Русская Википедия:Куллин 5

Материал из Онлайн справочника
Перейти к навигацииПерейти к поиску

Шаблон:GNF Protein box Кулли́н 5 (Шаблон:Lang-en) — белок, кодируемый у человека геном CUL5[1][1][2]. Входит в состав Шаблон:Нп5/BC-box/eloBC/CUL5/Шаблон:Нп5 E3-убиквитинлигазного комплекса, который осуществляет убиквитинирование белков и направляет их на разрушение в протеасомах[3].

Открытие

У млекопитающих куллин 5 был первоначально обнаружен в результате Шаблон:Нп5 из-за способности этого белка мобилизовать внутриклеточный кальций в ответ на пептидный гормон вазопрессин. Сначала он был назван VACM-1 — вазопрессин-активируемый кальций-мобилизующий рецептор[4]. Потом было выявлено, что VACM-1 является гомологом семейства белков куллинов и соответственно был назван куллин-5 (CUL5)[5].

Ген

У человека куллин 5 кодируется геном CUL5, расположенным на 11 хромосоме в локусе 11q22.3 и содержащим 21 экзон[6]. Исследования показали, что ген CUL5 экспрессируется на самом высоком уровне в сердце и скелетной ткани, кроме того, специфически экспрессируется в сосудистом эндотелии и почечных Шаблон:Нп5[7].

Структура

Куллин 5 представляет собой белок массой около 90 кДа и состоит из 779 аминокислотных остатков. Остаток треонина 210 фосфорилирован, а к лизину 724 ковалентно присоединён глициновый остаток белка Шаблон:Нп5 (эта посттрансляционная модификация известна как Шаблон:Нп5 и характерна для всех членов семейства куллинов). Во вторичной структуре преобладают α-спирали, хотя имеются β-слои и Шаблон:Нп5[3].

Функции

CUL5 ингибирует клеточную пролиферацию, вероятно, посредством участия в убиквитинлигазном комплексе SOCS/BC-box/eloBC/CUL5/RING, который функционирует в рамках убиквитиновой системы деградации белка[8]. Кроме, ингибиторное действие куллина 5 на пролиферацию может включать в себя сигнальные пути МАРК и р53[5].

Одно исследование показало, что Cul5 играет важную роль в сигнальном каскаде рилина, участвуя в деградации DAB1 и, таким образом, обеспечивая механизм отрицательной обратной связи сигнальных путей рилина в течение Шаблон:Нп5 (формирования коры больших полушарий головного мозга)[9].

В собирательных канальцах почек куллин 5 участвует в регуляции количества белка аквапорина 1 и 2 в клетках стенок канальцев, участвуя, таким образом, в регуляции водно-солевого баланса[10][11].

Показано, что куллин 5 предотвращает трансформацию эпителиальных клеток млекопитающих под действием сигнального пути Src-Cas, дестабилизируя белок Cas. В отсутствие куллина 5 эпителиальные клетки демонстрируют бурный рост и миграцию, не зависящие от факторов роста, изменение динамики мембран и другие эффекты, которые вызываются неконтролируемым действием тирозинкиназы Src[12].

Выявлена роль куллина 5 (в комплексе с убиквитинлигазой) в регуляции белка Шаблон:Нп5 (Шаблон:Lang-en) — сигнального белка, играющего ключевую роль в передачи сигнала от инсулина и инсулиноподобного фактора роста 1[13].

Куллин 5 необходим для некоторых процессов, входящих в жизненный цикл вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). CUL5, совместно с другим клеточным фактором Шаблон:Нп5, необходим для работы Шаблон:Нп5 (Шаблон:Lang-en) ВИЧ-1, который направляет Шаблон:Нп5 клетки-хозяина на разрушение по убиквитин-зависимому пути, блокируя механизмы клеточной защиты от вируса[14][15][16].

Клиническое значение

Шаблон:External media В 2011 году был описан случай пятилетней девочки, страдавшей умеренной умственной отсталостью и лицевыми аномалиями. Выяснилось, что у неё имела место небольшая делеция локуса 11q22.3. По-видимому, проявившиеся симптомы были выражены утратой гена CUL5 или SLN[17].

Ген CUL5 считается геном-супрессором опухолей. Показано, что отрицательная регуляция куллина 5 при помощи микроРНК miR-7 вызывало облегчение G1-S-перехода в клетках рака печени человека и, таким образом, способствовала пролиферации раковых клеток[18]. Куллин 5 может подавлять рост клеток рака молочной железы[19]. Кроме того, установлено, что в клетках рака шейки матки miR-19a и -19b и отрицательно регулировали экспрессию куллина 5, связываясь с 3'-нетранслируемой областью его мРНК[20].

Установлено, что куллин 5 играет важное значение в формировании ответа раковых клеток на ингибирование шаперона Hsp90 противораковыми препаратами. Угнетение работы куллина 5 приводило к снижению чувствительности раковых клеток к ингибированию Hsp90 фармакологическим путём[12].

Примечания

Шаблон:Примечания

Литература

Шаблон:Добротная статья

Партнерские ресурсы
Криптовалюты
Магазины
Хостинг
Разное

  1. ↑ 1,0 1,1 Шаблон:Cite pmid
  2. ↑ Шаблон:Cite web
  3. ↑ 3,0 3,1 Шаблон:Cite web
  4. ↑ Шаблон:Cite pmid
  5. ↑ 5,0 5,1 Шаблон:Cite pmid
  6. ↑ Шаблон:Cite web
  7. ↑ Шаблон:Cite pmid
  8. ↑ Шаблон:Cite pmid
  9. ↑ Шаблон:Cite pmid
  10. ↑ Шаблон:Cite pmid
  11. ↑ Шаблон:Cite pmid
  12. ↑ 12,0 12,1 Шаблон:Cite pmid
  13. ↑ Шаблон:Cite pmid
  14. ↑ Шаблон:Cite pmid
  15. ↑ Шаблон:Cite pmid
  16. ↑ Шаблон:Cite pmid
  17. ↑ Шаблон:Cite pmid
  18. ↑ Шаблон:Cite pmid
  19. ↑ Шаблон:Cite pmid
  20. ↑ Шаблон:Cite pmid
Источник — http://wikihandbk.com/ruwiki/index.php?title=Русская_Википедия:Куллин_5&oldid=10220528