Русская Википедия:Изониазид

Материал из Онлайн справочника
Перейти к навигацииПерейти к поиску

Шаблон:Лекарственное средство

Файл:Изониазид в таблетках.JPG
Изониазид в таблетках по 0,3 г.

И́зониази́д (тубази́д) — лекарственное средство, противотуберкулёзный препарат (ПТП), гидрази́д и́зоникоти́новой кислоты́ (ГИНК). Применяется для лечения туберкулёза всех форм локализации. Опасен для многих животных, прежде всего для собак и псовых вообще, поскольку они обладают повышенной чувствительностью к препарату.

История

В 1912 г. ГИНК впервые был синтезирован [1] как химическая молекула. В 1949 г. А. Т. Качугиным был создан первый лекарственный препарат на его основе — тубазид, или изониазид[2]. К сожалению, он не смог получить на своё изобретение авторского свидетельства из-за начавшейся травли и давления со стороны вышестоящих чинов в науке Советской эпохи, поскольку ранее он был репрессирован. Эта разработка каким-то образом «всплыла» и активно развивалась на Западе.

Широкое клиническое применение препаратов ГИНК началось в 1952 году. Именно с 1952 г. в научной литературе появляется множество статей о тубазиде и его противотуберкулёзном действии, но не раньше. Хотя Герберт Фокс из компании Roche в 1952–1953 гг. написал серию обзорных статей[3][4][5], в которой рассказывается об исследованиях изониазида и его антимикобактериальной активности, проводимых им. На самом деле ни в одной публикации чётко и достоверно не зафиксирован приоритет и авторство открытия антимикобактериальной активности изониазида. Взрыв публикационной активности[6] выглядит достаточно спорным, поскольку началу клинических исследований в 1952 г. должно было предшествовать открытие уникального действия изониазида. Это справедливо потому, что в 1940-х гг. начинается активный поиск лекарств против туберкулёза[7].

Изониазид — самый эффективный из этих препаратов для лечения активного туберкулёза; его активность в отношении атипичных микобактерий сравнительно ниже[8].

В настоящее время изониазид входит в классификацию Международного союза по борьбе с туберкулёзом и, наряду с рифампицином, относится к препаратам первого ряда (то есть наиболее эффективным). Применяется в составе комбинированных схем лечения совместно со стрептомицином, рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом.

В России препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств[9], цены на которые регулируются, чтобы препарат был доступен населению[10].

Получение

Получают путём гидролиза 4-цианопиридина до амида изоникотиновой кислоты — предшественника гидразида изоникотиновой кислоты (изониазид)[11][12]:

Файл:Preparation of isoniazid.png

Фармакологические свойства

Механизм действия изониазида связан с угнетением синтеза миколевой кислоты в клеточной стенке Mycobacterium tuberculosis (МБТ). Действует бактерицидно на МБТ в стадии размножения и бактериостатически на покоящиеся МБТ. Обладает высокой эффективностью, но при монотерапии к нему быстро развивается резистентность.

Препарат хорошо всасывается в ЖКТ, терапевтические концентрации в крови достигаются через 1—2 часа после приёма. Метаболизируется в печени системой цитохрома P-450.

Обладает гепатотоксичностью, может вызвать изониазидный гепатит (в ряде случаев).

Побочные действия

При применении изониазида и других препаратов этого ряда (фтивазида, метазида и других) могут наблюдаться головная боль, головокружение, тошнота, рвота, болевые ощущения в области сердца, кожные аллергические реакции. Возможны эйфория (беспричинное благодушное настроение), ухудшение сна, в редких случаях — развитие психоза, а также появление периферического неврита (воспаления периферических нервов) с возникновением атрофии мышц (уменьшения массы мышц с ослаблением их функции в результате нарушения питания мышечной ткани) и паралича конечностей. Иногда наблюдается лекарственный гепатит (воспаление печени, вызванное приёмом изониазида). Очень редко при лечении изониазидом у мужчин отмечаются гинекомастия (увеличение молочных желез), у женщин — меноррагии (дисфункциональные маточные кровотечения). У больных эпилепсией могут учащаться припадки. Обычно при уменьшении дозы или временном перерыве в приёме препарата побочные явления проходят. Для уменьшения побочных явлений, помимо пиридоксина и глутаминовой кислоты, часто используются растворы тиамина — внутримышечно 1 мл 5%-го раствора тиамина хлорида или 1 мл 6%-го раствора тиамина бромида (при парестезиях — чувстве онемения в конечностях), атрифос.

Противопоказания

Эпилепсия и склонность к судорожным припадкам; перенесённый ранее полиомиелит (инфекционное заболевание головного и спинного мозга), нарушения функций печени и почек, выраженный атеросклероз. Нельзя принимать изониазид в дозе свыше 10 мг/кг при беременности, лёгочно-сердечной недостаточности III стадии, гипертонической болезни II—III стадии, ишемической болезни сердца, распространённом атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, микседеме (резком угнетении функции щитовидной железы). Противопоказано внутривенное введение изониазида при флебитах (воспалении вен).

Использование в ветеринарии

С осторожностью и в сочетании с этамбутолом изониазид может быть использован при лечении кожных форм туберкулёза у кошек и собак[13].

Изониазид использовался для лечения актиномикоза крупного рогатого скота, однако для лечения мясо-молочного скота применение препарата не разрешено. Препарат не эффективен для лечения хронического гранулёматозного энтерита крупного рогатого скота[14].

Токсичность для животных

Многие животные обладают чувствительностью к изониазиду. Особенно чувствительны к нему псовые, в том числе собаки (LD50 50 мг/кг живого веса)[15]; они не в состоянии эффективно метаболизировать изониазид (из-за малой активности N-ацетилтрансферазы). Образование комплекса изониазид-пиридоксин приводит к недостаточности пиридоксина, снижению биосинтеза ГАМК и, вследствие этого, к гипогликемической коме и судорогам[16], от которых животное погибает. Изониазид включён Американским обществом по предотвращению жестокости к животным в список десяти наиболее опасных для домашних животных человеческих лекарств из-за его особой токсичности для собак[17]. Наиболее частые случаи отравления связаны со случайным приёмом одной таблетки препарата[15]. Известны случаи применения препарата в целях снижения численности бродячих собак властями городов — например, в Донецке и Донецкой области[18][19][20]. Также препарат используют догхантеры для борьбы с безнадзорными собаками[21], применяя его вместе с противорвотным средством — метоклопрамидом[22]Шаблон:Неавторитетный источник?.

Изониазид токсичен и в отношении кошек, погибающих при получении большойШаблон:Какой? дозы препарата[15]. Грызуны относительно устойчивы к токсическому действию изониазида[14][15].

Рекомендованное лечение животных при отравлении — комбинированный приём пиридоксина внутривенно в дозе, эквивалентной дозе принятого изониазида, и приём противосудорожных препаратов, например, диазепама в дозе 1 мг/кг массы животного[15]. Действие диазепама основано на усилении ГАМК-трансмиссии в ЦНС, что позволяет избежать дальнейших судорог и смерти[14].

Примечания

Шаблон:Примечания

Ссылки

Шаблон:Противотуберкулёзные препараты


Внешние ссылки

  1. ↑ Шаблон:Статья[1] Шаблон:Wayback
  2. ↑ Шаблон:Cite web
  3. ↑ Шаблон:Статья
  4. ↑ Шаблон:Статья
  5. ↑ Шаблон:Статья
  6. ↑ Шаблон:Статья
  7. ↑ Шаблон:Статья
  8. ↑ Шаблон:Книга
  9. ↑ Шаблон:Cite web
  10. ↑ Шаблон:Cite web
  11. ↑ НЕПРЕРЫВНЫЕ СПОСОБЫ ГИДРОЛИЗА ЦИАНОПИРИДИНОВ В АДИАБАТИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ — Патент РФ 2175968Шаблон:Недоступная ссылка
  12. ↑ Шаблон:Статья
  13. ↑ Шаблон:Книга
  14. ↑ 14,0 14,1 14,2 Шаблон:КнигаШаблон:Ref-en
  15. ↑ 15,0 15,1 15,2 15,3 15,4 Шаблон:Статья
  16. ↑ Шаблон:Книга
  17. ↑ Шаблон:Статья копия документа Шаблон:Wayback
  18. ↑ В Донецке ежегодно с особой жестокостью мэрия убивают тысячи собак Шаблон:Wayback — «Новости Донбасса» 22.05.2010
  19. ↑ Шаблон:Cite web
  20. ↑ Численность бродячих собак в Донецкой области будут контролировать противотуберкулёзными таблетками Шаблон:Wayback — «Факты и комментарии» 20.03.2003
  21. ↑ В Москве появились охотники на бездомных собак Шаблон:Wayback — «Российская газета» 16.06.2011
  22. ↑ Шаблон:Cite web

Шаблон:Выбор языка

Партнерские ресурсы
Криптовалюты
Магазины
Хостинг
Разное

Источник — http://wikihandbk.com/ruwiki/index.php?title=Русская_Википедия:Изониазид&oldid=9981556