Русская Википедия:ЛД50

Материал из Онлайн справочника
Перейти к навигацииПерейти к поиску

Шаблон:Redirect Шаблон:Falseredirect

ЛД50 (полулетальная доза, также DL50 (от Шаблон:Lang-grc и Шаблон:Lang-la), также LD50 Шаблон:Lang-en) — средняя доза вещества, вызывающая гибель половины членов испытуемой группы. Один из наиболее широко применяемых показателей опасности ядовитых и умеренно-токсичных веществ.

Обычно указывается в единицах массы вещества на единицу массы испытуемого объекта. Предполагается, что исследуемый объект находится в типичном состоянии, в нормальных условиях, без приёма каких-либо антидотов и других специальных мер предосторожности и усугубляющих факторов.

Иногда встречаются аббревиатуры LC50 (Шаблон:Lang-en, летальная концентрация) или LCt50 (Шаблон:Lang-en, летальная концентрация и время воздействия). Применяются обычно для ядовитых газов, обозначая летальную концентрацию газа в воздухе и время воздействия.

Терминология

ЛД50 обычно выражается как масса вещества на единицу массы подопытного экземпляра, обычно в миллиграммах вещества на килограмм массы тела, но иногда в нанограммах (например, для ботулинического токсина, полония и его соединений), микрограммах (боевое отравляющее вещество VX, тетраэтилсвинец) или граммах (применимо к парацетамолу и метамизолу натрия) на килограмм массы тела, в зависимости от токсичности вещества. Таким образом, это позволяет сравнить относительную токсичность разных веществ для животных разных размеров (хотя токсичность не всегда зависит только от соотношения с массой тела).

Выбор в качестве ориентира 50%-й смертности позволяет избежать возможные неоднозначности и упростить условия проведения эксперимента. Таким образом это означает, что ЛД50 не является смертельной дозой для всех особей: смерть некоторых может быть вызвана куда меньшей дозой, тогда как другие выживут при дозировке значительно выше ЛД50.

Летальная доза часто зависит от способа введения; так, большинство веществ менее токсичны, когда вводятся орально, чем внутривенно. В связи с этим ЛД50 часто указывается со способом введения в организм.

Относительные величины ЛД50/30 или ЛД50/60 используются в качестве дозировки, которая уничтожит половину популяции за 30 или 60 дней соответственно (применимо к излучениям).

LCt50 — сравнительные измерения, которые показывают соотношение смертельной дозы к массе тела, где C — концентрация, а t — время; обычно выражается в мг·мин/м³. LCt50 — доза, которая приведёт к сильным остаточным повреждениям скорее, чем к смерти. Такие измерения часто используются, чтобы определить действенность боевых отравляющих веществ. Идея концентрации-времени впервые была выдвинута Фрицем Габером и иногда называется «Законом Габера», который допускает, что воздействие в течение 1 минуты 100 мг вещества на 1 м² кожи равняется воздействию 10 мг вещества на 1 м² кожи в течение 10 минут.

Некоторые химикаты, как цианистый водород, быстро обезвреживаются человеческим телом, и к ним неприменим Закон Габера. В таких случаях смертельная доза может быть дана как просто ЛК50 и сопровождаться продолжительностью воздействия. В паспорте безопасности химической продукции часто использует именно этот тип записи, даже если к веществу применим Закон Габера.

Для болезнетворных микроорганизмов также есть мера — средняя инфекционная доза. ИД50 — число микроорганизмов на особь, которое требуется для заражения 50 % экземпляров (например, 1200 микроорганизмов на человека, орально). Из-за сложности подсчёта фактического количества микроорганизмов ИД может быть выражена в терминах биологического анализа. В биологическом оружии инфекционная дозировка — количество инфекционных доз в минуту на кубический метр (например, ICt=100 ИД50 × 1 мин / 1 м³).

Ограничения

В качестве меры токсичности ЛД50 несколько ненадёжна, результаты могут значительно отличаться в связи с такими факторами, как генетические различия видов испытуемых животных и способ введения.

Из-за больших видовых отличий между видами, то, что является относительно безопасным для крыс вполне может быть чрезвычайно токсично для человека (ср. токсичности парацетамола), и наоборот (шоколад, безвредный для человека, токсичен для многих животных). Когда тестируется яд ядовитых существ, например змей, результаты ЛД50 могут ввести в заблуждение из-за физиологических различий между мышами, крысами и людьми. Многие ядовитые змеи приспособлены к мышам, и их яд может быть адаптирован специально для истребления мышей, тогда как мангусты могут быть исключительно устойчивы к отравлению.

Примеры

Вещество Животное, способ приёма ЛД50, г/кг Источник
Вода Крыса, орально >90 [1]
Сахароза Крыса, орально 29,7 [2]
Глутамат натрия Крыса, орально 16,6 [3]
Витамин C (L-Аскорбиновая кислота) Крыса, орально 11,9 [4]
Циануровая кислота Крыса, орально 7,7 [5]
Сульфид кадмия Крыса, орально 7,08 [6]
Этанол Крыса, орально 7,06 [7]
Натрия изопропил метилфосфонат (IMPA, метаболит зарина) Крыса, орально 6,86 [8]
Меламин Крыса, орально 6 [5]
Цианурат меламина Крыса, орально 4,1 [5]
Молибдат натрия Крыса, орально 4 [9]
Соль поваренная Крыса, орально 3 [10]
Парацетамол (ацетаминофен) Крыса, орально 1,944 [11]
Тетрагидроканнабинол (ТГК) Крыса, орально 1,270 [12]
Металлический мышьяк Крыса, орально 0,763 [13]
Хлорид алкилбензилдиметиламмония Крыса, орально 0,3045 [14]
Кумарин (из китайского коричника и других растений) Крыса, орально 0,293 [15]
Ацетилсалициловая кислота (Аспирин) Крыса, орально 0,2 [16]
Кофеин Крыса, орально 0,192 [17]
Сульфид мышьяка(III) Крыса, орально 0,185 [18]
Нитрит натрия Крыса, орально 0,18 [19]
Бисопролол Мышь, орально 0,1 [20]
Хлорид кобальта(II) Крыса, орально 0,08 [21]
Оксид кадмия Крыса, орально 0,072 [22]
Фторид натрия Крыса, орально 0,052 [23]
Никотин Крыса, орально
Мышь, орально
0,05
0,0033
[24]
[25]
Пентаборан Человек, орально <0,05 [26]
Капсаицин Мышь, орально 0,0472 [27]
Хлорид ртути(II) Крыса, трансдермально 0,041 [28]
Диэтиламид d-лизергиновой кислоты (ЛСД) Крыса, внутривенно 0,0165 [29]
Оксид мышьяка(III) Крыса, орально 0,014 [30]
Металлический мышьяк Крыса, внутрибрюшинно 0,013 [31]
Цианид натрия Крыса, орально 0,0064 [32]
Синильная кислота (циановодород) Мышь, перорально 0,0035
Белый фосфор Крыса, орально 0,00303 [33]
Эндрин Человек, аэрозоль, ингаляция 0,002
Стрихнин Человек, орально 0,001 [34]
Кантаридин Человек, орально 0,0005
Афлатоксин B1 Крыса, орально 0,00048 [35]
Яд бразильского паука-солдата Крыса, подкожно 0,000134 [36]
α-Аманитин Человек, орально 0,0001 [37]
Яд тайпана Маккоя Крыса, подкожно 0,000025 [38]
Рицин Крыса, подкожно
Крыса, орально
0,000022
0,02
[39]
2,3,7,8-Тетрахлородибензодиоксин Крыса, орально 0,00002 [40]
Зарин Мышь, подкожная инъекция 0,0000172 [41]
VX Человек, орально, ингаляция, подкожно 0,0000023 [42]
Батрахотоксин (из яда древолазов) Человек, подкожная инъекция 0,000002 [43]
Сакситоксин Человек, орально 0,0000002
Майтотоксин Мышь, ректально 0,00000013 [44]
Полоний Человек, ингаляция 0,00000001 [45]
Ботулотоксин (Ботокс) Человек, орально, инъекция, ингаляция 0,000000001 [46]

Шкала ядов

Простой расчёт -log LD50 кг/кг дает значения для шкалы ядов[47].

Файл:Shkala Yadov.jpg


Определение значений ЛД50

ЛД50 (наряду с ЛД10, ЛД16, ЛД84 и т. п.) определяется методом:

  • пробит-анализа в ходе исследования «острой» токсичности то есть при однократном введении изучаемого вещества, обычно, мелким грызунам[48].
  • статистически: обычно проводится в случаях исследования отравления людей.

См. также

Примечания

Шаблон:Примечания

Внешние ссылки

  1. Шаблон:Cite web
  2. Шаблон:Cite web
  3. Шаблон:Статья
  4. Шаблон:Cite web
  5. 5,0 5,1 5,2 A.A. Babayan, A.V.Aleksandryan, «Toxicological characteristics of melamine cyanurate, melamine and cyanuric acid», Zhurnal Eksperimental’noi i Klinicheskoi Meditsiny, Vol.25, 345-9 (1985)
  6. Шаблон:Cite web
  7. Safety (MSDS) data for ethyl alcohol
  8. Шаблон:Книга. — «The oral LD50 values for the test material, IMPA, were 7650 and 6070 mg/kg for male and female rats, respectively.».
  9. Шаблон:Cite web
  10. Шаблон:Cite web
  11. Safety (MSDS) data for 4-acetamidophenol
  12. LD50 values of THC in fischer rats
  13. [1]Шаблон:Dead link
  14. Шаблон:Cite web
  15. Coumarin Material Safety Data Sheet (MSDS) Шаблон:Webarchive
  16. Шаблон:Cite web
  17. Шаблон:Cite web
  18. Шаблон:Cite web
  19. Safety (MSDS) data for sodium nitriteШаблон:Недоступная ссылка
  20. DrugBank data for bisoprolol
  21. Шаблон:Cite web
  22. Safety (MSDS) data for cadmium oxide
  23. Sodium Fluoride MSDS
  24. Шаблон:Cite web
  25. IPCS INCHEM
  26. Pentaborane chemical and safety data
  27. Шаблон:Cite web
  28. Advanced Search
  29. [www.erowid.org/chemicals/lsd/lsd_death.shtml Erowid LSD (Acid) Vault : Fatalities / Deaths]
  30. Шаблон:Cite web
  31. Шаблон:Cite web
  32. Шаблон:Cite web
  33. Шаблон:Cite web
  34. INCHEM: Chemical Safety Information from Intergovernmental Organizations: Strychnine.
  35. Шаблон:Cite web
  36. Venomous Animals and their Venoms, vol. III, ed. Wolfgang Bücherl and Eleanor Buckley
  37. [2].
  38. LD50 for various snakes
  39. Ricin (from Ricinus communis) as undesirable substances in animal feed
  40. Шаблон:Cite web
  41. Шаблон:Cite web
  42. Шаблон:Cite web
  43. Brief Review of Natural Nonprotein Neurotoxins
  44. Шаблон:Статья
  45. Topic 2 Toxic Chemicals and Toxic Effects Шаблон:Webarchive
  46. Шаблон:Книга
  47. By Karsten Strey. Die Gifte-Skala. Chemie in Unserer Zeit, 2019, p. 386—399. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ciuz.201900828
  48. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под ред. Р. У. Хабриева. 2-е изд. — М.: Медицина, 2005. — 832 с. — ISBN 5-225-04219-8

Шаблон:Выбор языка

Шаблон:Спам-ссылки