Русская Википедия:Гигиеническая гипотеза

Содержание

Текст

Текст

Текст

Текст

Текст

Текст

Текст

Текст

Текст

В медицине гигиеническая гипотеза гласит, что воздействие определённых организмов (таких как кишечная флора и гельминты) в раннем детстве защищает от аллергических заболеваний, способствуя развитию иммунной системы. В частности, считается, что недостаточный контакт с микроорганизмами приводит к нарушениям в формировании иммунной толерантности. Период воздействия начинается во внутриутробном и заканчивается в школьном возрасте.

В то время как ранние версии гипотезы относились к воздействию микробов в целом, обновлённые версии применимы к определённому набору видов микробов, которые эволюционировали вместе с людьми. Обновлениям были даны различные названия, включая гипотезу истощения микробиома, гипотезу микрофлоры и гипотезу «старых друзей». Существует значительное количество доказательств, подтверждающих идею о том, что отсутствие контакта с этими микробами может приводить к развитию аллергии или других болезней, хотя научные разногласия всё ещё существуют.

Термин «гигиеническая гипотеза» некоторые учёные считают ошибочным, потому что люди неправильно интерпретируют его, как относящийся к личной гигиене. Ограничение личной гигиены, например отказ от мытья рук перед едой, просто увеличит риск заражения, не оказывая никакого влияния на аллергию или иммунные нарушения. Гигиена важна для защиты уязвимых групп населения, таких как пожилые люди, от инфекций, предотвращения распространения устойчивости к антибиотикам и для борьбы с возникающими инфекционными заболеваниями, такими как Эбола или COVID-19. При этом гипотеза не предполагает, что большее количество инфекций в детстве принесёт пользу в дальнейшем.

Обзор

Идея о связи между паразитарной инфекцией и иммунными расстройствами была впервые предложена в 1968 году. Первоначальная формулировка гигиенической гипотезы датируется 1989 годом, когда Дэвид Страчан (David Strachan) предположил, что более низкий уровень инфекции в раннем детстве может быть объяснением роста аллергических заболеваний, таких как астма и сенная лихорадка, в течение XX века.

Гипотеза гигиены изучается также в контексте более широкого круга состояний, на которые влияет иммунная система, особенно воспалительных заболеваний. К ним относятся диабет 1 типа, рассеянный склероз, некоторые типы депрессии и рак. Например, глобальное распространение рассеянного склероза отрицательно коррелирует с распространением гельминта Trichuris trichiura, а частота заражений гельминтом отрицательно коррелирует с инфекцией Helicobacter pylori. Первоначальная гипотеза Страчана не могла объяснить динамику распространения различных аллергических состояний, например, почему респираторные аллергии начали распространяться намного раньше, чем пищевая аллергия.

В 2003 году Грэм Рук (Graham Rook) предложил «гипотезу старых друзей» (Шаблон:Lang-en), которая давала рациональное объяснение связи между воздействием микробов и воспалительными заболеваниями. Гипотеза утверждает, что жизненно важные микробные воздействия — это не простуда, грипп, корь и другие распространённые детские инфекции, которые развились относительно недавно за последние 10000 лет, а скорее микробы, уже присутствующие во время эволюции млекопитающих и человека, которые могли сохраняться в небольших группах охотников-собирателей в качестве микробиота, перенося при этом латентные инфекции. Грэм Рук предположил, что совместная эволюция с этими видами привела к тому, что они стали играть положительную роль в развитии иммунной системы.

Первоначальная формулировка гипотезы гигиены также была основана на идее о том, что в небольших семьях дети испытывают недостаточное воздействие микробов отчасти из-за меньшего распространения инфекций от человека к человеку, но также из-за «улучшенных бытовых удобств и более высоких стандартов личной гигиены». Вероятно именно по этой причине Дэвид Страчан ввёл название «гипотезой гигиены». Меры общественного здравоохранения, такие как санитария, питьевая вода и сбор мусора, сыграли важную роль в сокращении распространённости холеры, брюшного тифа, они также лишили людей возможности контактировать со «старыми друзьями», живущими в тех же средах обитания.

С гипотезой гигиены связывают также рост аутоиммунных заболеваний и острого лимфобластного лейкоза среди молодых людей в развитых странах. Изменения микробиома кишечника может быть также причиной распространения аутизма. Риск хронических воспалительных заболеваний также зависит от таких факторов, как диета, загрязнение окружающей среды, физическая активность, ожирение, социально-экономические факторы и стресс. Генетическая предрасположенность также входит в число факторов.

Эволюция иммунной системы

Люди и микробы эволюционировали вместе на протяжении тысячелетий. Однако считается, что человеческий вид в своей истории прошёл через множество фаз, характеризующихся воздействием различных патогенов. Например, в очень ранних человеческих обществах небольшое взаимодействие между его членами привело к определённому отбору относительно ограниченной группы патогенов, у которых была высокая скорость передачи. Считается, что иммунная система человека, вероятно, подвергается избирательному давлению со стороны патогенов, которые ответственны за подавление определённых аллелей и, следовательно, фенотипов у людей. Гены талассемии, которые сформированы видами Plasmodium, выражающими давление отбора, могут быть моделью для этой теории, но не показаны in vivo.

Недавние сравнительные геномные исследования показали, что гены иммунного ответа (кодирующие белки и некодирующие регуляторные гены) имеют меньше эволюционных ограничений и гораздо чаще становятся мишенью для положительного отбора патогенов, которые эволюционируют вместе с человеком. Из всех различных типов патогенов, которые, как известно, вызывают заболевание у людей, гельминты заслуживают особого внимания из-за их способности изменять распространённость или тяжесть определённых иммунных реакций человека. Недавнее исследование показало, что паразитические черви оказали более сильное избирательное давление на отдельные гены человека, кодирующие интерлейкины и рецепторы интерлейкина, чем вирусные и бактериальные патогены. Считается, что гельминты имеют такой же возраст, как и адаптивная иммунная система, что позволяет предположить, что они, возможно, эволюционировали совместно, а также подразумевает, что наша иммунная система была приспособлена для борьбе с глистными инфекциями, поскольку потенциально могла взаимодействовать с ними в раннем младенчестве. Взаимодействие хозяин-патоген — очень важная взаимосвязь, которая определяет развитие иммунной системы в раннем возрасте.

Доказательства

Существует значительное количество доказательств, подтверждающих идею о том, что воздействие микробов связано с аллергией или другими болезненными состояниями, хотя научные разногласия всё ещё существуют. Поскольку гигиену сложно оценить или измерить напрямую, используются косвенные маркеры, такие как социально-экономический статус, доход и диета.

Исследования показали, что различные иммунологические и аутоиммунные заболевания гораздо реже встречаются в развивающемся мире, чем в промышленно развитом мире, и что у иммигрантов из развивающихся стран все чаще развиваются иммунологические расстройства в зависимости от времени, прошедшего с момента прибытия в промышленно развитый мир. Это верно при астме и других хронических воспалительных заболеваниях. Увеличение частоты аллергии в первую очередь связано с диетой и снижением разнообразия микробиома, хотя механизм этой связи неясен.

Использование антибиотиков на первом году жизни было связано с астмой и другими аллергическими заболеваниями, повышенная вероятность астмы также связана с родами путём кесарева сечения. Однако, по крайней мере, одно исследование показывает, что уровень личной гигиены может не иметь отношения к заболеваемости астмой. Использование антибиотиков снижает разнообразие микробиоты кишечника. Хотя несколько исследований показали связь между использованием антибиотиков и вероятностью развития астмы или аллергии, другие исследования предполагают, что этот эффект связан с более частым использованием антибиотиков у детей с астмой. Тенденции в использовании вакцин также могут иметь значение, но эпидемиологические исследования не обеспечивают последовательной поддержки пагубного воздействия вакцинации / иммунизации на частоту атопии. Гипотеза «старых друзей» подтверждается открытием того, что микробиом кишечника различается между аллергическими и неаллергическими детьми в Эстонии и Швеции (хотя этот результат не был воспроизведён в большей выборке), а также тем фактом, что у пациентов с болезнью Крона наблюдается меньшее разнообразие кишечной флоры.

Ограничения

Применима не ко всем группам населения. Например, в случае воспалительного заболевания кишечника эта гипотеза применима в случае внезапного увеличения уровня благосостояния отдельного человека или всей популяции, либо в случае переезда в более богатую страну, но не тогда, когда достаток остаётся неизменным на достаточно высоком уровне.

Гигиеническая гипотеза затрудняет объяснение того, почему аллергические заболевания возникают также в менее богатых регионах. Кроме того, контакт с некоторыми видами микробов увеличивает будущую восприимчивость к некоторым болезням, как в случае заражения риновирусом (основным источником простуды), который, в свою очередь, увеличивает риск астмы.

Лечение

Последние исследования показывают, что манипулирование кишечной микробиотой может лечить или предотвращать аллергию и другие состояния, связанные с иммунной системой. Исследуются различные методы таких манипуляций. Так, использование пробиотиков не гарантирует восстановление микрофлоры кишечника. Пока что терапевтически релевантные микробы не идентифицированы. Однако в некоторых исследованиях было обнаружено, что пробиотические бактерии уменьшают аллергические симптомы. Другие исследуемые подходы включают пребиотики, которые способствуют росту кишечной флоры, и синбиотики, то есть одновременное использование пребиотиков и пробиотиков.

Если эти методы лечения получат признание, следует ожидать создание зелёных насаждений в городских районах или даже предоставление доступа к сельскохозяйственной среде для детей.

Гельминтная терапия — это лечение аутоиммунных заболеваний и иммунных расстройств путём преднамеренного заражения личинкой или яйцеклеткой гельминта. Гельминтная терапия возникла в результате поиска причин, по которым частота иммунологических нарушений и аутоиммунных заболеваний коррелирует с уровнем промышленного развития. Точная связь между гельминтами и аллергией неясна отчасти из-за того, что в исследованиях используются разные определения и результаты, а также из-за большого разнообразия как видов гельминтов, так и популяций, которые они заражают. Инфекции вызывают иммунный ответ 2-го типа, который, вероятно, развился у млекопитающих в результате таких инфекций; хроническая гельминтозная инфекция связана со сниженной чувствительностью периферических Т-лимфоцитов, и несколько исследований показали, что дегельминтизация приводит к повышению аллергической чувствительности. Однако в некоторых случаях гельминты и другие кишечные паразиты становятся причиной развития аллергии. Кроме того, заражение гельминтами и паразитами не является лечением, поскольку они могут стать причиной гельминтоза — одной из самых серьёзных забытых болезней. В настоящее время ведётся разработка лекарств, которые имитируют результат заражения, не вызывая при этом заболевания.

Здравоохранение

Снижение доверия к гигиене имеет серьёзные возможные последствия для здравоохранения. Гигиена имеет важное значение для защиты уязвимых групп населения, таких как пожилые люди, от инфекций, предотвращения распространения устойчивости к антибиотикам и для борьбы с новыми возникающими инфекционными заболеваниями, такими как атипичная пневмония и лихорадка Эбола.

Неправильное понимание термина «гигиеническая гипотеза» привело к необоснованному сопротивлению вакцинации, а также другим важным мерам здравоохранения.

Чистота

Нет доказательств того, что сокращение современной практики чистоты и гигиены окажет какое-либо положительное влияние на частоту хронических воспалительных и аллергических расстройств, но имеется значительное количество доказательств того, что это приведёт к увеличению риска инфекционных заболеваний. Для описания эффективных гигиенических мер используется понятие «целевая гигиена» (Шаблон:Lang-en).

Риск заражения

Международный научный форум по домашней гигиене разработал меры для снижения рисков домашних инфекций. Этот подход использует микробиологические и эпидемиологические данные для определения основных путей передачи инфекции в домашних условиях. Эти данные указывают на то, что основные пути заражения связаны с руками, поверхностями, контактирующими с пищевыми продуктами, а также с чистящими средствами. Одежда и домашнее бельё связаны с несколько меньшими рисками. Поверхности, контактирующие с телом, такие как ванны и умывальники, могут выступать в качестве носителей инфекции, как и поверхности, связанные с туалетами. Передача через воздух может иметь важное значение для некоторых патогенов. Ключевым аспектом этого подхода является то, что он обеспечивает максимальную защиту от болезнетворных микроорганизмов и инфекций, но менее требователен в отношении видимой чистоты, с тем чтобы обеспечивать приемлемое воздействие микробов окружающей среды.

Практические рекомендации

По мнению канадского дерматолога Сэнди СкотницкиШаблон:Efn, причиной дерматита и других кожных заболеваний может служить излишнее стремление к личной гигиене, в частности частое мытьё с применением мыла, скрабов и других средств очистки кожи от жира. Удаление жира и микробов с поверхности кожи может нарушать природный жировой баланс, что, в свою очередь, ведёт к раздражению кожи и даже её заболеваниям. Согласно профессору Скотницки, для поддержания чистоты тела и здоровья кожи следует мыться гораздо реже, чем диктуют современные бытовые предрассудкиШаблон:Sfn.

Литература

• Шаблон:Книга.
• Шаблон:Cite book
• Шаблон:Cite journal
• Шаблон:Cite journal
• Шаблон:Cite journal

Ссылки

• Microbial ecosystems in the mouth and gut are linked to many ills, The Economist, 10.02.2021