Русская Википедия:Каптоприл

Содержание

Текст

Текст

Текст

Текст

Текст

Текст

Текст

Текст

Текст

Каптопри́л — лекарственное средство, один из препаратов группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. В анатомо-терапевтической классификации зарегистрирован под кодом C09AA01.

Его действующее вещество разработано на основе фермента из яда южноамериканской змеи жарараки Bothrops jararaca. Препарат был запатентован в 1976 году и одобрен для медицинского применения в 1980 году.

Фармакология

Фармакодинамика

Ингибитор АПФ. Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведёт к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом снижается ОПСС, артериальное давление, пост- и преднагрузка на сердце. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Вызывает уменьшение деградации брадикинина (один из эффектов АПФ) и увеличение синтеза Pg. Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы, снижение артериального давления отмечают при нормальной и даже сниженной концентрации гормона, что обусловлено воздействием на тканевые РААС. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении снижает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Уменьшает агрегацию тромбоцитов. Способствует снижению содержания Na⁺ у больных с хронической сердечной недостаточностью. В дозах 50 мг/сут проявляет ангиопротекторные свойства в отношении сосудов микроциркуляторного русла и позволяет замедлить прогрессирование хронической почечной недостаточности при диабетической нефроангиопатии. Снижение артериального давления в отличие от прямых вазодилататоров (гидралазина, миноксидила и пр.) не сопровождается рефлекторной тахикардией и приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. При сердечной недостаточности в адекватной дозе не влияет на величину артериального давления. Максимальное снижение артериального давления после перорального приёма наблюдается через 60-90 мин. Длительность гипотензивного эффекта дозозависима и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель.

Фармакокинетика

Абсорбция — быстрая, достигает 75 % (приём пищи снижает на 30-40 %), биодоступность — 60-70 %. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) — 25-30 %; TCmax (114 нг/мл) при пероральном приёме — 30-90 мин. Через гемато-энцефалический барьер и плацентарный барьер проникает плохо (менее 1 %). Метаболизируется в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеиндисульфида. Метаболиты фармакологически неактивны. T1/2 — 2-3 ч. Выводится почками 95 % (40-50 % в неизмененном виде, остальная часть — в виде метаболитов). Секретируется с материнским молоком. T1/2 при хронической почечной недостаточности — 3,5-32 ч. Кумулирует при хронической почечной недостаточности.

Лекарственное взаимодействие

Гипотензивный эффект ослабляют индометацин и др. НПВП (задержка Na⁺ и снижение синтеза Pg), особенно на фоне низкой концентрации ренина, и эстрогены (задержка Na⁺). Комбинация с тиазидными диуретиками, вазодилататорами (миноксидил), усиливает гипотензивный эффект. Комбинированное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами K⁺, калиевыми добавками, заменителями соли (содержат значительные количества K⁺) увеличивает риск развития гиперкалиемии. Замедляет выведение препаратов Li⁺, повышая его концентрацию в крови. При назначении каптоприла на фоне приёма аллопуринола или прокаинамида повышается риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и нейтропении. Применение каптоприла у пациентов, получающих иммунодепрессанты (в том числе азатиоприн или циклофосфамид), повышает риск развития гематологических нарушений.

Применение

Артериальная гипертензия, в том числе реноваскулярная; хроническая сердечная недостаточность (в комплексной терапии); нарушения функции левого желудочка после перенесённого инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии; диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета типа 1 (при альбуминурии более 30 мг/сут).

Монотерапия каптоприлом, как и другими препаратами группы ингибиторов АПФ, обеспечивает умеренное гипотензивное действие: в среднем фиксируемое снижение артериального давления составляет 11/6 мм рт. ст., при этом в 90 % случаев указанный эффект достигается при применении дозировок, не превышающих половины от максимально рекомендуемой дозы.

Так, гипотензивный эффект и переносимость каптоприла изучались в ходе многоцентрового исследования (Cattedra di Clinica Medica Generale e Terapia Medica, University of Brescia, Italy, 1987), в сравнении с гидрохлоротиазидом и плацебо. 152 обследуемым с артериальной гипертензией рандомизированно назначался каптоприл в дозировке 25 мг по 2 раза в день, гидрохлоротиазид по 12,5 мг дважды в день и нейтральный препарат с таким же режимом дозирования. Показатели давления, фиксируемые в положении сидя и стоя, существенно снижались в сравнении с плацебо как в группе приёма каптоприла, так и гидрохлоротиазида, при этом частота сердечных сокращений существенно не изменялась. В течение всех 24 недель исследования данные препараты устойчиво демонстрировали гипотензивный эффект, при этом показатели диастолического давления в большинстве случаев отмечались ниже 100 мм рт. ст. В группе приёма гидрохлоротиазида отмечалось больше побочных эффектов, чем в группах каптоприла и плацебо, при этом у пациентов данной группы фиксировалось снижение калия в сыворотке крови и увеличение содержания мочевой кислоты. Таким образом, каптоприл, кроме доказанного гипотензивного эффекта, показал ещё и хорошую переносимость.

Усиление гипотензивного эффекта каптоприла достигается при комбинировании его с рядом других препаратов: диуретиков (см. Комбинации каптоприла и диуретиков) или блокаторов кальциевых каналов. Так, по данным четырёхнедельного двойного слепого перекрёстного исследования комбинации эналаприла с амлодипином в сравнении с плацебо (Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Ninewells Hospital, Dundee, Scotland, 1988), достоверно установлено, что добавление 10 мг амлодипина 1 раз в день к стандартной монотерапии каптоприлом (по 25 мг два раза в день) у пациентов с умеренной и тяжёлой гипертензией существенно улучшает показатели артериального давления, при этом в среднем снижение составило 18/12 мм рт. ст. при контроле АД в положении сидя и 20/12 мм рт. ст. — в положении стоя. Побочных эффектов от применения такой комбинации было мало и все они не были серьёзными.

Побочное действие

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия или аритмия, стенокардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая артериальная гипотензия, чрезмерное снижение АД, синдром Рейно, приливы крови к коже лица, бледность; очень редко — остановка сердца, кардиогенный шок.
• Со стороны дыхательной системы: часто — сухой непродуктивный кашель, одышка; очень редко — бронхоспазм, эозинофильный пневмонит, ринит, отек легких.
• Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожный зуд, с высыпаниями или без них, высыпания на коже, алопеция.
• Аллергические реакции: нечасто — ангионевротический отек конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и гортани; редко — ангионевротический отек кишечника; очень редко — крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, фоточувствительность, эритродермия, пемфигоидные реакции, эксфолиативный дерматит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония.
• Со стороны нервной системы: часто — сонливость, головокружение, бессонница; нечасто — головная боль, парестезия; редко — атаксия; очень редко — спутанность сознания, депрессия, нарушения мозгового кровообращения, включая инсульт и синкопе, нечеткость зрения.
• Со стороны системы кровообращения: очень редко — нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия (включая апластическую и гемолитическую формы).
• Со стороны иммунной системы: очень редко — повышение титра антинуклеарных антител, аутоиммунные заболевания.
• Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, раздражение слизистой оболочки желудка, боли в брюшной полости, диарея, запор, нарушение вкуса, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия; нечасто — анорексия; редко — стоматит, афтозный стоматит; очень редко — глоссит, язва желудка, панкреатит, гиперплазия дёсен, нарушение функции печени и холестаз (включая желтуху), повышение активности ферментов печени, гепатит (включая редкие случаи гепатонекроза), гипербилирубинемия.
• Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — миалгия, артралгия.
• Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушения функции почек (включая почечную недостаточность), полиурия, олигурия, учащенное мочеиспускание; очень редко — нефротический синдром.
• Со стороны репродуктивной системы: очень редко — импотенция, гинекомастия.
• Прочее: нечасто — периферические отёки, боли в груди, повышенная утомляемость, чувство общего недомогания, астения; редко — гипертермия.
• Лабораторные показатели: очень редко — протеинурия, эозинофилия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышенное содержание азота мочевины, билирубина и креатинина в крови, снижение гематокрита, снижение гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов, гипогликемия.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• Гипотензия.
• Тяжёлые нарушения работы почек.
• Печеночная недостаточность.
• Азотемия.
• Прогрессирующий стеноз почечных артерий.
• Состояние после перенесённой пересадки почки.
• Стеноз устья аорты.
• Стеноз митрального клапана или иные состояния, препятствующие оттоку крови из сердца.
• Первичный гиперальдостеронизм.
• Гиперкалиемия.
• Кардиогенный шок.
• Беременность.
• Период лактации.
• Возраст младше 18 лет.
• Индивидуальная повышенная чувствительность или аллергические реакции на любые компоненты лекарственного препарата.
• Наследственный ангионевротический отек.

Относительные противопоказания

• Лейкопения.
• Тромбоцитопения.
• Угнетение кроветворения в костном мозгу.
• Ишемия головного мозга.
• Сахарный диабет.
• Диета с ограничением натрия.
• Нахождение на гемодиализе.
• Пожилой возраст (старше 65 лет).
• Состояния, при которых снижен объём циркулирующей крови (например, после рвоты, поноса, обильного потения и т. д.).
• Гипертрофическая кардиомиопатия.
• Нарушения работы почек.
• Двусторонний стеноз почечных артерий.
• Аутоиммунные заболевания системной соединительной ткани (склеродермия, системная красная волчанка и др.).

Передозировка

• Острая артериальная гипотензия.
• Нарушение мозгового кровообращения.
• Инфаркт миокарда.
• Тромбоэмболия.
• Ангионевротический отек.

Ссылки

• Шаблон:Cite webШаблон:V
• Шаблон:Cite web