Впервые упомянута в отчётах русским картографом Устюговым в 1818 году[3]. Название реки произошло от юпикского (эскимосского) слова kusquqviim и впервые было записано русскими моряками в 1826 годуШаблон:Sfn и отмечено на картах[5]Сарычевым. Устаревшее атабаскское название реки — Chin-ana.
Река Кускоквим образуется путём слияния двух верховий: рек Северный Кускоквим и Южный Кускоквим. Северный Кускоквим (400 км) берёт начало в районе горного хребта Кускоквим, примерно в 320 км к юго-западу от Фэрбанкса, и течёт на юго-запад. Южный Кускоквим (320 км) берёт начало в районе Аляскинского хребта и течёт в северо-западном направлении. Реки Северный Кускоквим и Южный Кускоквим сливаются в 8 км к востоку от деревни Медфра. Ниже слияния река течёт на юго-запад, протекая в широкой долине между хребтом Кускоквим и Аляскинским хребтом. Протекает через город Макграт. В нижнем течении река прорезает хребет Кускоквим и выходит на обширную аллювиальную равнину, расположенную к югу от устья Юкона. Река впадает в залив Кускоквим в виде дельты примерно в 80 км ниже города Бетел, который является главным портом на реке Кускоквим, административным и транспортным узлом для 56 деревень в дельте рек Юкон-Кускоквим.
Длина реки составляет 1130 кмШаблон:Sfn; площадь водосборного бассейна — 124 319 км²Шаблон:Sfn. Средний расход воды — 1897 м³/сШаблон:Sfn. Судоходна на протяжении нижних 800 км. В течение 5-6 месяцев зимой покрыта льдом.
.jpg&action=edit&redlink=1){kind=link}