Русская Википедия:Вирус Зика
Шаблон:Значения Шаблон:Таксон Вирус Зика (Шаблон:Lang-en, ZIKV) — вид вирусов рода Flavivirus (семейство Flaviviridae), переносимый комарами рода Aedes. У людей вызывает одноимённое заболевание, характерными симптомами которого являются сыпь, утомление, головная и суставная боль, лихорадка, Шаблон:Нп5[1][2]. Вирус открыт в 1947 году, после чего в течение 60 лет было описано лишь 15 случаев заболевания в Чёрной Африке и Юго-Восточной Азии[1]. В настоящее время имеет статус пандемии[3]. Клинические проявления подобны лихорадкам денге и чикунгунья, аналогичные симптомы также имеют краснуха, корь, лептоспироз, риккетсиозы; окончательный диагноз ставится на основании лабораторных тестов[4]. Специфичных лекарств против вируса Зика не существует[5], ведутся клинические испытания вакцины на основе ДНК[6].
Строение
Структура вируса Зика изучалась методом криоэлектронной микроскопии[7][8]. Подобно другим флавивирусам, вирус Зика окружён оболочкой, состоящей из 180 копий белка E и 180 копий белка M, заякоренных в мембране вириона[8]. Вирионы отличаются высокой термостабильностью, сохраняя регулярную структуру даже при 40 °C благодаря наличию характерной сети водородных связей и других взаимодействий между эктодоменами белка Е[8]. Внешняя белковая оболочка имеет икосаэдрическую симметрию и сформирована эктодоменами белка E, гликозилированными по остатку Asn154[7][8]. Согласно рентгеноструктурным данным, петля, в которой находится этот сайт гликозилирования («150-петля»), длиннее, чем у других флавивирусов[9], обладает повышенной подвижностью и окружена уникальной относительно других изученных флавивирусов положительно заряженной областью[10].
Шаблон:Нп5 к эпитопу белка Е вируса денге, расположенному в области контакта между димерами, эффективно взаимодействуют и с белком Е вируса Зика[9].
Нуклеокапсид с несегментированным, одноцепочечным, положительно-направленным РНК-геномом[11].
Неструктурный белок NS1 вируса Зика сходен по структуре C-концевого фрагмента с аналогичными белками других флавивирусов, однако имеет иное распределение электростатического потенциала на поверхности, а также довольно сильно отличается по аминокислотной последовательности, образуя отдельную ветвь филогенетического дерева. Предполагается, что эти отличия являются одной из причин нестандартного для флавивирусов патогенеза вируса Зика[12].
Структура геликазы вируса Зика была определена методом рентгеноструктурного анализа. Фермент состоит из трёх доменов I—III, между доменами I и II расположен предполагаемый центр связывания нуклеотидов, а молекула РНК связывается между доменом III и доменами I и II[13].
Таксономическое положение
Вместе с Шаблон:Нп5 образует серокомплекс Спондвени[11].
История распространения
Впервые вирус был изолирован в 1947 году из макак-резусов в лесу Зика (Уганда), по которому и получил название. В 1948 году изолирован из комаров Шаблон:Нп5, пойманных в том же лесу. В 1968 году впервые найден у людей в Нигерии. С 1951 по 1981 годы серологические доказательства наличия вируса были получены в Уганде, Танзании, Египте, ЦАР, Сьерра-Леоне, Габоне, а также в Азии — в Индии, Малайзии, на Филиппинах, в Таиланде, Вьетнаме и Индонезии. Вирус выделяли из комаров в Кот-д'Ивуаре и Малайзии, у людей в Сенегале. В 2007 году произошла крупная вспышка заболевания, вызванного вирусом Зика, на острове Яп[14], откуда началось распространение вируса на восток через Тихий океан[1]. В 2014 году вирус достиг Новой Каледонии, островов Кука, Французской Полинезии, в 2015 году — острова Пасхи и Южной Америки, Центральной Америки, Вест-Индии[1].
В 2015 году началось активное распространение вируса в Южной и Центральной Америке.
На основании филогенетического анализа обширного набора штаммов вируса была высказана гипотеза, что вирус Зика впервые появился в Уганде в 20-е годы XX века, после чего дважды независимо распространился в Западную Африку — около 1935 года в Нигерию и Сенегал через ЦАР, а также около 1940 года в Кот-д’Ивуар и затем в Сенегал; азиатские штаммы вируса, вероятно, в конце 1940-х были занесены в Малайзию, а в 1960-е — в Микронезию[15].
Жизненный цикл
Предполагается, что вирус первоначально инфицирует дендритные клетки около места внедрения, затем распространяется в лимфатические узлы и кровоток[11]. Репликация флавивирусов обычно происходит в цитоплазме, однако белок оболочки вируса Зика был обнаружен в ядрах инфицированных клеток с помощью моноклональных антител к вирусу Западного Нила[16].
Передача
Основной путь передачи вируса Зика человеку — через укусы самок активных в дневное время комаров рода Aedes[4]: прежде всего Aedes aegypti и Aedes albopictus, а также древесных комаров Aedes africanus, Aedes apicoargenteus, Aedes furcifer, Aedes hensilli, Aedes luteocephalus и Aedes vitattus. Инкубационный период в комарах составляет примерно 10 дней[14]. Позвоночные носители вируса — как правило, обезьяны и люди. До начала пандемии в 2007 году вирус Зика «редко вызывал заметные „избыточные“ заболевания у человека, даже в высоко энзоотичных районах»[3].
Возможна передача вируса Зика от мужчины к женщине либо иному пассивному половому партнёру в результате полового контакта. Первый случай был зарегистрирован в 2009 году, когда по возвращении из экспедиции в Сенегал учёный-энтомолог из Колорадо передал вирус своей жене; симптомы лихорадки Зика проявлялись у них спустя порядка 9 дней после предполагаемой даты инфицирования[17][18]. Во время эпидемии лихорадки Зика во Французской Полинезии (2013) вирус был обнаружен в семенной жидкости и моче одного из пациентов на Таити, дважды перенёсшего острую фазу заболевания в течение 8 недель; несмотря на наличие вируса в сперме, в крови его обнаружить в это же время не удавалось[19]. В обоих случаях у пациентов наблюдалась гемоспермия[17][19]. Во время вспышки 2015—2016 годов только в США было зарегистрировано 6 случаев передачи вируса половым путём[20]. Передача вируса женщинами не регистрировалась[20]. Согласно рекомендациям Центра по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), для предотвращения передачи вируса Зика половым путём мужчинам следует постоянно использовать презервативы либо воздерживаться от половых контактов: не менее 8 недель после посещения эндемичных территорий при отсутствии симптомов заболевания, не менее 6 месяцев после перенесённого заболевания с клиническими проявлениями[20].
В 2015 году РНК вируса Зика была обнаружена в околоплодных водах двух зародышей. Это показало, что вирус проникает через плаценту и может вызвать инфекцию у плода[21].
Клиническая картина
Общие симптомы вирусной инфекции включают лёгкую головную боль, макулопапулёзную сыпь, жар, недомогание, конъюнктивит и боли в суставах. Первый хорошо задокументированный случай заражения вирусом Зика был описан в 1964 году. В начале заболевания пациент жаловался на лёгкую головную боль, затем последовала сыпь, лихорадка и боль в спине. В течение двух дней сыпь начала проходить, через три дня спал жар и осталась только лёгкая сыпь. Сыпь была наиболее распространённым симптомом среди заболевших лихорадкой Зика в 2015 году в Рио-де-Жанейро[22]. До настоящего времени лихорадка Зика считалась достаточно лёгким заболеванием. Только у одного человека из пяти проявлялись симптомы заболевания, отсутствует смертность, однако истинный потенциал вируса до сих пор не известен[14].
По состоянию на июнь 2016 года не существует вакцин и лекарств для профилактики или специфического лечения лихорадки Зика. Симптомы можно облегчить, используя парацетамол, тогда как аспирин и другие НПВС можно применять только после исключения лихорадки денге из-за риска кровотечений[23].
Вирус обладает выраженным нейротропизмом и эффективно инфицирует нейрональные прогениторные клетки. С помощью Шаблон:Нп5, были продемонстрированы нарушения, возникающие при размножении вируса Зика в мозге плода, и их аналогия с изменениями, характерными для микроцефалии[24].
Диагностика
Существуют два типа диагностических тестов для определения вируса Зика в сыворотке, выделенной во время острой фазы заболевания[25][14]. Иммуноферментные тесты построены на определении специфичного иммуноглобулина M; часто дают перекрёстные реакции с вирусом денге, реже — с вирусами жёлтой лихорадки, лихорадки Западного Нила, японского энцефалита, энцефалита долины Муррея[14], однако существуют и достаточно специфичные наборы для ИФА[26]. Тесты, основанные на прямом определении вируса или его компонентов, более надёжны, однако длительны и требуют более квалифицированного персонала[25][14]. ПЦР-тесты, основанные на определении вирусной РНК, наиболее популярны и могут проводиться с использованием образцов, полученных не позднее 10 дней после начала заболевания[25][14]. Реакция нейтрализации методом бляшек имеет более высокую специфичность[14].
Схемы дифференциальной диагностики различаются в зависимости от фазы заболевания. Во время острой фазы (менее 7 дней после появления симптомов) сначала проводится определение белка NS1 вируса денге методом ПЦР в реальном времени, затем при отрицательном результате тем же методом проводится определение вируса чикунгунья. При отрицательных результатах обоих тестов и положительном результате ПЦР-теста на вирус Зика ставится диагноз. На более поздних стадиях (свыше 4 дней после появления симптомов) по аналогичной схеме проводится диагностика на основе определения специфичных IgM[4].
Ингибиторы репликации
Шаблон:Нп5 проявляет ингибиторные свойства по отношению к репликации вируса Зика[27][28] и замедляет течение болезни у мышей[27]. 2′-C-Метилцитидин, рибавирин, фавипиравир и T-1105 ингибируют цитопатическое действие вируса и уменьшают его урожай[27]. Высокую эффективность подавления репродукции вируса in vitro проявляет также 2′-C-метиладенозин, 2′-C-метилгуанозин и 2′-C-метилуридин менее эффективны[28].
-
7-деаза-2′-C-метиладенозин
-
2′-C-метилцитидин
-
фавипиравир
-
T-1105
Источники
Ссылки
- ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 Ошибка цитирования Неверный тег
<ref>; для сносокglobalне указан текст - ↑ Ошибка цитирования Неверный тег
<ref>; для сносокspikeне указан текст - ↑ 3,0 3,1 Ошибка цитирования Неверный тег
<ref>; для сносокnejmне указан текст - ↑ 4,0 4,1 4,2 Ошибка цитирования Неверный тег
<ref>; для сносокpolandне указан текст - ↑ Ошибка цитирования Неверный тег
<ref>; для сносокCDC_symне указан текст - ↑ Ошибка цитирования Неверный тег
<ref>; для сносокJAMAtriне указан текст - ↑ 7,0 7,1 Ошибка цитирования Неверный тег
<ref>; для сносок5IREне указан текст - ↑ 8,0 8,1 8,2 8,3 Ошибка цитирования Неверный тег
<ref>; для сносокKostyuне указан текст - ↑ 9,0 9,1 Ошибка цитирования Неверный тег
<ref>; для сносокNatureне указан текст - ↑ Ошибка цитирования Неверный тег
<ref>; для сносокCHMне указан текст - ↑ 11,0 11,1 11,2 Ошибка цитирования Неверный тег
<ref>; для сносокFieldsне указан текст - ↑ Ошибка цитирования Неверный тег
<ref>; для сносокNS1не указан текст - ↑ Ошибка цитирования Неверный тег
<ref>; для сносокPCне указан текст - ↑ 14,0 14,1 14,2 14,3 14,4 14,5 14,6 14,7 Ошибка цитирования Неверный тег
<ref>; для сносокEIDне указан текст - ↑ 15,0 15,1 Ошибка цитирования Неверный тег
<ref>; для сносокplosntdне указан текст - ↑ Ошибка цитирования Неверный тег
<ref>; для сносокjgvне указан текст - ↑ 17,0 17,1 Ошибка цитирования Неверный тег
<ref>; для сносокFoyне указан текст - ↑ Ошибка цитирования Неверный тег
<ref>; для сносокScience Magazineне указан текст - ↑ 19,0 19,1 Ошибка цитирования Неверный тег
<ref>; для сносокMussoне указан текст - ↑ 20,0 20,1 20,2 Ошибка цитирования Неверный тег
<ref>; для сносокabstне указан текст - ↑ Gretchen Vogel. Fast-spreading virus may cause severe birth defects Шаблон:Wayback Science Magazine American Association for the Advancement of Science. 3 December 2015, retrieved 7 January 2016
- ↑ Ошибка цитирования Неверный тег
<ref>; для сносокCerbino-Netoне указан текст - ↑ Zika Virus For Health Care Providers: Clinical Evaluation & Disease Шаблон:Wayback CDC, June 1, 2015, retrieved January 8, 2016
- ↑ Ошибка цитирования Неверный тег
<ref>; для сносокbioreactorне указан текст - ↑ 25,0 25,1 25,2 Ошибка цитирования Неверный тег
<ref>; для сносокACSIDне указан текст - ↑ Ошибка цитирования Неверный тег
<ref>; для сносокESне указан текст - ↑ 27,0 27,1 27,2 Ошибка цитирования Неверный тег
<ref>; для сносокNeytsне указан текст - ↑ 28,0 28,1 Ошибка цитирования Неверный тег
<ref>; для сносокruzekне указан текст
