Русская Википедия:Бупивакаин
Бупивакаин — лекарственное средство, местный анестетик амидного ряда. Обладает медленно развивающимся эффектом, длительной активностью и более мощным (приблизительно в 16 раз) действием, чем новокаин[1]. Входит в примерный перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения[2].
Структура
Подобно лидокаину, бупивакаин является амидным анестетиком: гидрофобная ароматическая часть и гидрофильный «хвост» соединены амидной связью (в отличие от, к примеру, новокаина и тетракаина, в которых соответствующие части соединены эфирной связью). Благодаря такому строению, амидные анестетики, в отличие от сложноэфирных, более стабильны и имеют более длительное время полувыведения, так как метаболизируются не плазменными ферментами, а системой цитохромов печени. По структуре бупивакаин отличается от лидокаина тем, что аминосодержащей его частью является пиперидиновый гетероцикл[3]. По сравнению с ропивакаином, бупивакаин имеет более длинный углеводородный «хвост» и, как следствие, большую липофильность и кардиотоксичность[4]. Препараты бупивакаина, представляющие собой рацемическую смесь S (-) и R (+) энантиомеров, обладают более высокой кардиотоксичностью, чем препараты изолированного левовращающего S (-) энантиомера (левобупивакаина)[5][6].
Механизм действия
Как и остальные местные анестетики, бупивакаин блокирует натриевые каналы цитоплазматической мембраны нейронов, тем самым предотвращая распространение импульса по нервным волокнам. Рецепторы для местных анестетиков, локализованные в S6-сегменте IV домена внутриклеточной части натриевых каналов, более чувствительны к их протонированной форме. Бупивакаин, являясь слабым основанием, сохраняет нейтральную форму при физиологических значениях pH тканей (около 7,4) и легко диффундирует к внутренней поверхности мембраны, где превращается в ионизированную катионную форму, присоединяя протон. Связываясь с рецептором натриевого канала, находящегося в открытой или инактивированной форме, бупивакаин пролонгирует инактивированное состояние канала, предотвращая таким образом возникновение следующего потенциала действия[7][8]. Подобно другим анестетикам, бупивакаин вызывает последовательную блокаду проведения импульса по волокнам в зависимости от их размера (мелкие нервные волокна более чувствительны, чем крупные), степени миелинизации (миелинизированные волокна блокируются легче, чем немиелинизированные) и степени активации (чем чаще по волокну проходят импульсы, тем больше каналов оказываются в открытом состоянии, доступном блоку). Первой происходит потеря болевой чувствительности, последней — потеря двигательной активности. Однако степень и длительность чувствительной блокады, индуцированной бупивакаином, значительно превышает двигательную[9].
Фармакокинетика
Фармакокинетика бупивакаина зависит от дозы, концентрации и пути его введения, а также наличия в растворе адъювантов (адреналина или мезатона для пролонгирования эффекта, натрия гидрокарбоната для ускорения диффузии).
- Максимальная концентрация в крови: через 30-45 минут
- Развитие местной анестезии: через 5-10 минут
- Период полувыведения: 2,7 часов у взрослых; 8,1 часов у новорожденных
- Длительность анестезии: от 45 минут (блокада мышц живота) до 14 часов (межреберная блокада)
- Связь с белками: около 95 %
- Метаболизм: в печени (N-деалкилирование и конъюгация с глюкуроновой кислотой)
- Экскреция: почками (6 % в неизмененном виде)[9][10]
Медицинское применение
В различных концентрациях применяется для инфильтрационной анестезии (0,25 %), блокады периферических нервов и сплетений (0,25-0,5 %), эпидуральной (0,5-0,75 %), каудальной (0,25-0,5 %) и спинальной (0,5 %) анестезии, а также для ретробульбарных блокад (0,75 %)[11]. Бупивакаин широко используется для эпидуральной анестезии при родах и в постоперационный период[12]. Также инъекции бупивакаина в соответствующие мышцы, двигающие глаз, успешно применяются для коррекции различных видов косоглазия[13][14].
Побочные эффекты
Побочные эффекты при применении бупивакаина редки и возникают в большинстве своем при введении неадекватных доз или нарушении методики введения препарата. Существует вероятность развития аллергических реакций[9]. Клинически значимые побочные эффекты при системной абсорбции затрагивают центральную нервную систему и сердечно-сосудистую систему.
Со стороны нервной системы сначала возникают симптомы возбуждения ЦНС: онемение лица и языка, металлический вкус, беспокойство, тревожность, головокружение, шум в ушах, нарушение зрения, тремор конечностей, судороги. Далее они сменяются признаками угнетения ЦНС: паралич конечностей, грудных мышц, мышц глотки, паралич дыхательной мускулатуры, ступор, сопор, кома[9][11].
Изначальная стимуляция ЦНС объясняется блокадой тормозных нейронов. Быстрое системное введение анестетика не вызывает фазы возбуждения ЦНС. Фаза угнетения ЦНС наступает при блоке активности возбуждающих нейронов[3].
Со стороны сердечно-сосудистой системы могут возникнуть: снижение сердечного выброса, атриовентрикулярный блок, гипотензия, брадикардия, желудочковые аритмии, асистолия[9].
Бупивакаин обладает более выраженной кардиотоксичностью, чем остальные анестетики, что объясняется более медленной диссоциацией его комплекса с быстрыми натриевыми каналами сердца[12][15].
При внутриартикулярном введении препарата может наблюдаться хондролиз[16].
При введении больших объемов или концентрированных растворов анестетика в субарахноидальное пространство возможно появление следующих симптомов: парестезия, паралич, апноэ, гиповентиляция, недержание мочи и кала, импотенция, гипотония, менингеальный синдром[10]. Токсическое действие усиливается при наличии у пациента гипоксии, гиперкапнии, ацидоза[9].
Бупивакаин также обладает миотоксическим действием, обусловленным его способностью индуцировать апоптоз миоцитов[17].
Использование бупивакаина для спинальной и эпидуральной анестезии очень редко осложняется переходящими неврологическими симптомами (англ. Transient Neurologic Symptoms) в сравнении с лидокаином, однако in vitro его нейротоксичность гораздо выше[9][18].
Противопоказания
Бупивакаин противопоказан лицам с повышенной индивидуальной чувствительностью к бупивакаину или другим местным анестетикам амидного ряда, а также пациентам с противопоказаниями к проведению регионарной анестезии (наличие инфекции кожных покровов в месте предполагаемой пункции, сепсис, коагулопатия, кровотечения, шок, коллапс)[9][10]. 0,75 % раствор противопоказан к использованию в акушерской практике в связи со случаями остановки сердца у беременных[19].
Беременность и лактация
Бупивакаин проникает через плацентарный барьер и принадлежит к категории С действия на плод по FDА: адекватные контролируемые исследования по поводу его применения во время беременности не проводились. Однако он разрешен к использованию для проведения спинальной анестезии во время родов: при должном назначении побочных эффектов у плода не отмечается. Бупивакаин проникает в грудное молоко, вследствие чего его применение на время кормления грудью следует прекратить[10].
Липосомальный бупивакаин
Липосомальный бупивакаин был одобрен FDA для использования во врачебной практике в октябре 2011 года[20]. Он представляет собой бупивакаин, заключенный в мультивезикулярные липосомы. Каждая такая липосома состоит из множества камер (везикул) с гидрофильными ядрами, в которых находится анестетик. Такая форма пролонгирует действие бупивакаина до 72 часов. Концентрация липосомального бупивакаина в крови имеет два пика: первый пик (приблизительно через 1 час после введения) соответствует системной абсорбции свободного бупивакаина в липосомальном растворе, второй пик (через 12-36 часов) — результат постепенного высвобождения анестетика из липосомальных частиц. Время полувыведения препарата — 13,4 — 31,4 часов в зависимости от вводимой дозы[21][22].
Наиболее частыми побочными эффектами применения липосомального бупивакаина являются тошнота, рвота, констипация, периферические отеки, гипотония, повышение температуры тела, головная боль[22].
Клинические исследования показывают, что липосомальный бупивакаин может стать альтернативой опиоидным анальгетикам, применяемым для обезболивания в пред- и постоперационный период[20][21].
Ссылки
- Шаблон:Публикация
- Бупивакаин (Bupivacaine) - Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула. Шаблон:Wayback
- Бупивакаин (Bupivacaine) - Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Действующее вещество. Шаблон:Wayback
См. также
Примечания
Литература
- Bertram Katzung, Susan Masters, Anthony Trevor. Basic and Clinical Pharmacology. — 12E. — McGraw Hill Professional, 2012. — P. 451—459. — 1248 p. — ISBN 978-0-07-176402-5.
- Bruce Chabner, Laurence Brunton, Bjorn Knollman. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. — 12E. — McGraw-Hill Education, 2011. — P. 565—572. — 1808 p. — ISBN 0071624422.
- Ronald D. Miller, Manuel Pardo. Basics of Anesthesia. — 6E. — Elsevier Health Sciences, 2011. — P. 140. — 832 p. — ISBN 9781437703658.
- Ф. С. Глумчер, А. И. Трещинский. Руководство по анестезиологии. — 2 изд. — Киев: ВСВ «Медицина», 2010. — С. 255—163. — 608 с. — ISBN 9786175050200.
Ссылки
- Бупивакаин в базе лекарств Американской национальной медицинской библиотеки (U.S. National Library of Medicine) Шаблон:Wayback Шаблон:Ref-en
- Бупивакаина гидрохлорид — монография AHFS на сайте Drugs.com Шаблон:Wayback Шаблон:Ref-en
- Бупивакаин в Реестре лекарственных средств России Шаблон:Wayback
- ↑ Шаблон:Книга
- ↑ Шаблон:Cite web
- ↑ 3,0 3,1 Шаблон:Книга
- ↑ Шаблон:Статья
- ↑ Шаблон:Статья
- ↑ Шаблон:Статья
- ↑ Шаблон:Книга
- ↑ Шаблон:Книга
- ↑ 9,0 9,1 9,2 9,3 9,4 9,5 9,6 9,7 Шаблон:Книга
- ↑ 10,0 10,1 10,2 10,3 Шаблон:Cite web
- ↑ 11,0 11,1 Шаблон:Книга
- ↑ 12,0 12,1 Шаблон:Книга
- ↑ Шаблон:Статья
- ↑ Шаблон:Статья
- ↑ Шаблон:Статья
- ↑ Шаблон:Статья
- ↑ Шаблон:Статья
- ↑ Шаблон:Статья
- ↑ Шаблон:Книга
- ↑ 20,0 20,1 Шаблон:Cite web
- ↑ 21,0 21,1 Шаблон:Статья
- ↑ 22,0 22,1 Шаблон:Статья