Русская Википедия:Болезнь Помпе

Материал из Онлайн справочника
Перейти к навигацииПерейти к поиску

Шаблон:Другие значения Шаблон:Болезнь

Боле́знь Пóмпе (генерализо́ванный гликогено́з, гликогеноз II типа) — редкое, наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным механизмом, наследования,[1], связанное с повреждением мышечных, и нервных клеток по всему организму. Клиническая картина данной патологии, обусловлена накоплением гликогена, в лизосомах, вызванным недостаточностью лизосомного фермента — кислой α-1,4-глюкозидазы. Различают быстро прогрессирующую (классическую) и медленно прогрессирующую формы болезни Помпе. Несмотря на широкий спектр клинических проявлений, гликогеноза II типа, в основе всех форм болезни лежит, дефицит одного фермента, кодируемого геном GAA.

Историческая справка

Данное заболевание было впервые описано в 1932 году голландским патологом И. К. Помпе[2][3]. В 1963 году бельгийский биохимик Анри Эрс обнаружил у пациентов с этой болезнью недостаточность лизосомного фермента α-глюкозидазы[4]. Болезнь Помпе является первым наследственным заболеванием, идентифицированым как лизосомная болезнь накопления, которых сейчас описано около 50[5].

Эпидемиология

Распространённость болезни Помпе (гликогеноза II-го типа, Шаблон:Lang-en) составляет примерно 1 случай на 140 000 (классическая инфантильная форма) и 1 на 60 000 взрослого населения (болезнь Помпе с поздним началом)[6]. Заболевание встречается практически во всех этнических группах населения.

Наследование

Файл:Autorecessive ru.svg
Аутосомно-рецессивный механизм наследования болезни Помпе: оба родителя являются носителями дефектного гена (помечен красным кружочком). По законам Менделя вероятность рождения больного ребёнка составляет 25 %.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и, таким образом, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин.

Ген GAA, мутации в котором вызывают данное заболевание, локализован на аутосоме (хромосоме 17). Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по данному гену. Как и во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя несут дефектный ген, то вероятность наследования болезни у потомства составляет 1 из 4. На схеме синим цветом обозначены здоровые, фиолетовым — носители дефектного гена, красным — болезнь Помпе (два дефектных гена одной аллели 17q25.2-3). Синим кружочком помечен нормальный ген, красным — дефектный.

Патогенез

Генетический дефект локуса 17q25.2-3 хромосомы (ген GAA) ведёт к дефициту кислой α-1,4-глюкозидазы (мальтазы) — одного из ферментов лизосом. В свою очередь дефект этого фермента вызывает прогрессирующее накопление гликогена, которое со временем может стать причиной необратимого поражения мышц и стать причиной смертельного исхода.

Диагностика

Диагноз данной редкой наследственной патологии верифицируется на основании лабораторного исследования степени активности фермента — кислой α-1,4-глюкозидазы (мальтазы) в крови (метод «сухого пятна»)[7] или тканях организма (кожных фибробластах, мышечной ткани, лейкоцитах).

Заболевание в встречается в различных клинических формах:

  • классическая (инфантильная) форма болезни Помпе и
  • болезнь Помпе с поздним началом (в детском, подростковом возрасте и у взрослых).

Этапы диагностического поиска

Классическая (инфантильная) форма:

  1. этап: выявление группы риска.
  2. этап: специфическая диагностика.
    • диагностика: для всех пациентов группы риска болезни Помпе — биохимический анализ активности кислой мальтазы в крови методом сухих пятен
    • верификация: повторное измерение уровня активности кислой мальтазы в крови альтернативным методом (например, определение активности этого фермента в лейкоцитах периферической крови)
  3. этап: дополнительные методы диагностики.
    • при наличии типичной клинической картины на фоне «нормальной» активности кислой мальтазы в крови показано проведение ДНК-диагностики дефектного гена (GAA).
    • морфологический анализ мышечной ткани (биопсия) позволяет выявить специфические изменения, однако их отсутствие не исключает наличия болезни Помпе.

Диагностический алгоритм болезни Помпе с поздним началом:

  1. этап: выявление группы риска.
    • основные клинические проявления:
      • прогрессирующая мышечная слабость тазового и плечевого пояса (на начальных стадиях болезни преобладает слабость в ногах);
      • затруднение при ходьбе, подъёме по лестнице, вставании из положения сидя;
      • боли в мышцах;
      • дыхательная недостаточность;
      • ортопноэ;
      • частые инфекционные заболевания дыхательных путей;
      • дневная сонливость;
      • головная боль по утрам;
      • ночная гиповентиляция лёгких;
      • снижение массы тела у детей и подростков;
      • гипотрофия
    • лабораторная диагностика: повышение уровня креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы, АлАТ, АсАТ в сыворотке крови.
    • инструментальные методы диагностики:
      • выявление миопатического паттерна в ходе проведения миографии скелетных мышц конечностей;
      • выявление расстройств дыхания во время сна (эпизоды апноэ и снижение степени оксигенации крови) в ходе проведения полисомнографии;
      • выявление значительной разницы результатов измерения форсированной жизненной ёмкости лёгких (ФЖЕЛ) в положении лежа и сидя более, чем на 10 % от исходной величины ФЖЕЛ — ранний признак специфического поражения диафрагмы при болезни Помпе.
  2. этап: специфическая диагностика.
    • диагностика: для всех пациентов группы риска болезни Помпе — биохимический анализ активности кислой мальтазы в крови методом сухих пятен
    • верификация: повторное измерение уровня активности кислой мальтазы в крови альтернативным методом (например, определение активности этого фермента в лейкоцитах периферической крови)
  3. этап: дополнительные методы диагностики.
    • при наличии типичной клинической картины на фоне «нормальной» активности кислой мальтазы в крови показано проведение ДНК-диагностики дефектного гена (GAA).
    • морфологический анализ мышечной ткани (биопсия) позволяет выявить специфические изменения, однако их отсутствие не исключает наличия болезни Помпе.

Клиническая картина

Накопление гликогена ведёт к развитию прогрессирующей мышечной слабости (миопатии). В патологический процесс вовлекаются различные органы и ткани макроорганизма: сердце, скелетные мышцы, печень и нервная система.

Встречаются исключения, однако уровень активности кислой α-1,4-глюкозидазы определяет форму гликогеноза II типа (Шаблон:Lang-en). В зависимости от возраста, в котором начинают проявляться клинические симптомы, выделяют две формы заболевания: классическую (или инфантильную) и болезнь Помпе с поздним началом — симптомы появляются позже и прогрессируют медленнее[8].

Классическая (инфантильная) форма

Начало клинических проявлений классической формы болезни, как правило, диагностируется в возрасте 4—8 месяцев. Обращает внимание задержка моторного развития ребёнка грудного возраста. При этом внешне мышцы ребёнка выглядят нормально, однако они вялые и слабые: ребёнок плохо держит голову, практически не переворачивается со спины на живот и обратно. По мере прогрессирования заболевания утолщается сердечная мышца и снижается её сократительная способность. Без лечения смерть обычно наступает в результате сердечной недостаточности и слабости дыхательных мышц[8].

Болезнь Помпе с поздним началом

Развитие клинической картины формы гликогеноза II-го типа с поздним началом происходит позже (в возрасте 1—2 лет), прогрессирует медленнее классической (инфантильной) формы. Одним из первых симптомов является прогрессирующее снижение силы мышц. Оно начинается с ног и распространяется на мышцы туловища и рук, в том числе диафрагму и другие мышцы, участвующие в акте дыхания. Наиболее распространённой причиной смерти является дыхательная недостаточность. В некоторых случаях отмечается увеличение размеров сердечной мышцы и наблюдаются нарушения сердечного ритма, однако это не относится к постоянным признакам данного заболевания[8].

Дифференциальная диагностика

Диагноз устанавливается с задержкой, поскольку признаки и симптомы заболевания весьма похожи на проявления других болезней. Тем не менее, ранняя диагностика и специфическое лечение крайне необходимы для улучшения состояния пациента.

Дифференциальная диагностика гликогеноза II-го типа проводится:

Лечение

Существующие на сегодняшний день лечебные стратегии могут улучшить качество жизни пациентов с гликогенозом II-го типа, однако они не способны изменить течение болезни. Раннее начало терапии чрезвычайно важно для достижения наибольшего эффекта.

Единственный вариант специфического лечения заболевания — терапевтическое замещение повреждённого либо отсутствующего фермента фармацевтическим препаратом «Майозайм» (Шаблон:Нп5[9], rhGAA). Данный препарат разработан компанией «Genzyme Corp.» и успешно прошёл клинические испытания, в которых участвовало 39 больных в возрасте от 1 месяца до 3.5 лет. В 2006 году он был одобрен FDA для лечения пациентов с инфантильной формой болезни в США[10]. Препарат «Майозайм» относится к одним из самых дорогих лекарств в мире, и годовой курс обходится от 100 до 300 тысяч долларов США в зависимости от возраста и веса пациента[11]. C 2013 года препарат зарегистрирован в РФ[12].

Другие препараты: Шаблон:Нп5, Шаблон:Нп5[13].

Прогноз

Прогноз данного редкого генетически детерминированного заболевания варьирует в зависимости от времени наступления и степени выраженности клинических симптомов. Без своевременного специфического лечения эта генетическая патология, особенно среди младенцев и маленьких детей, часто заканчивается летально.

См. также

Примечания

Шаблон:Примечания

Ссылки

Внешние ссылки

  1. ↑ Pompe disease at NLM Genetics Home Reference Шаблон:WaybackШаблон:Ref-en
  2. ↑ Шаблон:СтатьяШаблон:Ref-en
  3. ↑ Шаблон:EMedicine
  4. ↑ Шаблон:Статья
  5. ↑ Шаблон:КнигаШаблон:Ref-en
  6. ↑ Шаблон:СтатьяШаблон:Ref-en
  7. ↑ Umapathysivam K., Hopwood J.J., Meikle P. J. Determination of acid alpha-glucosidase activity in blood spots as a diagnostic test for Pompe disease. Clin. Chem. 2001; 47; 1378—1383.Шаблон:Ref-en
  8. ↑ 8,0 8,1 8,2 Шаблон:Cite webШаблон:Ref-en
  9. ↑ Шаблон:DailyMed
  10. ↑ Шаблон:Cite web
  11. ↑ Шаблон:Cite web
  12. ↑ Шаблон:Cite web
  13. ↑ Шаблон:DailyMed

Шаблон:Выбор языка Шаблон:Лизосомные болезни накопления

Партнерские ресурсы
Криптовалюты
Магазины
Хостинг
Разное

Источник — http://wikihandbk.com/ruwiki/index.php?title=Русская_Википедия:Болезнь_Помпе&oldid=9223132