Русская Википедия:Комбинация изониазида и рифампицина
Комбинация изониазида и рифампицина — противотуберкулёзный препарат, действие которого обусловлено бактерицидными свойствами его компонентов: изониазид угнетает синтез миколиевых кислот, являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий, рифампицин тормозит синтез бактериальной РНК.
Комбинированные препараты с таким сочетанием действующих веществ включены в состав АТХ (Шаблон:АТХ)[1], а также входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств, утверждённый распоряжением Правительства Российской Федерации от 30.12.2009 № 2135-р.
В России зарегистрировано всего одно лекарственное средство с таким составом — «Изо-Эремфат».[2] В то же время компоненты препарата (изониазид и рифампицин) можно приобрести в аптечной сети по отдельности.
Фармакология
Рифампицин и изониазид обладают наибольшей активностью в отношении быстрорастущих внеклеточно расположенных микроорганизмов, но также оказывают бактерицидное действие на внутриклеточно расположенных возбудителей.[3] По данным разработчика, при данной комбинации устойчивость микобактерий развивается медленно.[4]
После приёма препарата внутрь его активные компоненты быстро и достаточно полно абсорбируются из ЖКТ. Максимальная концентрация активных компонентов в плазме достигается ко второму часу после приёма и сохраняется на определяемом уровне до 8 часов.
Применение
Препарат показан к применению при лечении начальных стадий туберкулёза лёгких и его внелёгочных форм (Шаблон:МКБ10).[3]
Имеются данные рандомизированных контролируемых клинических исследований эффективности комбинации изониазид+рифампицин в сравнении с монотерапией изониазидом ВИЧ-инфицированных пациентов без открытой формы туберкулёза. По результатам испытаний выявлено, что применение изониазида в сравнении с плацебо даёт снижение смертности от туберкулёза, составляющее 74-процентную вероятность смертельного исхода для лиц с позитивной туберкулиновой пробой. Использование комбинации изониазида с рифампицином снижает вероятность смертельного исхода до 69 % для всех пациентов независимо от результатов туберкулиновой пробы (при том, что у лиц с позитивной пробой лечение проходит более эффективно). В то же время отмечено, что даже короткие курсы комбинированной химиотерапии чаще требуют прекращения лечения по причине негативных эффектов, которые складываются из побочных действий составляющих.[5]
По данным разработчика, вероятность побочных эффектов снижается при одновременном назначении пиридоксина и глутаминовой кислоты.
Варианты терапии
Применяются следующие курсы лечения:
- Начальная фаза: изониазид + рифампицин совместно со стрептомицином или этамбутолом в течение 2 месяцев. Суточная доза устанавливается с учётом массы тела пациента.
- Фаза продолжения (короткий курс лечения): приём комбинации изониазид + рифампицин каждый день или 2—3 раза в неделю в течение 4 месяцев и более. Общая продолжительность терапии должна составлять не менее 6 месяцев и ещё, по крайней мере, 3 месяца после прекращения бактериовыделения.
- Фаза продолжения (длительный курс лечения): требуется для пациентов с резистентными штаммами, внелёгочными формами туберкулёза и ВИЧ-инфицированных. В случае ВИЧ-инфицирования общая продолжительность лечения должна составлять не менее 9 месяцев и ещё, по крайней мере, 6 месяцев после прекращения бактериовыделения.[3]
Побочное действие
Длительный приём изониазида вызывает периферическую нейропатию у 3,5—17 % пациентов. Возникает ощущение покалывания и онемения в пальцах рук и ног, у некоторых пациентов появляется мышечная слабость, головная боль, головокружения, тошнота, рвота, лекарственный гепатит, гинекомастия у мужчин и меноррагии у женщин. Профилактическое и лечебное использование изониазида в виде монотерапии или в комбинации с противотуберкулёзными препаратами связано со значительным риском токсического поражения печени.[3]
В связи с этим средство противопоказано лицам с печёночной недостаточностью, проявлениями эпилепсии и склонности к судорожным припадкам (в случае ранее перенесённого полиомиелита), детям до 12 лет и с массой тела менее 45 кг. Необходимо осторожное применение у пациентов с заболеваниями печени и почек, хроническим алкоголизмом, а также в отношении пожилых и ослабленных больных.
При длительном применении показаны систематический контроль функции печени (не реже 1 раза в месяц), картины периферической крови. При развитии стойких нарушений функции печени лечение прерывают и возобновляют после полной нормализации клинических и лабораторных показателей с низких начальных доз, с постепенным повышением.[4]
Препарат нельзя использовать в первом триместре беременности, а также при грудном вскармливании. Возможность использования препарата при дальнейшей беременности может быть решена только врачом после оценки степени риск/польза. При использовании на последних неделях беременности может вызвать послеродовое кровотечение у матери или новорождённого, для лечения которых применяется витамин К.
История
«Изо-эремфат» разработан немецкой фирмой Fatol Arzneimittel («Фатол Арцнаймиттель») и впервые в России зарегистрирован 27.06.2003 под номером 015081/01-2003.[4] Название препарата происходит от наименований его компонентов: Isoniazid и Eremfat (торговая марка рифампицина этой же фирмы).
Кроме данного препарата, в России были зарегистрированы следующие лекарственные средства с таким же составом (сейчас регистрация аннулирована)[6]:
| Торговая марка | Производитель | Страна производителя | Регистрационный номер | Дата регистрации | Дата аннуляции |
|---|---|---|---|---|---|
| «Рифинаг» | «Лепетит Группе» | Италия | П-8-242 N005855 | 15.03.1995 | 05.02.2008 |
| «Изо-Эремфат 150» | «Фатол Арцнаймиттель» | Германия | П-8-242 N006976 | 12.01.1996 | 05.02.2008 |
| «Тибинекс» | «Темис Медикер» | Индия | П-8-242 N006982 | 16.01.1996 | 12.03.2008 |
| «Р-цинекс» | «Люпин Лабораториз» | Индия | П-8-242 N010771 | 18.01.1999 | 12.03.2008 |
| «Зукокс Плюс» | «Лазор Лабораториз» («Глаксо Индия») |
Индия | П N011517/01-1999 | 24.11.1999 | 18.04.2005 |
| «Римактазид» | «Новартис Энтерпрайсиз» | Индия | П N012686/01-2001 | 14.02.2001 | 12.03.2008 |
| «Римактазид» | «Новартис Энтерпрайсиз» | Индия | П N012686/02-2001 | 14.02.2001 | 13.03.2007 |
| «Тибинекс» | «Темис Медикер» (ЗАО «Гедеон Рихтер-РУС») |
Индия | П N014149/01-2002 | 20.06.2002 | 20.09.2007 |
| «Римактазид» | «Новартис Энтерпрайсиз» | Индия | П N014455/01-2002 | 15.10.2002 | 12.03.2008 |
| «Рифинаг» | «Лепетит Группе» | Италия | П N014788/01-2003 | 11.02.2003 | 08.04.2008 |
| «Римактазид» | «Сандоз Прайвит» | Индия | П N014455/01 | 22.12.2006 | 12.03.2008 |
Лекарственные формы
«Изо-Эремфат» выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, в двух вариантах, отличающихся разными соотношениями компонентов:
- изониазид 100 мг + рифампицин 150 мг;
- изониазид 150 мг + рифампицин 300 мг.
Примечания
Шаблон:Противотуберкулёзные препараты
- ↑ По состоянию на 27.10.2009.
- ↑ По состоянию на 22.04.2010.
- ↑ 3,0 3,1 3,2 3,3 Шаблон:Cite web
- ↑ 4,0 4,1 4,2 Ошибка цитирования Неверный тег
<ref>; для сносокregmedне указан текст - ↑ Шаблон:Cite web
- ↑ Шаблон:Cite web
