренавира в плазме крови достигается у взрослых через 1—2 часа после приёма, у детей возрастами от 4 до 12 лет — от 1,1 до 1,4 часов. Период полувыведения — около 8 часов. Концентрация в плазме крови пропорциональна принятой дозе препаратаШаблон:Sfn.
Эффективность и безопасность
Применение Ампренавира в различных комбинациях привело к значительному снижение вирусной нагрузки ВИЧ примерно у половины пациентовШаблон:Sfn.
Применение
Как и другие активные вещества из группы ингибиторов протеазы ВИЧ, Ампренавир используется в сочетании с другими противовирусными препаратами для лечения инфекции, вызванной ВИЧ-1, у взрослых и детей старше четырёх летШаблон:Sfn.
Примечания
Литература
Шаблон:Противовирусные препараты
- ↑ AGES- PharmMed Шаблон:Wayback, Stand: November 2009.
- ↑ «Agenerase (amprenavir) Capsules. Full Prescribing Information. Section Dosage and Administration». US Food and Drug Administration. GlaxoSmithKline and Vertex Pharmaceuticals Inc. Retrieved 29 November 2015.
- ↑ Moyle G, Gazzard B. Current knowledge and future prospects for the use of HIV protease inhibitors Шаблон:Wayback. Drugs 1996 May; 51 (5): 701-12
- ↑ Valentino Stella, Ronald Borchardt, Michael Hageman, Reza Oliyai, Hans Maag, Jefferson Tilley. «Prodrugs: Challenges and Rewards», (2007), p. 175.
- ↑ 5,0 5,1 5,2 Wlodawer A, Vondrasek J: Inhibitors of HIV-1 protease: a major success of structure-assisted drug design. In: Annu Rev Biophys Biomol Struct. 27, 1998, S. 249-84. doi: 10.1146/annurev.biophys.27.1.249 Шаблон:Wayback. PMID 9646869 Шаблон:Wayback.
- ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 509. ISBN 9783527607495.
- ↑ Vassil St. Georgiev. National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIH: Volume 2: Impact on Global Health. (2009), p. 451.
