Русская Википедия:Гигиеническая гипотеза
В медицине гигиеническая гипотеза гласит, что воздействие определённых организмов (таких как кишечная флора и гельминты) в раннем детстве защищает от аллергических заболеваний, способствуя развитию иммунной системы[1][2]. В частности, считается, что недостаточный контакт с микроорганизмами приводит к нарушениям в формировании иммунной толерантности. Период воздействия начинается во внутриутробном и заканчивается в школьном возрасте[3].
В то время как ранние версии гипотезы относились к воздействию микробов в целом, обновлённые версии применимы к определённому набору видов микробов, которые эволюционировали вместе с людьми[1][2]. Обновлениям были даны различные названия, включая гипотезу истощения микробиома, гипотезу микрофлоры и гипотезу «старых друзей»[4][5]. Существует значительное количество доказательств, подтверждающих идею о том, что отсутствие контакта с этими микробами может приводить к развитию аллергии или других болезней[6][7], хотя научные разногласия всё ещё существуют[8][9].
Термин «гигиеническая гипотеза» некоторые учёные считают ошибочным, потому что люди неправильно интерпретируют его, как относящийся к личной гигиене[1][8][10][11]. Ограничение личной гигиены, например отказ от мытья рук перед едой, просто увеличит риск заражения, не оказывая никакого влияния на аллергию или иммунные нарушения[4][9]. Гигиена важна для защиты уязвимых групп населения, таких как пожилые люди, от инфекций, предотвращения распространения устойчивости к антибиотикам и для борьбы с возникающими инфекционными заболеваниями, такими как Эбола или COVID-19[12]. При этом гипотеза не предполагает, что большее количество инфекций в детстве принесёт пользу в дальнейшем.
Обзор
Идея о связи между паразитарной инфекцией и иммунными расстройствами была впервые предложена в 1968 году[13]. Первоначальная формулировка гигиенической гипотезы датируется 1989 годом, когда Дэвид Страчан (David Strachan) предположил, что более низкий уровень инфекции в раннем детстве может быть объяснением роста аллергических заболеваний, таких как астма и сенная лихорадка, в течение XX века[14].
Гипотеза гигиены изучается также в контексте более широкого круга состояний, на которые влияет иммунная система, особенно воспалительных заболеваний[15]. К ним относятся диабет 1 типа[16], рассеянный склероз[17][10], некоторые типы депрессии[18] и рак[19]. Например, глобальное распространение рассеянного склероза отрицательно коррелирует с распространением гельминта Trichuris trichiura, а частота заражений гельминтом отрицательно коррелирует с инфекцией Helicobacter pylori. Первоначальная гипотеза Страчана не могла объяснить динамику распространения различных аллергических состояний, например, почему респираторные аллергии начали распространяться намного раньше, чем пищевая аллергия[12].
В 2003 году Грэм Рук (Graham Rook) предложил «гипотезу старых друзей» (Шаблон:Lang-en), которая давала рациональное объяснение связи между воздействием микробов и воспалительными заболеваниями[20]. Гипотеза утверждает, что жизненно важные микробные воздействия — это не простуда, грипп, корь и другие распространённые детские инфекции, которые развились относительно недавно за последние 10000 лет, а скорее микробы, уже присутствующие во время эволюции млекопитающих и человека, которые могли сохраняться в небольших группах охотников-собирателей в качестве микробиота, перенося при этом латентные инфекции. Грэм Рук предположил, что совместная эволюция с этими видами привела к тому, что они стали играть положительную роль в развитии иммунной системы.
Первоначальная формулировка гипотезы гигиены также была основана на идее о том, что в небольших семьях дети испытывают недостаточное воздействие микробов отчасти из-за меньшего распространения инфекций от человека к человеку, но также из-за «улучшенных бытовых удобств и более высоких стандартов личной гигиены»[14]. Вероятно именно по этой причине Дэвид Страчан ввёл название «гипотезой гигиены». Меры общественного здравоохранения, такие как санитария, питьевая вода и сбор мусора, сыграли важную роль в сокращении распространённости холеры, брюшного тифа, они также лишили людей возможности контактировать со «старыми друзьями», живущими в тех же средах обитания[21].
С гипотезой гигиены связывают также рост аутоиммунных заболеваний и острого лимфобластного лейкоза среди молодых людей в развитых странах[22][23][24]. Изменения микробиома кишечника может быть также причиной распространения аутизма[25]. Риск хронических воспалительных заболеваний также зависит от таких факторов, как диета, загрязнение окружающей среды, физическая активность, ожирение, социально-экономические факторы и стресс. Генетическая предрасположенность также входит в число факторов[26][27][28].
Эволюция иммунной системы
Люди и микробы эволюционировали вместе на протяжении тысячелетий. Однако считается, что человеческий вид в своей истории прошёл через множество фаз, характеризующихся воздействием различных патогенов. Например, в очень ранних человеческих обществах небольшое взаимодействие между его членами привело к определённому отбору относительно ограниченной группы патогенов, у которых была высокая скорость передачи. Считается, что иммунная система человека, вероятно, подвергается избирательному давлению со стороны патогенов, которые ответственны за подавление определённых аллелей и, следовательно, фенотипов у людей. Гены талассемии, которые сформированы видами Plasmodium, выражающими давление отбора, могут быть моделью для этой теории[29], но не показаны in vivo.
Недавние сравнительные геномные исследования показали, что гены иммунного ответа (кодирующие белки и некодирующие регуляторные гены) имеют меньше эволюционных ограничений и гораздо чаще становятся мишенью для положительного отбора патогенов, которые эволюционируют вместе с человеком. Из всех различных типов патогенов, которые, как известно, вызывают заболевание у людей, гельминты заслуживают особого внимания из-за их способности изменять распространённость или тяжесть определённых иммунных реакций человека. Недавнее исследование показало, что паразитические черви оказали более сильное избирательное давление на отдельные гены человека, кодирующие интерлейкины и рецепторы интерлейкина, чем вирусные и бактериальные патогены. Считается, что гельминты имеют такой же возраст, как и адаптивная иммунная система, что позволяет предположить, что они, возможно, эволюционировали совместно, а также подразумевает, что наша иммунная система была приспособлена для борьбе с глистными инфекциями, поскольку потенциально могла взаимодействовать с ними в раннем младенчестве. Взаимодействие хозяин-патоген — очень важная взаимосвязь, которая определяет развитие иммунной системы в раннем возрасте[30][31][32][33].
Доказательства
Существует значительное количество доказательств, подтверждающих идею о том, что воздействие микробов связано с аллергией или другими болезненными состояниями[2][6][7], хотя научные разногласия всё ещё существуют[4][8][9]. Поскольку гигиену сложно оценить или измерить напрямую, используются косвенные маркеры, такие как социально-экономический статус, доход и диета[34].
Исследования показали, что различные иммунологические и аутоиммунные заболевания гораздо реже встречаются в развивающемся мире, чем в промышленно развитом мире, и что у иммигрантов из развивающихся стран все чаще развиваются иммунологические расстройства в зависимости от времени, прошедшего с момента прибытия в промышленно развитый мир[23]. Это верно при астме и других хронических воспалительных заболеваниях[18]. Увеличение частоты аллергии в первую очередь связано с диетой и снижением разнообразия микробиома, хотя механизм этой связи неясен[35].
Использование антибиотиков на первом году жизни было связано с астмой и другими аллергическими заболеваниями[36], повышенная вероятность астмы также связана с родами путём кесарева сечения[37]. Однако, по крайней мере, одно исследование показывает, что уровень личной гигиены может не иметь отношения к заболеваемости астмой[9]. Использование антибиотиков снижает разнообразие микробиоты кишечника. Хотя несколько исследований показали связь между использованием антибиотиков и вероятностью развития астмы или аллергии, другие исследования предполагают, что этот эффект связан с более частым использованием антибиотиков у детей с астмой. Тенденции в использовании вакцин также могут иметь значение, но эпидемиологические исследования не обеспечивают последовательной поддержки пагубного воздействия вакцинации / иммунизации на частоту атопии[21]. Гипотеза «старых друзей» подтверждается открытием того, что микробиом кишечника различается между аллергическими и неаллергическими детьми в Эстонии и Швеции (хотя этот результат не был воспроизведён в большей выборке), а также тем фактом, что у пациентов с болезнью Крона наблюдается меньшее разнообразие кишечной флоры[23].
Ограничения
Применима не ко всем группам населения[9]. Например, в случае воспалительного заболевания кишечника эта гипотеза применима в случае внезапного увеличения уровня благосостояния отдельного человека или всей популяции, либо в случае переезда в более богатую страну, но не тогда, когда достаток остаётся неизменным на достаточно высоком уровне[34].
Гигиеническая гипотеза затрудняет объяснение того, почему аллергические заболевания возникают также в менее богатых регионах[9]. Кроме того, контакт с некоторыми видами микробов увеличивает будущую восприимчивость к некоторым болезням, как в случае заражения риновирусом (основным источником простуды), который, в свою очередь, увеличивает риск астмы[4][38].
Лечение
Последние исследования показывают, что манипулирование кишечной микробиотой может лечить или предотвращать аллергию и другие состояния, связанные с иммунной системой[2]. Исследуются различные методы таких манипуляций. Так, использование пробиотиков не гарантирует восстановление микрофлоры кишечника. Пока что терапевтически релевантные микробы не идентифицированы[39]. Однако в некоторых исследованиях было обнаружено, что пробиотические бактерии уменьшают аллергические симптомы[15]. Другие исследуемые подходы включают пребиотики, которые способствуют росту кишечной флоры, и синбиотики, то есть одновременное использование пребиотиков и пробиотиков.
Если эти методы лечения получат признание, следует ожидать создание зелёных насаждений в городских районах или даже предоставление доступа к сельскохозяйственной среде для детей[40].
Гельминтная терапия — это лечение аутоиммунных заболеваний и иммунных расстройств путём преднамеренного заражения личинкой или яйцеклеткой гельминта. Гельминтная терапия возникла в результате поиска причин, по которым частота иммунологических нарушений и аутоиммунных заболеваний коррелирует с уровнем промышленного развития[41][42]. Точная связь между гельминтами и аллергией неясна отчасти из-за того, что в исследованиях используются разные определения и результаты, а также из-за большого разнообразия как видов гельминтов, так и популяций, которые они заражают[43]. Инфекции вызывают иммунный ответ 2-го типа, который, вероятно, развился у млекопитающих в результате таких инфекций; хроническая гельминтозная инфекция связана со сниженной чувствительностью периферических Т-лимфоцитов, и несколько исследований показали, что дегельминтизация приводит к повышению аллергической чувствительности[13]. Однако в некоторых случаях гельминты и другие кишечные паразиты становятся причиной развития аллергии[4]. Кроме того, заражение гельминтами и паразитами не является лечением, поскольку они могут стать причиной гельминтоза — одной из самых серьёзных забытых болезней[44]. В настоящее время ведётся разработка лекарств, которые имитируют результат заражения, не вызывая при этом заболевания.
Здравоохранение
Снижение доверия к гигиене имеет серьёзные возможные последствия для здравоохранения[12]. Гигиена имеет важное значение для защиты уязвимых групп населения, таких как пожилые люди, от инфекций, предотвращения распространения устойчивости к антибиотикам и для борьбы с новыми возникающими инфекционными заболеваниями, такими как атипичная пневмония и лихорадка Эбола.
Неправильное понимание термина «гигиеническая гипотеза» привело к необоснованному сопротивлению вакцинации, а также другим важным мерам здравоохранения[8].
Чистота
Нет доказательств того, что сокращение современной практики чистоты и гигиены окажет какое-либо положительное влияние на частоту хронических воспалительных и аллергических расстройств, но имеется значительное количество доказательств того, что это приведёт к увеличению риска инфекционных заболеваний[21]. Для описания эффективных гигиенических мер используется понятие «целевая гигиена» (Шаблон:Lang-en)[1].
Риск заражения
Международный научный форум по домашней гигиене разработал меры для снижения рисков домашних инфекций. Этот подход использует микробиологические и эпидемиологические данные для определения основных путей передачи инфекции в домашних условиях. Эти данные указывают на то, что основные пути заражения связаны с руками, поверхностями, контактирующими с пищевыми продуктами, а также с чистящими средствами. Одежда и домашнее бельё связаны с несколько меньшими рисками. Поверхности, контактирующие с телом, такие как ванны и умывальники, могут выступать в качестве носителей инфекции, как и поверхности, связанные с туалетами. Передача через воздух может иметь важное значение для некоторых патогенов. Ключевым аспектом этого подхода является то, что он обеспечивает максимальную защиту от болезнетворных микроорганизмов и инфекций, но менее требователен в отношении видимой чистоты, с тем чтобы обеспечивать приемлемое воздействие микробов окружающей среды[45].
Практические рекомендации
По мнению канадского дерматолога Сэнди СкотницкиШаблон:Efn, причиной дерматита и других кожных заболеваний может служить излишнее стремление к личной гигиене, в частности частое мытьё с применением мыла, скрабов и других средств очистки кожи от жира. Удаление жира и микробов с поверхности кожи может нарушать природный жировой баланс, что, в свою очередь, ведёт к раздражению кожи и даже её заболеваниям. Согласно профессору Скотницки, для поддержания чистоты тела и здоровья кожи следует мыться гораздо реже, чем диктуют современные бытовые предрассудкиШаблон:Sfn.
Примечания
Комментарии
Сноски
Литература
Ссылки
- Microbial ecosystems in the mouth and gut are linked to many ills, The Economist, 10.02.2021
- ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 Шаблон:Cite journal
- ↑ 2,0 2,1 2,2 2,3 Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite book
- ↑ 4,0 4,1 4,2 4,3 4,4 Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ 6,0 6,1 Шаблон:Cite journal
- ↑ 7,0 7,1 Шаблон:Cite journal
- ↑ 8,0 8,1 8,2 8,3 Шаблон:Cite book
- ↑ 9,0 9,1 9,2 9,3 9,4 9,5 Шаблон:Cite journal
- ↑ 10,0 10,1 Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ 12,0 12,1 12,2 Шаблон:Cite journal
- ↑ 13,0 13,1 Шаблон:Cite journal
- ↑ 14,0 14,1 Шаблон:Cite journal
- ↑ 15,0 15,1 Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ 18,0 18,1 Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ 21,0 21,1 21,2 Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ 23,0 23,1 23,2 Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ 34,0 34,1 Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal