Русская Википедия:Антитиреоидные аутоантитела

Содержание

Текст

Текст

Текст

Текст

Текст

Текст

Текст

Текст

Текст

Антитиреоидные аутоантитела (или просто антитиреоидные антитела) представляют собой аутоантитела, направленные против одного или нескольких компонентов щитовидной железы. Наиболее клинически значимыми антитиреоидными аутоантителами являются антитела к пероксидазе щитовидной железы (антитела к TPO, TPOAb), антитела к рецептору тиреотропина (TRAb) и антитела к тиреоглобулину (TgAb). TRAb подразделяются на активирующие, блокирующие и нейтральные антитела в зависимости от их действия на рецептор ТТГ. Антитела к симпортеру натрия/йода (Анти-Na+/I-) являются более поздним открытием, и их клиническая значимость до сих пор неизвестна. Болезнь Грейвса и тиреоидит Хашимото обычно связаны с наличием антитиреоидных аутоантител. Хотя существует перекрытие, антитела к TPO чаще всего связаны с тиреоидитом Хашимото, а активирующие TRAb чаще всего связаны с болезнью Грейвса. Тиреоидные микросомальные антитела представляли собой группу антитиреоидных антител; они были переименованы после идентификации их целевого антигена (ТРО).

Подтипы

Антитиреоидные антитела можно разделить на группы в соответствии с их антигеном-мишенью.

Антитела к ТПО (TPO)

Антитела к тироидной пероксидазе (анти-ТПО) специфичны для аутоантигена ТПО, гликопротеина с молекулярной массой 105 кДа, который катализирует реакции окисления йода и тирозилиодирования тиреоглобулина в щитовидной железе. Большинство продуцируемых антител направлены на конформационные эпитопы иммуногенной карбоксиконцевой области белка ТРО, хотя были обнаружены антитела к линейным эпитопам. Антитела к ТПО являются наиболее распространенными антитиреоидными аутоантителами, присутствующими примерно в 90 % случаев тиреоидита Хашимото, в 75 % случаев болезни Грейвса и в 10-20 % случаев узлового зоба или карциномы щитовидной железы. Кроме того, 10-15 % здоровых людей могут иметь высокие титры антител к ТПО. Высокие сывороточные антитела обнаруживаются в активной фазе хронического аутоиммунного тиреоидита. Таким образом, титр антител можно использовать для оценки активности заболевания у пациентов, у которых выработались такие антитела. Большинство антител к ТПО продуцируются лимфоцитами, инфильтрирующими щитовидную железу, с незначительным участием лимфатических узлов и костного мозга. Они вызывают повреждение клеток щитовидной железы за счет активации комплемента и антителозависимой клеточной цитотоксичности. Однако считается, что антитела к ТПО не способствуют разрушению щитовидной железы.

Антитела к рецептору ТТГ (TRAbs)

Рецептор тиротропина (рецептор ТТГ) представляет собой антиген для антител к рецептору ТТГ (TRAbs). Это семь трансмембранных рецепторов, связанных с G-белками, которые участвуют в передаче сигналов гормонов щитовидной железы. TRAb сгруппированы в зависимости от их влияния на передачу сигналов рецептора; активирующие антитела (связанные с гипертиреозом), блокирующие антитела (связанные с тиреоидитом) и нейтральные антитела (не влияющие на рецептор). Активирующие и блокирующие антитела в основном связываются с конформационными эпитопами, тогда как нейтральные антитела связываются с линейными эпитопами. Связывание антитела с аминоконцом рецептора ТТГ проявляет стимулирующую активность, тогда как связывание с остатками 261—370 или 388—403 блокирует активность. TRAbs присутствуют у 70-100 % пациентов с болезнью Грейвса (85-100 % для активирующих антител и 75-96 % для блокирующих антител) и у 1-2 % здоровых людей.

Активация TRAb характерна для болезни Грейвса (аутоиммунного гипертиреоза). Антитело к ТПО измеряется легче, чем антитело к рецептору ТТГ, и поэтому его часто используют в качестве суррогата при диагностике болезни Грейвса. Эти антитела активируют аденилатциклазу, связываясь с рецептором ТТГ. Это вызывает выработку гормонов щитовидной железы и последующий рост и васкуляризацию щитовидной железы/ TRAb также полезны в диагностике офтальмопатии Грейвса . Хотя точный механизм того, как TRAb вызывают офтальмопатию Грейвса, неизвестен, вполне вероятно, что антитела связываются с рецепторами ТТГ в ретроорбитальных тканях, вызывая инфильтрацию лимфоцитов. Эта воспалительная реакция приводит к выработке цитокинов, которые заставляют фибробласты продуцировать гликозаминогликаны, что приводит к офтальмопатии.

Блокирующие TRAb (также известные как иммуноглобулины, ингибирующие связывание тиротропина (TBII)) конкурентно блокируют активность ТТГ на рецепторе. Это может вызвать гипотиреоз за счет снижения тиреотропного действия ТТГ. Они обнаруживаются при тиреоидите Хашимото и болезни Грейвса и могут быть причиной колебаний функции щитовидной железы при последней. Во время лечения болезни Грейвса они также могут стать преобладающими антителами, что может вызвать гипотиреоз.

Клиническая и физиологическая значимость нейтральных антител остается неясной. Однако они могут быть вовлечены в продление периода полураспада рецепторов ТТГ.

Антитела к тиреоглобулину (ТГ)

Антитела к тиреоглобулину специфичны для тиреоглобулина, матричного белка с молекулярной массой 660 кДа, участвующего в процессе продукции гормонов щитовидной железы. Они обнаруживаются в 70 % случаев тиреоидита Хашимото, 60 % случаев идиопатического гипотиреоза, 30 % случаев болезни Грейвса, небольшой доли карциномы щитовидной железы и 3 % здоровых людей. Антитела к ТПО присутствуют в 99 % случаев, когда присутствуют антитела к тиреоглобулину, однако только в 35 % случаев с положительным результатом на антитела к ТПО также обнаруживаются антитела к тиреоглобулину.

Анти- Na⁺/I^- симпортер

Анти-Na⁺/I^- симпортерные антитела являются более поздним открытием возможных аутоантител к щитовидной железе, и их роль в заболевании щитовидной железы остается неопределенной. Они присутствуют примерно в 20 % случаев болезни Грейвса и в 24 % случаев тиреоидита Хашимото.

Патогенез

Считается, что выработка антител при болезни Грейвса возникает в результате активации CD4+ Т-клеток с последующим рекрутированием В-клеток в щитовидную железу. Эти В-клетки продуцируют антитела, специфичные к антигенам щитовидной железы. При тиреоидите Хашимото активированные CD4+ Т-клетки продуцируют интерферон-γ, заставляя клетки щитовидной железы отображать молекулы МНС класса II. Это расширяет репертуар аутореактивных Т-клеток и продлевает воспалительную реакцию.

Хотя антитиреоидные антитела используются для отслеживания наличия аутоиммунного тиреоидита, обычно не считается, что они непосредственно способствуют разрушению щитовидной железы.

Влияние на репродукцию человека

Наличие антитиреоидных антител связано с повышенным риском бесплодия неясного генеза (отношение шансов 1,5 и 95 % доверительный интервал 1,1-2,0), невынашивания беременности (отношение шансов 3,73, 95 % доверительный интервал 1,8-7,6), привычного невынашивания беременности (отношение шансов 2,3, 95 % доверительный интервал 1,5-3,5), преждевременные роды (отношение шансов 1,9, 95 % доверительный интервал 1,1-3,5) и послеродовой тиреоидит у матери (отношение шансов 11,5, 95 % доверительный интервал 5,6-24).

История

В 1912 году Хакару Хасимото описал гипотиреоз и зоб, связанные с лимфоидной инфильтрацией щитовидной железы. В 1956 г. в подобных случаях были обнаружены анти-ТГ-антитела, что прояснило аутоиммунную причину этих характеристик. Позже в том же году были обнаружены активирующие антитела к рецептору ТТГ. Тиреоидные микросомальные антитела были открыты в 1964 г., которые впоследствии были переименованы в антитела к ТПО в связи с идентификацией их аутоантигена.