Друзилле было шесть лет когда в 44 году умер ее отец, Ирод Агриппа I.Шаблон:Sfn Отец предназначал Друзиллу в жены Шаблон:Iw (сыну Шаблон:Iw, царя Коммагены). Но Гай Эпифан не захотел подвергнуться обрезанию, и свадьба не состоялась.
В 51 году брат Друзиллы, Ирод Агриппа II, получил от императора Клавдия владения в Келесирии (Батанею, Трахонею и Абилею), входившие ранее в состав тетрархииЛисания, и в том же году решил заключить династический союз с Азизом, царём Эмесы, чьи владения примыкали к его новым землям. Ради брака с Друзиллой Азиз согласился принять иудаизм, однако их супружеская жизнь оказалась недолгой.Шаблон:Sfn
Вскоре после того как был заключен ее первый брак Друзиллу встретил, вероятно при дворе ее брата, римский прокуратор Иудеи Антоний Феликс.
Шаблон:Начало цитаты
Когда он [Феликс] увидал Друзиллу, отличавшуюся необыкновенною красотою, он захотел сблизиться с этою женщиною. Поэтому он подослал к ней некоего Симона, иудея, происходившего с острова Кипра и выдававшего себя за мага, и стал уговаривать ее бросить мужа и выйти замуж за него, Феликса. При этом он, в случае ее согласия, обещал сделать все для ее счастья. Друзилла была настолько испорчена, что дала себя уговорить преступить закон и выйти замуж за Феликса. К этому ее, между прочим, побудило также желание избавиться от постоянного выражения зависти со стороны своей сестры Береники, которая немало досаждала ей ее красотою.
Шаблон:Конец цитаты
Друзилле было около двадцати двух лет, когда она вместе с Феликсом присутствовала при проповеди апостола Павла в Кесарии:
По свидетельству Иосифа Флавия, у Друзиллы и Феликса был сын по имени Марк Антоний Агриппа, который погиб вместе с большей частью населения Помпеи и Геркуланума во время извержения Везувия в 79 году. Флавий говоритШаблон:SfnШаблон:Lang, что может быть переведено как «со своей женой» или, альтернативно, как «с женщиной», то есть с Друзиллой.