Русская Википедия:Вирусоподобные частицы

Материал из Онлайн справочника
Перейти к навигацииПерейти к поиску

Вирусоподобные частицы (ВПЧ; Шаблон:Lang-en, Шаблон:Lang-en2) — молекуляные комплексы, похожие на вирусы, но не способные к инфицированию, поскольку не содержат вирусного генома. VLP могут формироваться естественным путём или синтезироваться посредством индивидуальной экспрессии вирусных структурных белков, которые в ходе самосборки образуют вирусоподобную структуру[1][2][3][4]. Комбинации структурных белков капсида из разных вирусов можно использовать для создания рекомбинантных VLP.

Описание

Впервые VLP, происходящие от вируса [[Гепатит B|гепатитаШаблон:NbspB]] (HBV) и состоящие из небольшого поверхностного антигена HBsAg, были описаны в 1968 году на основе сывороток пациентов[5]. VLP были получены из компонентов самых разных семейств вирусов, включая парвовирусы (например, аденоассоциированный вирус), ретровирусы (например, ВИЧ), Flaviviridae (например, [[вирус гепатитаШаблон:NbspC]]), парамиксовирусы (например, генипавирусы) и бактериофаги (например, Qβ, AP205)[1]. VLP могут быть получены в различных системах культур клеток, включая культуры бактерии, линии клеток млекопитающих, линии клеток насекомых, дрожжевые и растительные клетки[6][7].

К VLP могут также относиться структуры, продуцируемым некоторыми ретротранспозонами LTR (относящимися к Ortervirales) в природе. Это дефектные незрелые вирионы, иногда содержащие генетический материал, которые, как правило, неинфекционны из-за отсутствия функциональной вирусной оболочки[8][9]. Кроме того, осы продуцируют полиднавирусные векторы с патогенными генами (но не коровыми вирусными генами) или агенные VLP, чтобы помочь контролировать своего хозяина[10][11].

Использование

В биотехнологии VLP являются потенциальной платформой или системой доставки генов или других терапевтических средств[12]. Было показано, что эти агенты доставки лекарств эффективно воздействуют на раковые клетки Шаблон:Lang-la2[13]. Предполагается, что VLP могут накапливаться в участках опухоли из-за повышенной проницаемости и удерживающего эффекта, что может быть полезно для доставки лекарств или визуализации опухоли[14].

В вакцинах

Шаблон:Main Вирусоподобные частицы могут применяться в качестве вакцин. Они содержат конформационные вирусные эпитопы, способные вызывать сильный T- и B-клеточный иммунный ответ[15]. Небольшой радиус частиц, примерно 20-200 нм, обеспечивает эффективную доставку в лимфатические узлы. Поскольку вирусоподобные частицы не могут реплицироваться, они представляют собой более безопасную альтернативу аттенуированным вирусам. Вирусоподобные частицы используются в производстве одобренных FDA и доступных на рынке вакцин против гепатитаШаблон:NbspB и вируса папилломы человека.

К вакцинам против вируса папилломы человека на основе вирусоподобных частиц относятся Церварикс производства компании GlaxoSmithKline, а также Гардасил и Гардасил-9 производства компании Merck & Co. Гардасил состоит из рекомбинантных вирусоподобных частиц, собранных из L1 белков вируса папилломы человека типов 6, 11, 16 и 18, экспрессированных в дрожжах. Вакцина также содержит сульфат гидроксифосфата алюминия в качестве адъюванта. Гардасил-9, в дополнение к перечисленным эпитопам L1, также содержит L1 эпитопы 31, 33, 45, 52 и 58. Церварикс, в свою очередь, состоит из рекомбинантных вирусоподобных частиц, собранных из белков L1 вируса папилломы человека типов 16 и 18, экспрессированных в клетках насекомых, и дополнен 3-О-десацил-4-монофосфориллипидом (MPL)Шаблон:NbspA и гидроксидом алюминия[16].

Первая вакцина против малярии на основе вирусоподобных частиц, Mosquirix (RTS,S), одобрена регулирующими органами ЕС. Частицы производятся в клетках дрожжей. RTS,S представляет собой часть белка циркумспорозоита Plasmodium falciparum, соединенного с поверхностным антигеном гепатитаШаблон:NbspB (RTS), в сочетании с поверхностным антигеном [[Гепатит B|гепатитаШаблон:NbspB]]Шаблон:Nbsp(S) и с адъювантом AS01 (состоит из (MPL)A и сапонина).

Производство подобной вакцины может начаться сразу после секвенирования штамма вируса и может занять всего 12 недель по сравнению с 9 месяцами для традиционных вакцин. Вакцины против гриппа на основе вирусоподобных частиц в ранних клинических испытаниях предположительно обеспечивали полную защиту как от вируса гриппаШаблон:NbspA подтипа H5N1, так и от гриппа, вызвавшего пандемию 1918 года[17]. Собственные вакцины против гриппа на основе вирусоподобных частиц испытывали компании Novavax и Medicago Inc[18][19]. Novavax испытывает вакцину на основе вирусоподобных частиц против COVID-19[20].

Вирусоподобные частицы использовались для разработки вакцины-кандидата против вируса чикунгуньи, проходящей доклинические испытания[21].

В биологии

Вирусоподобные частицы были разработаны как метод изучения интегральных мембранных белков[22]. VLP представляют собой стабильные, гомогенные частицы с высокой степенью очистки. Они могут быть сконструированы таким образом, чтобы содержать высокие концентрации определённого мембранного белка, находящегося в нативной конформации. Интегральные мембранные белки участвуют во множестве биологических функций. Они являются мишенями около 50 % существующих терапевтических препаратов. Однако из-за их гидрофобных доменов мембранные белки трудно изучать вне живых клеток. VLP могут включать в себя широкий спектр структурно неповреждённых мембранных белков, включая рецепторы, связанные с G-белками (GPCR), ионные каналы и вирусные оболочки. VLP обеспечивают платформу для множества приложений, включая скрининг антител, производство иммуногенов и анализы связывания лигандов[23] [24].

Сборка VLP

Понимание самосборки VLP изначально основывалось на сборке собственно вирусов, что рационально, если сборка VLP происходит внутри клетки-хозяина (Шаблон:Lang-la2), процесс которой был обнаружен Шаблон:Lang-la2 с самого начала исследования сборки вирусов[25]. Известно, что сборка VLP Шаблон:Lang-la2 конкурирует с агрегацией[26], в то время как внутри клетки существуют определённые механизмы, предотвращающие образование агрегатов во время сборки[27].

Примечания

Шаблон:Примечания

Ссылки

{{публикация|статья |автор=Петухова |автор имя=Шаблон:Comment. |автор2=Иванов |автор2 имя=Шаблон:Comment. |автор3=Мигунов |автор3 имя=Шаблон:Comment

Партнерские ресурсы
Криптовалюты
Магазины
Хостинг
Разное

  1. ↑ 1,0 1,1 Шаблон:Cite journal
  2. ↑ Шаблон:Cite journal
  3. ↑ Шаблон:Cite web
  4. ↑ Шаблон:Cite journal
  5. ↑ Шаблон:Cite journal
  6. ↑ Шаблон:Cite journal
  7. ↑ Шаблон:Cite journal
  8. ↑ Шаблон:Cite journal
  9. ↑ Шаблон:Cite journal
  10. ↑ Шаблон:Cite journal
  11. ↑ Шаблон:Cite journal
  12. ↑ Шаблон:Cite journal
  13. ↑ Galaway, F. A. & Stockley, P. G. MS2 viruslike particles: A robust, semisynthetic targeted drug delivery platform. Mol. Pharm. 10, 59-68 (2013).
  14. ↑ Kovacs, E. W. et al. Dual-surface-modified bacteriophage MS2 as an ideal scaffold for a viral capsid-based drug delivery system. Bioconjug. Chem. 18, 1140—1147 (2007).
  15. ↑ Шаблон:Статья
  16. ↑ Шаблон:Статья
  17. ↑ Шаблон:Статья
  18. ↑ Шаблон:Cite web
  19. ↑ Шаблон:Статья
  20. ↑ Шаблон:Cite web
  21. ↑ Шаблон:Статья
  22. ↑ Шаблон:Cite web
  23. ↑ Шаблон:Cite journal
  24. ↑ Шаблон:Cite journal
  25. ↑ Шаблон:Cite journal
  26. ↑ Шаблон:Cite journal
  27. ↑ Шаблон:Cite journal
Источник — http://wikihandbk.com/ruwiki/index.php?title=Русская_Википедия:Вирусоподобные_частицы&oldid=9411658