Исаак Аскназий родился в 1856 году в городе Дрисса (ныне Верхнедвинск) Витебской губернии в семье зажиточного купца-хасида, происходившего от древнего раввинского рода; поэтому мальчик получил религиозное воспитание.
С четырнадцати лет обучался мастерству в Императорской академии художеств в Санкт-Петербурге, непосредственно у Павла Чистякова, но сверх того пользовался покровительством и наставничеством Марка Антокольского. В основном писал на темы библейских сюжетов, заимствованных из Ветхого и Нового Заветов. Нередко Аскназий ограничивался чисто формальным изображением главных фигур (Иисуса Христа, Моисея, Иоанна Крестителя, двенадцати апостолов), которых до него уже многократно изображали другие живописцы, порою демонстративно игнорировал главный смысл, полностью сосредотачиваясь на колоритных второстепенных персонажах, которые до него практически не были по-настоящему раскрыты в других художественных полотнах[2].
За свои картины «Авраам изгоняет от себя Агарь» был награждён малой золотой медалью Академии художеств (1878) и за картину «Блудница перед Христом» И. Л. Аскназий — большой золотой медалью (1879).Шаблон:Sfn
Во время пребывания в Вене начал, под руководством Ганса Макарта, картину «Палач с усечённою головою Иоанна Крестителя», оконченную им в Риме. В Бродах делал этюды еврейских типов. Другие выдающиеся его произведения: «Моисей в пустыне» (хранится в Государственной Третьяковсковской галерее в Москве); «Игра в кости», «Скорбные вести», «Наступление субботы», «Жених-талмудист, испытуемый раввином в присутствия родителей его и невесты», «Родители Моисея», «Утренний визит».
Получено звание академика ИАХ за картину «Моисей в пустыне» (1885)Шаблон:Sfn.
Исаак Львович Аскназий скоропостижно скончался в 1902 году[3].