Русская Википедия:Мефедрон

Материал из Онлайн справочника
Перейти к навигацииПерейти к поиску

Шаблон:Не путать Шаблон:Не путать Шаблон:Вещество Мефедро́н (Шаблон:Lang-en), 4-метилметкатинон (Шаблон:Lang-en, сокращённо Шаблон:Lang-en2), разговорное меф (Шаблон:Lang-en) — химическое соединение класса амфетаминов подкласса катинонов, психостимулятор, эмпатоген и эйфоретик.

История

Открытие

О синтезе мефедрона Шаблон:Нп5 в 1929 году Сэм де Бурнага Санчес (Шаблон:Lang-fr) в журнале Шаблон:Нп5 под названием толуил-альфа-монометиламиноэтилкетон[1]Шаблон:Rp[2].

Но соединение оставалось малоизвестным продуктом до 2003 года, когда оно было переоткрыто подпольным химиком под ником Kinetic, использовавшим португальский IP-адрес, о чём им был опубликован отчёт на тематическом сайте Шаблон:Нп5[3]. В отчёте говорилось: Шаблон:Начало цитатыПоследние пару дней мне было скучно, и у меня валялось несколько забавных реагентов, поэтому я решил попробовать сделать гидрохлорид 1-(4-метилфенил)-2-метиламинопропанона или 4-метилметкатинон… Эффект от 50 мг был не особо заметен. Я думал, что зря потратил время, пока не вынюхал ещё 100 мг примерно через 30 минут, и тут я почувствовал. Интенсивные приливы… Я принял ещё 100 мг примерно через час, затем ещё 100 мг примерно через час после этого. Каждый раз я чувствовал, как на меня набегают приливы энергии, а после этого фантастическое чувство благополучия, которого я не получал раньше ни от одного наркотика, кроме моего любимого экстази. Я до сих пор ощущаю эффект, так как завершил синтез всего шесть часов назад[4][3].Шаблон:OqШаблон:Конец цитаты

Распространение

Первые продажи мефедрона, вероятно, осуществил в Израиле математик по имени Иезекииль Голан (Шаблон:Lang-en), известный как Dr Z[5][6][7]. С 2004 года в этой стране легально продавалось психоактивное вещество hagigat, содержащее катинон, но когда катинон был запрещён, то компания Neorganics[8][9][10] заменила его на мефедрон и продавала в виде таблеток под названием Neodoves до января 2008 года, когда мефедрон был запрещён в Израиле[11][12][13].

The Psychonaut Research Project, организация ЕС, занимающаяся поиском в Интернете информации о новых наркотиках, впервые обнаружила мефедрон в 2008 году. Их исследование показало, что препарат впервые стал доступен для покупки в интернете в 2007 году через британские контакты. В то же время новое вещество стало обсуждаться на интернет-форумах[14][15].

Мефедрон был впервые изъят правоохранительными органами во Франции в мае 2007 года, после того как полиция отправила на анализ таблетку, которая, по их предположению, содержала экстази; про обнаружение нового ПАВ было сообщено в статье под названием «Является ли 4-метилэфедрон „экстази“ двадцать первого века?»[16] С 2008 года мефедрон, часто вместе с Шаблон:Нп5, зачастую продавался Шаблон:Нп5 экстази[1]Шаблон:Rp[17][18] и других психоактивных веществ[1]Шаблон:Rp. В середине 2009 года мефедрон обнаруживался в 20 % таблеток экстази в Нидерландах[19].

В Европоле отмечали, что им стало известно о мефедроне в 2008 году, после того как он был обнаружен в Дании, Финляндии и Великобритании[20]. Управление по борьбе с наркотиками США отметило, что мефедрон присутствовал в стране в июле 2009 года[21]. В октябре 2009 года в Нидерландах были арестованы предприятие по производству таблеток из порошка и четыре связанных с ним склада, было изъято более 130 кг мефедрона (примерно 260 тысяч таблеток)[1]Шаблон:Rp. К маю 2010 года мефедрон был обнаружен во всех 22 странах-членах ЕС, которые сообщали в Европол, а также в Хорватии и Норвегии[1]Шаблон:Rp. В России мефедрон появился ориентировочно в 2009 году[22].

«Соли»

Шаблон:Main

Файл:Зиплок-пакет с веществом мефедрон.jpg
Зиплок-пакет с мефедроном времён, когда он продавался полулегально под видом «соли для ванн». Надпись: «Мефедрон — 4 г. Не для употребления человеком. Только для технического использования. Чистота: более 99 %».

Мефедрон в то время в большинстве стран не подпадал под законы о злоупотреблении веществами и позиционировался продавцами как «легальный кайф» (Шаблон:Lang-en), альтернатива амфетамину и кокаину. Но чтобы обойти потенциальный контроль, мефедрон, наряду с другими дизайнерскими наркотиками, распространялся в США и Европе, в том числе и в постсоветских странах, под видом различных технических средств: солей для ванн, удобрений для растений, средств от грызунов, исследовательских реагентов[1]Шаблон:Rp[23]Шаблон:Rp, очистителей для стекла[23]Шаблон:Rp и даже освежителей для пылесосов, хотя он никогда не применялся ни в одном из этих качеств[1]Шаблон:Rp. Название соли закрепилось в русском языке за мефедроном, альфой-ПВП и другими катинонами и употребляется по отношению к ним до сих пор[24][25]. В рекламе использовались такие фразы как: «Продукт, который вы мне продали, заставил мои маргаритки танцевать и лилии смеяться», «цветы высотой до неба» и т. п.[26] Зачастую на упаковке была надпись «не для употребления человеком»[1]Шаблон:Rp, «не проверены на предмет безопасности и токсичности[23]Шаблон:Rp». Впрочем, и такая продажа была неправомерна, так как заявленные свойства вещества не соответствовали действительности[1]Шаблон:Rp[26]. Впрочем, некоторые онлайн-магазины в это время открыто продавали мефедрон как психоактивное вещество[1]Шаблон:Rp.

Опрос, проведённый в конце 2009 года Национальным наркологическим центром Великобритании, показал, что 41 % читателей журнала Mixmag, посвящённого клубному движению и электронной танцевальной музыке, употребляли мефедрон за последний месяц, что делало его шестым по популярности клубным психоактивным веществом после табака, алкоголя, марихуаны, кокаина и метамфетамина[27]. Ирландское исследование 2010 года людей, проходящих программу лечения героиновой зависимости метадоном, показало, что 29 из 209 пациентов дали положительный результат на употребление мефедрона[1]Шаблон:Rp. Ежегодный опрос регулярно употребляющих экстази в Австралии в 2010 году показал, что 21 % опрошенных употребляли мефедрон, причём 17 % делали это за предыдущие шесть месяцев[28].

Файл:Cathinones seizures.png
Количество проанализированных Шаблон:Нп5 Великобритании изъятых образцов МДМА, Шаблон:Нп5 и катинонов в период с третьего квартала 2005 года по первый квартал 2010 года: изъятия МДМА выделены синим цветом, пиперазинов — оранжевым, а катинонов — фиолетовым. Мефедрон составлял 88 % всех изъятых катинонов во второй половине 2009 года[1]Шаблон:Rp.

Использование мефедрона в Великобритании быстро росло с лета 2009 года[29][1]Шаблон:Rp, он стал легко доступен у уличных дилеров[30], на музыкальных фестивалях, в хэдшопах и в интернете[29]. Опрос читателей Mixmag в 2009 году показал, что это четвёртый по популярности уличный наркотик в Соединённом Королевстве после каннабиса, кокаина и экстази[31]. Наркотик употребляли самые разные социальные группы. Исследователи, работники благотворительных организаций, учителя и потребители сообщали о широком и растущем использовании препарата в 2009 году. Опрос 1000 учеников средних школ и студентов университетов в Шотландии, проведённый в феврале 2010 года, показал, что 20 % из них ранее принимали мефедрон[30]. Считалось, что быстрый рост популярности вещества связан с его доступностью и легальностью[29], а также с сильным падением чистоты экстази, которое в то время зачастую вообще не содержало МДМА[32] (в связи с вызванной действиями правоохранительных органов нехваткой его прекурсоров[26]), запретом некоторых ранее легальных веществ (производных бензилпиперазина[8][33], гамма-бутиролактона[34]) и ажиотажем в СМИ[35][3]. По данным 2010 года мефедрон в основном потребляла молодёжь в возрасте от 15 до 24 лет, чаще мужчины, преимущественно из городских районов, часто посещающие ночные клубы и танцевальные мероприятия[1]Шаблон:Rp.

Исследование, в котором анализировались образцы мефедрона, купленные через интернет в Великобритании в 2010 году, показало, что данный продукт был рацемическим (смесь обоих стереоизомеров) и имел высокую чистоту[36] — более 99 %[1]Шаблон:Rp. Другое исследование шести образцов, также заказанных через интернет в Великобритании в 2010 году, показало, что образцы содержали очень мало органических примесей[37]. В 2010 году были протестированы четыре продукта, продаваемых в хэдшопах Ирландии, и было обнаружено, что они содержали от 82 до 14 % мефедрона, некоторые продукты включали бензокаин и кофеин[38]. Нередко мефедрон продавался в смеси другими катинонами, включая метилон, бутилон, Шаблон:Нп5, Шаблон:Нп5 и метедрон; а также в смеси с другими веществами, такими как МДМА, mCPP, кофеин и лактоза[1]Шаблон:Rp.

Исследование в Северной Ирландии показало, что даже во времена, когда мефедрон не был запрещён, пользователи не считали, что его легальность говорит о безопасности. Это противоречило другому исследованию из Новой Зеландии, где потребители, например, бензилпиперазина думали, что, поскольку его употребление законно, то он безопасен[14]. В 2009 году половина опрошенных пользователей из Великобритании считала, что употребление мефедрона так же опасно как и кокаина, однако в то же время 25 % думали, что употребление мефедрона менее опасно, и ещё 25 % признавали его полностью безопасным[39]Шаблон:Rp.

В марте 2009 года британский журнал Druglink сообщал, что синтез килограмма мефедрона стоил всего «пару сотен фунтов»[8], в том же месяце газета The Daily Telegraph сообщила, что производители зарабатывают «огромные суммы денег» на его продаже[40]. В январе 2010 года Druglink сообщил, что дилеры в Великобритании тратят 2500 £ на доставку одного килограмма мефедрона из Китая, но могут продать его по 10 £ за грамм, получив прибыль в размере 7500 £[4][41]. В более позднем отчёте, в марте 2010 года, говорилось, что оптовая цена мефедрона составляла 4000 £ за килограмм[31]. В Австрии в 2009 году мефедрон из Китая и Нидерландов продавался оптом за 3-7 тысяч евро за кг, тогда как розничная цена была 20-40 евро за г[1]Шаблон:Rp.

Запрет

Когда мефедрон был заново открыт в 2003 году, его хранение не было специально запрещено ни в одной стране. Таким образом, мефедрон являлся одним из множества так называемых дизайнерских наркотиков — веществ, аналогичных запрещённым веществам, но не запрещённых сами по себе, и реализуемых легально и полулегально. Однако, когда его использование увеличилось[14] и в обществе началась моральная паника[42], многие страны вскоре приняли законы конкретно запрещающие его хранение, продажу и производство[14].

Впервые мефедрон был объявлен незаконным в январе 2008 года в Израиле, где он был обнаружен в таких продуктах как легально выпускавшиеся таблетки Neodoves[11]. После того, как смерть молодой женщины в Швеции в декабре 2008 года была связана с употреблением мефедрона, через несколько дней он был классифицирован как опасное вещество, что сделало его продажу в Швеции незаконной; в июне 2009 года он был классифицирован как наркотик, и хранение 15 граммов или более влекло за собой как минимум два года тюремного заключения — более длительный срок в пересчёте на грамм, чем за хранение кокаина или героина[43][44]. В декабре 2008 года Дания также объявила его незаконным[1]Шаблон:Rp, а в Финляндии запретили его хранение без рецепта[45].

В ноябре 2009 года мефедрон был классифицирован как «наркотическое или психотропное» вещество и добавлен в список контролируемых веществ в Эстонии[1]Шаблон:Rp. В то же время его ввоз на Гернси был запрещён наряду с другими на тот момент легальными наркотиками[46], позднее в декабре 2009 года он был классифицирован на острове как препарат класса C[47], а в апреле 2010 года — класса B[48].

В 2010 году, когда использование мефедрона стало более распространённым[1]Шаблон:Rp, о нём заговорили официальные представители медицинского сообщества, как о несущем опасность для психического и физического здоровья[23]Шаблон:Rp. В результате многие страны приняли законы, запрещающие его. В январе он стал незаконным в Хорватии и Германии, а в феврале — в Румынии[1]Шаблон:Rp и на острове Мэн[49]. В марте 2010 года он был классифицирован как нерегулируемое вещество в Нидерландах, что сделало его продажу и распространение незаконными[50][51]. Ввоз мефедрона в Великобританию был запрещён 29 марта 2010 года[52]; с 16 апреля 2010 года мефедрон и другие замещённые катиноны были объявлены в Великобритании наркотиками класса B[53][54]. В мае 2010 года Ирландия объявила мефедрон незаконным[55][56][57]. В июне за ней последовали Бельгия[58], Италия[59], Литва[60], Франция[61][62] и Норвегия[63].

Постановлением Правительства Российской Федерации от 29 июля 2010 года № 578 «О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации в связи с совершенствованием контроля за оборотом наркотических средств» мефедрон внесён в Список I наркотических средств, оборот которых в России запрещён. Данное постановление опубликовано 4 августа 2010 года[64] и вступило в силу 12 августа 2010 года. Однако были прецеденты возбуждения уголовных дел, связанных с мефедроном, до внесения его в список запрещённых препаратов, в них он рассматривался как аналог запрещённого катинона[65].

В августе 2010 года Австрия[66] и Польша[67] объявили мефедрон незаконным, в сентябре — Китай[68], в ноябре — Сингапур[69]. В декабре 2010 года по рекомендации Европейского центра мониторинга наркотиков и наркозависимости мефедрон был объявлен незаконным на всей территории Европейского союза, государства-члены, которые не запретили его ранее, должны были сделать это[70]. В Швейцарии мефедрон стал незаконным в декабре 2010 года[71], в Венгрии — в январе 2011 года[72][73], в Испании — в феврале 2011 года[74], во Франции — в июле 2012 года[23]Шаблон:Rp, в Мексике — в 2014 году[75][76], в Грузии — в 2018 году[77].

В некоторых странах мефедрон конкретно не указан как незаконный, но контролируется в соответствии с законодательством, которое делает соединения незаконными, если они являются аналогами уже перечисленных наркотиков. Такое законодательство, например, в Австралии (как аналог меткатинона; в 2015 году запрещён специально)[12][78][78][79], в Новой Зеландии[80][81], в Канаде[82][83][84] и в США (как аналог меткатинона)[85][86][87][88][89][90]. В октябре 2011 года мефедрон был временно включён в Список I США в качестве контролируемого вещества, в июле 2012 года мефедрон был внесён в этот список на постоянной основе[23]Шаблон:Rp.

Шаблон:Iw на 58 сессии, проходившей 9 — 17 марта 2015 года в Вене, приняла решение о включении мефедрона в перечень наркотических средств ООН (Список II, утверждённый Конвенцией о психотропных веществах 1971 года)[91].

После запрета

Файл:02020 0395 (2) Protest against abortion restriction in Kraków, October 2020.jpg
Протест против запрета абортов в Польше, октябрь 2020 года. Надпись на плакате: «У мефедрона лучше состав, чем у нашего правительства».

Согласно британским данным, после запрета мефедрона в 2010 году его цена выросла приблизительно в два раза[92][93][94][14]. В сентябре 2010 года Druglink сообщил, что запрет оказал неоднозначное влияние на использование мефедрона: в одних районах его использование уменьшилось, в других осталось одинаковым, а в некоторых стало более распространённым[95]. В онлайн-опросе 150 пользователей после запрета 63 % заявили, что продолжают использовать мефедрон; из них половина заявила о неизменном количестве использования (относительно дозировки и частоты), а половина заявила о снижении использования; по сравнению с предыдущими опросами, больше пользователей приобретало его у дилеров, а не в интернете[93]. Опрос 2500 посетителей ночных клубов, проведённый журналом Mixmag в 2010 году, показал, что четверть из них употребляли мефедрон в предыдущем месяце[94], из тех, кто уже использовал мефедрон до запрета, 75 % продолжали использовать его после запрета[96].

В марте 2011 года Шаблон:Нп5 опубликовал отчёт о дизайнерских наркотиках, отметив, что мефедрон к тому времени использовался в рекреационных целях в Европе, Северной Америке, Юго-Восточной Азии, Новой Зеландии и Австралии[97][98]. В США количество сообщений о случаях отравления мефедроном увеличивалось с 2009 до 2011 годы и начало снижаться в 2012 году[39]Шаблон:Rp. На 2012 год пришёлся пик популярности мефедрона и других катинонов в Индии и Японии, однако после введения более суровых законов и жёстких полицейских мер его цена в этих странах возросла и популярность снизилась[42]. В 2012—2013 годах употребление мефедрона взрослым населением европейских стран оценивалось в 0,5 %[23]Шаблон:Rp. В 2015 году мефедрон был одним из самых популярных синтетических или замещённых катинонов и новых психоактивных веществ вообще[23]Шаблон:Rp. Подавляющее большинство синтетических катинонов в это время производилось в Китае и странах Юго-Восточной Азии[23]Шаблон:Rp.

К 2020 году мефедрон потерял свою популярность в Великобритании и США, наркопотребители которых переключились на более традиционные и дорогие стимуляторы (кокаин, МДМА), чья чистота выросла к этому времени; его продолжали употреблять в основном маргиналы, давно зависимые и практикующие химсекс. При этом в России, Восточной Европе (Польша, Грузия) и в некоторых странах Азии (Тайвань) его популярность только росла[42].

Популярность в России

Мефедрон появился в России ориентировочно в 2009 году[22]. В 2010 году он был запрещён. Однако, к середине 2010-х годов его употребление в России только увеличилось. На нелегальном рынке один грамм мефедрона в 2015 году стоил от 2300 до 2700 рублей в зависимости от региона[23]Шаблон:Rp. Крах каналов морских перевозок в страну импортных психоактивных веществ из-за действий Европола и российских правоохранительных органов в 2016 году положил начало новой схеме наркоторговли в России, при которой большая часть наркотиков, кроме кокаина и гашиша, стала производиться в самой стране[99][7]. Мефедрон можно дёшево производить внутри России из китайских прекурсоров и это увеличило его предложение и спрос[99][7][100][101]. К 2017 году на крупнейшей в то время в России площадке по продаже наркотиков RAMP мефедрон догнал по популярности амфетамин[99]: в продаже каждый день находилось 665 разовых доз мефедрона и 614 доз амфетамина, а марихуаны — 2369 доз[100].

В 2018 году мефедрон составлял 20,8 % всех покупок на монопольном в то время в России сервисе «Гидра», в 2019 году — 23,6 %[101]. Таким образом, он вышел на второе место по популярности на площадке, если считать всю марихуану вместе, и на первое, если считать разные продукты конопли по отдельности[101][102][7]. Согласно оценке Lenta.ru, ежедневно на «Гидре» было представлено более 2050 закладок с мефедроном общей массой 57,3 кг и стоимостью 29 миллионов рублей. С учётом динамики спроса на наркотики это было 756,2 миллиона рублей в месяц и 9 миллиардов рублей в год[103]. Всего за 2019 год пользователи «Гидры» оставили больше 750 тысяч отзывов на мефедрон (обычно наркопотребители оставляют отзыв на каждую вторую покупку)[7]. По числу информационных запросов в интернете мефедрон составлял первое место, что свидетельствовало о росте его известности и популярности[102]. Популярность мефедрона довольно сильно различается в крупнейших городах России[101]. Но при этом производится он, судя по всему, повсеместно, соответственно цена на него примерно одна и та же в большинстве регионов России[101][104] — от 1,6 до 3,5 тыс. рублей за грамм в 2019 году. Повышенная цена фиксировалась в 2019 году во Владивостоке и Калининграде, где были сложности с доставкой прекурсоров[101]. При этом готовый набор для «кухонного» синтеза 1 кг мефедрона стоил в 2019 году на «Гидре» 90 тысяч рублей[105]Шаблон:Rp.

Шаблон:Популярность ПАВ в разных городах России 2019 В 2020 году из 220 детей, наблюдавшихся в государственной наркологической клинике в Омске, порядка 60 наблюдалось в связи с зависимостью от синтетических катинонов (в основном от мефедрона и α-PVP)[7]. В 2020 году примерная себестоимость одного грамма мефедрона в России была 20 рублей, а при синтезе в больших объёмах — 1-2 рубля за грамм. При этом грамм мефедрона в розницу шёл за 1700—1800 рублей. Производился мефедрон локально[104][106]. По сравнению с 2015 годом в 2020 году объём изъятого в России мефедрона вырос в 136,9 раз, также зафиксирован резкий рост случаев выявления в нелегальном обороте его прекурсора — 4-метилпропиофенона[105]Шаблон:Rp. Статья о мефедроне в русской Википедии входила в число 200 самых популярных статей на сайте в 2019 году и в число 500 самых популярных статей в 2020 и 2021 годах.

Рекреационное употребление

Жаргонные названия

Во многих языках, в том числе в русском, мефедрон часто сокращённо называют ме́фом (Шаблон:Lang-en)[107][108][7]. Другое распространённое международное жаргонное название вещества — мяу[109] (Шаблон:Lang-en) или мяу-мяу (Шаблон:Lang-en) выводится из сокращения 4-MMCathinone → 'meow meow cat'[108][110]; есть гипотеза, что данное название сначала было анонимно добавлено в список сленговых названий мефедрона в английской статье в Википедии, затем подхвачено и популяризовано британским СМИ и только после этого оно распространилось среди наркопотребителей[111]. Существует также целый ряд менее известных названий[108][1]Шаблон:Rp, из которых на русском языке стоит упомянуть разве что кристалиус (торговая марка «солей для ванн» в начале 2010-х годов)[112][113][114][115].

Характеристика пользователей

Мефедрон не имеет ни медицинского, ни какого-либо другого применения, кроме рекреационного[1]Шаблон:Rp. Потребление мефедрона наиболее часто отмечается среди подростков и молодёжи[23]Шаблон:Rp. Средний возраст потребителей синтетических катинонов — 25 лет, мужского пола (77 %), только начавшие работать, либо обучающиеся в различных учебных заведениях (86 %), употреблявшие ранее стимуляторы (96 % экстази, 92 % кокаин), либо страдающие полинаркоманией[116]Шаблон:Rp. Мефедрон часто употребляется во время вечеринок, дискотек, крупных спортивных мероприятий, в ночных клубах[116]Шаблон:Rp. Одной из главных причин популярности мефедрона в среде потребителей, является факт дешевизны наркотика, в сравнении с кокаином, МДМА, или метамфетамином, его уникальные психофармакологические характеристики и якобы его относительная безопасность[23]Шаблон:Rp.

Согласно исследователю наркорынков и основателю проекта DrugStat, из тех, кто употребляет внутривенно, средний возраст потребителей мефедрона самый молодой — 25-26 лет (героина и метадона — 39 лет, метамфетамина — 38 лет, альфа-ПВП — 32 года)[104]:

Портрет мефедронового потребителя — просто обычные молодые ребята от 18 до 25. Могут выглядеть модно, могут не очень. Мефедрон, в основном — модный молодёжный наркотик, а альфа — дешёвое вещество для более маргинализированных слоёв населения. Его могут употреблять люди 25-30 лет с низкими доходами[104].

Многие потребители мефедрона имели ранее полинаркоманию, чаще не связанную с конфликтами с законом. Высокая стоимость «классических наркотиков», а также побочные действия медицинских препаратов, применяемых не по показаниям, и связанные с этим законодательные ограничения и меры репрессивного характера часто оказываются решающим фактором для перехода на употребление синтетических катинонов. Синтетические катиноны в описанной ситуации воспринимаются потребителями как удачное соотношение цены и производимых эффектов в отличие от других стимуляторов, таких как МДМА и кокаин. Синтетические катиноны среди потребителей, считаются более «чистым» и «безопасным» продуктом чем МДМА и кокаин[117]Шаблон:Rp.

Формы и дозировка

Мефедрон выпускается в основном в форме белого, желтоватого, бежевого или коричневого кристаллического порошка, а также в виде таблеток различной формы, веса и цвета, капсул или изредка жидкости[1]Шаблон:Rp. В продаже доступны массы от одного до нескольких грамм, а также оптовые количества[1]Шаблон:Rp. Потребители могут вещество глотать (часто завернув в бумагу — «бомбочкой» (Шаблон:Lang-en)), вдыхать через нос, вводить путём инъекций внутривенно (Шаблон:Lang-en) и внутримышечно, использовать ректально[1]Шаблон:Rp[23]Шаблон:Rp или втирать в дёсны[39]Шаблон:Rp. Интраназальное употребление мефедрона часто связано с раздражением слизистой оболочки носа и неприятными болевыми ощущениями, что приводит многих потребителей к пероральному употреблению наркотика[23]Шаблон:Rp. Для курения мефедрон не пригоден[118].

Приблизительные дозировки мефедрона по данным Erowid[119]
Доза Перорально Интраназально
Пороговая 15-50 мг 5-15 мг
Лёгкая 50-100 мг 15-25 мг
Обычная 100-200 мг 20-80 мг
Сильная 150-300+ мг 75-125 мг

Многие пользователи мефедрона после первой дозы многократно употребляют его повторно. При этом они зачастую смешивают пероральный и интраназальный способы введения, повышают дозу или сокращают время между дозами. Сообщается, что удержаться от повторных доз психологически сложно. Обычны ситуации, когда в результате этого употребляется целый грамм и более вещества[1]Шаблон:Rp или употребление продолжается до тех пор, пока не закончится всё купленное вещество[120]. 80 % пользователей рассказали, что они приобретают больше мефедрона, чем первоначально планировали. Есть информация о людях, которые вводили себе более 10 разовых доз одна за другой[39]Шаблон:Rp. В среднем за сессию употребляется от 0,5 до 1 г[121]. Обычно за 9 часов, потребляется в среднем около 6 доз наркотика, перерыв между употреблениями составляет от 30 минут до двух часов[117]Шаблон:Rp. Потребление мефедрона может перерастать в «наркотический запой»[118] («марафон»[7]).

При употреблении в британских клубах в 2009 году 70 % пользователей нюхали мефедрон, а 30 % принимали орально, средняя доза за сеанс составляла 0,9 г; продолжительность сеансов увеличивалась по мере увеличения дозы. Потребители, которые нюхали вещество, сообщали, что употребляли больше за сеанс, чем те, кто принимал его перорально (0,97 г по сравнению с 0,74 г), а также сообщали о более частом употреблении (пять дней в месяц по сравнению с тремя днями в месяц)[27].

О совместном употреблении мефедрона вместе с другими психоактивными веществами в 2011 году сообщало более 80 % респондентов[39]Шаблон:Rp: они употребляли мефедрон с алкоголем, табаком, кокаином, МДМА, марихуаной, героином[23]Шаблон:Rp[39]Шаблон:Rp. Сочетанное употребление мефедрона вместе с другими психостимуляторами (кокаин, МДМА и другие наркотические вещества с амфетаминоподобным действием) в основном распространено среди лиц, имеющих определённый стаж употребления наркотиков, мефедрон применяется в данном случае для усиления действия других стимуляторов. Употребление синтетических катинонов совместно с другими стимуляторами повышает токсичность последних и увеличивает риск летального исхода[117]Шаблон:Rp.

Психоактивные эффекты

Клинические эффекты, связанные с употреблением мефедрона, являются индивидуальными, зависят от дозы вещества, и способов его употребления[23]Шаблон:Rp[19]. Эффекты мефедрона аналогичны эффектам других стимуляторов, таких как МДМА (особенно[122][123]Шаблон:Rp), амфетамины и кокаин[1]Шаблон:Rp. По сравнению с другими психостимуляторами для мефедрона характерен более выраженный и кратковременный эффект[124]Шаблон:Rp. В 2009 году 60-75 % опрашиваемых британцев при сравнении эффектов кокаина и мефедрона сообщали о более длительной продолжительности эффекта мефедрона, 50 % считали, что мефедрон имеет «лучший» эффект, другие 50 % отдавали первенство кокаину[39]Шаблон:Rp. При регулярном приёме к мефедрону быстро развивается толерантность[125][123]Шаблон:Rp.

Потребители мефедрона отмечают, что психотропный эффект наступает после интраназального применения через 10-20 минут, пик действия достигается в течение 30 минут, ожидаемая продолжительность действия приблизительно 1-2 часа. В случае перорального употребления мефедрона психоактивное действие наступает через 15-45 минут с продолжительностью 2-4 часа. Описаны случаи, когда мефедрон употреблялся интраназально, а затем без временного интервала — сразу перорально; данный способ употребления, по мнению некоторых потребителей, применяется, с целью сокращения времени наступления первоначальных эффектов, и пролонгирования общей продолжительности действия[23]Шаблон:Rp. При внутривенном введении максимум достигается в течение 10-15 минут с продолжительностью действия 30 минут[39]Шаблон:Rp[1]Шаблон:Rp[23]Шаблон:Rp, но при этом эффект более глубокий[1]Шаблон:Rp.

К основным эффектам, которые большинство потребителей относят к желательным, можно отнести следующие проявления: эйфория[1]Шаблон:Rp[23]Шаблон:Rp, чувство лёгкости и полёта во всём теле, ощущение благополучия[23]Шаблон:Rp, усиление чувства эмпатии[23]Шаблон:Rp, повышенное доверие к окружающим[24], приподнятое настроение, сниженная враждебность[23]Шаблон:Rp, общее возбуждение[1]Шаблон:Rp[39]Шаблон:Rp, неотступное желание двигаться[116]Шаблон:Rp, отсутствие чувства усталости, повышенная самооценка, ускорение темпа речи[23]Шаблон:Rp, повышение способности в установлении новых контактов, разговорчивость, желание находиться в центре внимания, повышение концентрации внимания[23]Шаблон:Rp, ускорение ассоциативных процессов[23]Шаблон:Rp, повышение восприимчивости к цвету, звукам[23]Шаблон:Rp (в том числе музыке[1]Шаблон:Rp), тактильным ощущениям[23]Шаблон:Rp, снижение аппетита, вплоть до полного его отсутствия, бессонница[116]Шаблон:Rp, повышение либидо, растормаживание сексуального влечения[23]Шаблон:Rp[1]Шаблон:Rp и повышение сексуальной активности[23]Шаблон:Rp, но при этом аноргазмия[19][39]Шаблон:Rp и эректильная дисфункция[39]Шаблон:Rp.

Синтетические катиноны, вероятно за счёт своего действия на центральную систему моноаминов, способны вызывать значимые изменения в поведении животных. Мефедрон достаточно быстро увеличивает двигательную активность, скорость стереотипных движений, что приводит к «приступам» активности, сменяющимися на периоды отдыха. Способность вызывать хаотичную двигательную активность обнаруживают практически все синтетические катиноны, однако, стимуляция целенаправленной двигательной деятельности присуща лишь мефедрону и MDPV. Снижение доз мефедрона ведёт к уменьшению двигательной активности, в то время как снижение доз MDPV либо сохраняет двигательную активность на прежнем уровне, либо способствует её повышению. Повышение целенаправленной двигательной активности происходит за счёт активирующего влияния на дофаминовые D2-рецепторы в стриатуме. Следовательно, активация или ингибирование данного типа рецепторов после введения мефедрона или MDPV вызывает различия в механизмах реализации целенаправленной двигательной активности. Влияние на сложные двигательные акты и механизмы кратковременной памяти после употребления синтетических катинонов нуждается в дальнейшем исследовании[117]Шаблон:Rp.

Мефедрон, в зависимости от вводимой дозы, способен снижать активность приматов в опытах с вертушками и опытах с вовлечением правой и левой верхних конечностей, где требовалась реализация сложных двигательных навыков. Также после введения мефедрона отмечалось существенное снижение процедурного обучения. Несмотря на угнетение мелкой моторики верхних конечностей, отмечалось незначительное повышение зрительно-пространственной ориентации, процессов постоянного обучения, долговременной памяти после введения мефедрона приматам. Хранение в кратковременной памяти определённых событий, не затрагивающих процессы зрительно-пространственной ориентации, может сохраняться в течение продолжительного периода при постоянном введении наркотиков в опытах на животных. Многодневное введение мефедрона в опытах на крысах, повышало на некоторое время результативность последних в опытах лабиринта. У детёнышей крыс после многодневного введения мефедрона отмечается снижение результатов по идентификации предметов спустя 35 дней после последнего введения наркотика, что указывает на снижение механизмов долговременной памяти[117]Шаблон:Rp.

Многие из приведённых наблюдений были подтверждены на людях. Так потребители наркотика, находясь в состоянии наркотического опьянения после употребления мефедрона, показывали снижение результатов оперативной и кратковременной памяти, при этом обнаруживая хорошие результаты в тестах с тонкой моторикой и вербальной коммуникацией и улучшение концентрации внимания. Долгосрочные эффекты на человеческую память после употребления мефедрона в рецензируемой литературе не описаны[117]Шаблон:Rp. Поведенческие эффекты, отмечаемые в опытах на животных, являются субъективным отражением таковых, что возникают у людей при употреблении синтетических катинонов. Однако, работ, посвящённых сравнению психоактивных эффектов синтетических катинонов и других психостимуляторов в рецензируемой литературе представлено очень мало, что не позволяет сделать достоверных выводов[117]Шаблон:Rp.

Побочные эффекты

Мефедрон характеризуется типичным симпатомиметичным токсическим синдромом[124]Шаблон:Rp. В научной литературе описаны многочисленные побочные эффекты, связанные как с длительным, так и эпизодическим употреблением мефедрона. При этом в ряде работ отмечается, что возникновение побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, центральной нервной системы не требует употребления высоких доз мефедрона и длительного употребления данного вещества[23]Шаблон:Rp. По сравнению с другими психостимуляторами мефедрон имеет более короткий период полувыведения, отчего быстрее наступает пиковая концентрация, поэтому он более опасен, так как потребители принимают его чаще, чтобы продлить действие, тем самым повышая риск токсичности[124]Шаблон:Rp.

Наиболее серьёзные побочные эффекты мефедрона, по-видимому, связаны с высокими дозами, длительным употреблением, и с одновременным приёмом других интоксикантов (алкоголь, кетамин, героин, ГОМК/ГБЛ или другие стимулирующие препараты, такие как МДМА, амфетамин или кокаин)[1]Шаблон:Rp. Так большинство пациентов, поступающих в реанимацию с диагнозом передозировки мефедрона использовали несколько наркотических веществ. Скрининговое исследование анализа мочи на наркотики показало, что в 16 из 17 случаев выявляются наркотики других групп. Посмертная токсикологическая экспертиза также часто показывает наличие наркотиков разных групп в исследуемом материале[39]Шаблон:Rp.

Кратковременные побочные эффекты

Документированные побочные эффекты включают в себя следующие нарушения: тризм жевательной мускулатуры, скрежетание зубами (бруксизм), повышенное потоотделение («мефедроновый пот»), снижение остроты зрения, расширение зрачков (мидриаз), головные боли (цефалгии), нарушения ритма сердца, гипертонический криз, боли в области сердца, тошнота, рабдомиолиз, развитие острой почечной недостаточности[23]Шаблон:Rp. Развитие выраженной гипонатриемии скорее всего происходит по тем же механизмам как при употреблении МДМА и связано с повышенным потоотделением и как следствие потерей электролитов, а также нарушением секреции антидиуретического гормона[23]Шаблон:Rp. Вдыхание мефедрона может вызвать носовое кровотечение и ожоги слизистой оболочки носа и гортани[1]Шаблон:Rp[120][24].

Кроме того, пользователи сообщали о многочисленных симптомах на интернет-форумах, в том числе: онемение и отсутствие тактильной чувствительности, повышение средней температуры тела, снижение средней температуры тела, рвота, болезненные ощущения в суставах, изменение цвета конечностей, боль в животе, утомляемость и затруднённое дыхание, тремор и конвульсии, паркинсоноподобные подёргивания конечностей[1]Шаблон:Rp, аноргазмия[19][39]Шаблон:Rp, эректильная дисфункция, «мефедроновый» запах от тела[39]Шаблон:Rp. Однако, невозможно определить истинную зависимость этих симптомов от использования, и это неподтверждённые отдельные отчёты пользователей[1]Шаблон:Rp.

Нежелательные психологические и поведенческие эффекты по сообщениям пользователей включают: головокружение, неспособность сконцентрироваться, неспособность визуально сфокусироваться, преходящие когнитивные нарушения (нарушение кратковременной памяти и концентрации внимания), изменённый уровень сознания, неустойчивое поведение[1]Шаблон:Rp, эксцентричность и неадекватность[24], потерю аппетита, ночные кошмары[1]Шаблон:Rp, ажитацию, тревогу[23]Шаблон:Rp, волнение, гиперчувствительность, раздражение[24], дисфорию, депрессию, бессонницу, галлюцинации, паранойю, развитие острой полиморфной бредовой симптоматики[23]Шаблон:Rp (в том числе дерматозойный бред, приводящий к расчёсыванию и ощупыванию кожи, особенно лица, шеи и рук[1]Шаблон:Rp), агрессивное поведение, суицидальные мысли, суицидальные действия. Развитие в состояния острых психотических нарушений отмечалось после употребления высоких доз мефедрона, а также неоднократного употребления малых доз в течение короткого промежутка времени, и у тех потребителей, у кого в анамнезе имели место экзогенные вредности (травмы, операции под общим наркозом, интоксикации, и т. д.)[23]Шаблон:Rp.

Из 70 нидерландцев, употребивших мефедрон, 58 человек назвали употребление мефедрона приятным опытом, а 12 — неприятным[19]. В опросе в Шотландии около 50 % пользователей сообщили по крайней мере об одном негативном эффекте, связанном с использованием мефедрона, из которых наиболее распространённым было скрежетание зубами[30]. Опрос, проведённый в Великобритании в 2010 году, показал, что 67 % потребителей мефедрона хотя бы раз при его использовании испытывали потливость, 51 % страдали от головных болей, 43 % — от учащённого сердцебиения, 27 % — от тошноты и 15 % — от холода или посинения пальцев[1]Шаблон:Rp.

По мнению заместителя главного врача Курганского областного наркодиспансера П. Подорванова,

в состоянии опьянения мефедроновый наркоман выглядит так: ярко выраженные расширенные зрачки, у него быстрая активная речь, во время разговора скачет с темы на другую. … То есть человек употребил, получил чувство эйфории, но у него быстро растрачиваются все вещества, вырабатываемые в норме для поддержания нормального состояния и настроения. У мефедронового наркомана происходит мгновенный выброс веществ, затем — истощение. Человек под мефедроном сначала весёлый, активный и позитивный, его невозможно перебить, скачет с темы на тему. Позже у него резко наступает апатия. Ему тут же требуется употребить снова. Он употребляет, и снова всплеск на 2-3 часа. Это может длиться несколько суток. У него обычные человеческие потребности уходят на задний план: человек не ест, не спит. Через 2-4 суток наступает полное истощение, человек сутки-двое отсыпается[126].

Исследование на крысах, организованное российским даркнет-рынком «Гидра» в 2019 году, показало, что крысы под мефедроном больше суетятся, у них падает мотивация — они реже заглядывают в норки; мефедрон угнетает иммунитет, нагружает сердечно-сосудистую систему[100].

Зависимость

Нередки сообщения пользователей о страстном желании употребить снова. Это говорит о том, что мефедрон может вызывать психологическую зависимость[1]Шаблон:Rp[19]. Имеется сообщение из Великобритании о молодом мужчине, у которого развилась зависимость после 18-месячного использования перорального, назального и ректального мефедрона; клиническая картина включала транзиторный психоз, галлюцинации, гипоманию и расстройства настроения[1]Шаблон:Rp. Исследования на животных также подтверждают высокую способность мефедрона формировать зависимость[122]. Так британско-австралийское исследование 2013 года показало, что крысы, имеющие неограниченный доступ к внутривенному мефедрону, употребляли его охотнее, чем метамфетамин[7].

По мнению некоторых исследователей, интраназальное употребление мефедрона имеет аддиктивный потенциал, сравнимый с употреблением кокаина и метамфетамина. Согласно данным опроса, проведённого среди 1500 потребителей мефедрона, 50 % респондентов сообщили о том, что отмечают у себя явления зависимости от данного наркотика. По данным другого исследования, 25 % потребителей сообщают о Шаблон:Нп5 к мефедрону. Основные симптомы большого наркоманического синдрома в результате употребления мефедрона были описаны во многих работах: утрата ситуационного и количественного контроля, тяга к веществу, рост толерантности[23]Шаблон:Rp. Непреодолимая тяга к препарату вызывает агрессивное поведение, тревогу, депрессию, психические расстройства[24].

Синдром отмены мефедрона был описан у потребителей, чей стаж потребления составляет более 3 месяцев. Основные проявления синдрома отмены сводятся к следующим нарушениям: повышенной утомляемости, бессоннице, нарушению концентрации внимания, эмоциональной гиперестезии, заложенности носа, интенционному тремору, ознобу, повышению температуры до лихорадочных цифр или её снижению ниже физиологических показателей, тахикардии, головной боли с мигренеподобными ощущениями, развитию депрессивной симптоматики с выраженным адинамическим компонентом, тревоге, транзиторным паранойяльным реакциям[23]Шаблон:Rp.

Абстинентный период у потребителей синтетических катинонов условно делится на две фазы:

В целом абстинентный период при употреблении катинонов длится 15-25 дней в зависимости от конкретного вещества, стажа потребления, возраста больного, сопутствующих соматических нарушений[116]Шаблон:Rp.

Российское исследование 2012 года показало, что из 48 пациентов Волгоградского областного клинического наркологического диспансера с диагнозом «синдром зависимости (мефедронсодержащие психоактивные вещества)» преобладали лица со средним образованием, возрастом 19-29 лет, в среднем 26 лет; большинство были безработными и жили за счёт нелегальных доходов (кражи, разбои); более половины не имели собственных семей, проживали с родителями или за их счёт; средний возраст первого употребления наркотического вещества составлял 19 лет; средняя продолжительность систематической наркотизации различными веществами 9 лет; средняя продолжительность приёма синтетических стимуляторов составляла 7 месяцев и характеризовалась клинически сформированным синдромом отмены; среднее количество наркотика, вводимого за сутки, составляло 1,6 г; 62,5 % ранее уже перенесли острые психотические расстройства в связи с употреблением синтетических стимуляторов («соли для ванн»); соматическая отягощенность была выявлена у более чем 85 % пациентов (поражение печени различной этиологии — вирусной, токсической, смешанной, токсическая кардиомиопатия)[127].

Пользователей с сильной мефедроновой зависимостью, согласно этому исследованию, характеризует:

выраженная аффективная насыщенность переживаний, торопливость и небрежность в ответах, снисходительное отношение к недостаткам своего характера. У них резко нарушен баланс между эгоцентрическими тенденциями и социально ориентированными намерениями, ослаблен самоконтроль. Активно-агрессивная позиция и субъективно-иррациональная мотивация, упрямство и непредсказуемость, максимализм в проявлении чувств и в высказываниях характеризует данных лиц. Также для них характерно пренебрежение к общественным нормам поведения, отсутствие опоры на морально-нравственные традиции окружающей среды, соперничающий, авторитарный стиль межличностного общения, отрицание авторитетов и негативная установка на корригирующее влияние окружения; внешне обвиняющая реакция и проекция своей недоверчивости и враждебности на окружающих, а также отрицание трудностей и неадекватно завышенная самооценка; склонность к застреванию на негативном опыте с тенденцией к экстраполяции враждебных переживаний на большинство окружающих лиц. Наблюдается поспешность в принятии решений, в высказывании суждений; некритичность к своим промахам, возможные взрывные реакции и поиски справедливости могут приводить к акциям мстительности[127].

Единого подхода к терапии зависимости от мефедрона в настоящее время не существует[117]Шаблон:Rp.

Долговременные побочные эффекты

В отчете ВОЗ 2014 года о мефедроне была приведена информация о возникновении у потребителей обратимой дилатационной кардиомиопатии, пневмомедиастинума, подкожной эмфиземы, острого повреждения почек, заднего обратимого энцефалопатического синдрома[124]Шаблон:Rp. Доказано, что интраназальное употребление мефедрона может приводить к развитию спонтанной эмфиземы средостения, увулиту (воспалению нёбного язычка), задержке мочи[23]Шаблон:Rp. Злоупотребление мефедроном может сопровождаться потерей веса[126]. Другие риски вследствие употребления мефедрона связаны с распространением ВИЧ и заболеваний, передающихся половым путём, особенно в рамках химсекс-вечеринок. Влияние длительного употребления мефедрона на репродуктивную функцию, его генотоксичность, канцерогенный потенциал до настоящего времени остаётся малоизученной проблемой[23]Шаблон:Rp.

Внутривенный путь употребления мефедрона, по-мнению некоторых авторов, приводит к более быстрому формированию явлений психической зависимости и способствует риску развития полинаркомании (35 % потребителей мефедрона посредством инъекций, отмечают сопутствующее употребление наркотиков опийной группы), а также способствует возникновению коморбидной психической патологии[23]Шаблон:Rp. При внутривенном употреблении мефедрона многие потребители отмечают чувство сильного жжения в области укола. Повторные инъекции приводят к повышенному тромбообразованию, возникновению флебитов, склерозированных узлов, абсцессов, в тяжёлых случаях регионарным некротическим поражениям. Именно поэтому, в одну вену, потребители производят не более 2-3 инъекций[23]Шаблон:Rp.

Нейротоксическое действие мефедрона на серотониновую и дофаминовую системы остаётся спорным. Хотя в одних исследованиях на животных моделях сообщалось об отсутствии повреждения дофаминовых нервных окончаний в стриатуме и неизменности уровня моноаминов в головном мозге, в других исследованиях предполагалось быстрое снижение функции транспортёров серотонина и дофамина. Стойкий серотонинергический дефицит наблюдался после длительного употребления при высокой температуре окружающей среды как в серотонинергических, так и в дофаминергических нервных окончаниях. Также сообщалось о цитотоксичности вызванной окислительным стрессом и увеличении перекисного окисления липидов лобной коры[128].

Было показано, что оба энантиомера меткатинона (эфедрона), который отличается от мефедрона только отсутствием метильной группы в арильном кольце, токсичны для дофаминовых нейронов крыс, а S-энантиомер также токсичен для серотониновых нейронов. С. Гиббонс и М. Зло из Фармацевтической школы Лондонского университета заявляли, основываясь на химическом сходстве меткатинона и мефедрона, что «весьма вероятно, что мефедрон проявит нейротоксичность»[36]. Однако, Брант и его коллеги отметили, что следует проявлять «крайнюю осторожность» при выводе о токсичности мефедрона по аналогии с меткатиноном, так как некоторая токсичность меткатинона связана с примесями марганца, появляющимися во время синтеза, а не с самим соединением. Они пришли к выводу, что для изучения токсичности мефедрона необходимы дополнительные экспериментальные исследования[19].

В Польше описан случай, когда на фоне приёма мефедрона в течение трёх месяцев несколько раз в неделю у 22-летней девушки развились бред отношения, бред преследования, ажитация и тревога. Ей потребовалась госпитализация, но поскольку она скрыла употребление вещества от психиатров, её лечили от параноидной шизофрении 10 мг оланзапина в сутки. Через три недели симптомы пропали и её выписали. Но она продолжила использование мефедрона, что привело к возвращению симптомов и повторной госпитализации. На этот раз врачи узнали об употреблении и ей больше не назначали лечение антипсихотиками. Симптомы прошли сами собой через двое суток. Тем не менее, у неё наблюдались сонливость, апатия и социальная изоляция, что может говорить о синдроме отмены. Невозможно сказать, были ли у неё предпосылки для психиатрических отклонений или они целиком вызваны мефедроном[121].

Согласно спонсированному «Гидрой» исследованию, проведённому в частной клинике в 2018 году на шести добровольцах, мефедрон как таковой «не вызывает обострения симптомов хронических заболеваний или появления новых. Вместе с тем, употребление загрязнённых, особенно прекурсорами веществ вызывает серьёзные патологические изменения даже в здоровом организме». Также примеси снижают чувство эйфории и усиливают стимулирующий эффект вещества[100].

Передозировка

Согласно лондонским данным за 2009 год о 31 случае острой токсичности, связанной с употреблением якобы мефедрона, наиболее частым клиническим симптомом при поступлении было возбуждение (51,6 % пациентов), у восьми (25,8 %) пациентов отмечалось учащённое сердцебиение, у шести (19,4 %) — рвота, у трёх (9,7 %) — самокупирующийся догоспитальный припадок, у одного (3,4 %) — бруксизм и у одного (3,4 %) — головная боль. Ни у одного из пациентов не было изменения цвета кожи или холодных конечностей[1]Шаблон:Rp. 25 (80,6 %) пациентов были выписаны либо непосредственно из отделения неотложной помощи, либо из палаты кратковременного пребывания. Эти пациенты нуждались либо в периоде наблюдения перед выпиской, либо в медикаментозном лечении симптомов. Четырём (12,9 %) пациентам потребовалось использование бензодиазепинов для купирования возбуждения при поступлении в больницу. Из шести пациентов, поступивших в больницу, четверо были госпитализированы для наблюдения/лечения в отделение общей терапии, а двое (6,4 %) нуждались в госпитализации в отделение интенсивной терапии. Все пациенты дожили до выписки из стационара без каких-либо отдалённых последствий при выписке[1]Шаблон:Rp.

Врачи Шаблон:Нп5 в Лондоне сообщили, что из 15 пациентов, которых они лечили после приёма мефедрона в 2009 году, 53 % были возбуждены, у 40 % было учащённое сердцебиение, у 20 % была систолическая гипертензия и у 20 % были судороги; троим потребовалось лечение бензодиазепинами, преимущественно для контроля возбуждения. Врачи сообщили, что ни один из их пациентов, вопреки другим сообщениям, не страдал от холода или посинения конечностей. У 9 из 15 пациентов шкала комы Глазго равнялась 15, что указывает на то, что они были в нормальном психическом состоянии; у четырёх пациентов шкала была ниже 8 баллов, но все они сообщили об одновременном приёме депрессантов, часто гамма-оксимасляной кислоты (ГОМК)[129].

Согласно данным Национальной информационной службы Великобритании по ядам за 2009 год, наиболее распространёнными клиническими признаками у обратившихся в службу лиц были тахикардия и возбуждение (10-20 %); тревога, аритмия, боль в груди, головокружение, одышка, расширение зрачка (мидриаз) и тошнота (5-10 %); боль в животе, головная боль, рвота, ступор, гипертония, повышенное потоотделение, нарушение зрения, галлюцинации, бессонница, боль в почках и тремор (1-5 %). Согласно данным Шведского токсикологического центра за 2008—2009 годы, из ста обратившихся тахикардия присутствовала у 54 %, беспокойство у 37 %, мидриаз у 25 %, артериальная гипертензия у 14 % и тревога у 14 %[1]Шаблон:Rp.

В 2009 году в Великобритании был зарегистрирован случай симпатомиметической токсичности после того, как человек принял 0,2 г мефедрона перорально, а после этого, не добившись желаемого эффекта, ввёл 3,8 г, смешанные с водой, в бедра Шаблон:Нп5. Вскоре после этого у пользователя развилось учащённое сердцебиение, нечёткое туннельное зрение, давление в груди и потливость. Пациента лечили 1 мг лоразепама, и симпатомиметические признаки уменьшились. Больной был выписан в течение 6 часов после прибытия[130].

При медицинском освидетельствовании на состояние опьянения у лиц, принимавших мефедрон, и доставленных с апреля по май 2010 года в отделение медицинского (наркологического) освидетельствования «Краевого наркологического диспансера № 1» Пермского края, отмечались эмоциональная лабильность, импульсивное поведение, прерывистая, быстрая речь. Со стороны вегетативной нервной системы: мидриаз (расширение зрачков), вялая реакция зрачка на свет, нистагм (колебательные движения глаз высокой частоты), нарушение конвергенции, гипертензия, тахикардия, гиперрефлексия, потливость, тремор пальцев рук и кончика языка. Нервно-мышечные расстройства проявлялись в зависимости от стадии опьянения нарушением походки, неустойчивостью в позе Ромберга, ошибками при выполнении координационных проб. При нарастании интоксикации возникали головокружение, головная боль, усталость, тревога и страх, возможны психотические варианты опьянения[131].

В Лондоне в 2010 году были обследованы 72 пациента с отравлением мефедроном, средняя употреблённая доза составила 1,9±2 г (0,3-7 г). У пациентов наблюдались: ажитация (38,9 %), рвота (13,9 %), боль в груди (12,5 %), тахикардия с частотой сердечных сокращений 140 ударов в минуту (8,3 %), судороги (6,9 %). Судороги развивались в период между 30 минутами и 8 часами после отравления и носили генерализованный клонико-тонический характер. Умер 1 больной. По мнению автора исследования, гипонатриемия и признаки отёка головного мозга могут быть предикторами летального исхода[120].

В 2010 году сообщалось о случае серотонинового синдрома, когда больной, пивший по рецепту флуоксетин и оланзапин, принял 40 таблеток содержащих мефедрон за одну ночь. Его лечили лоразепамом и выписали через 15 часов после госпитализации[132]. Врачи, которые лечили 15-летнюю девушку, пострадавшую от интоксикации мефедроном, предположили на страницах журнала The Lancet, что, как и МДМА, мефедрон может способствовать опосредованному серотонином высвобождению антидиуретического гормона, что приводит к гипонатриемии и изменению психического состояния[133].

В 2010 году был случай, когда 19-летний юноша был госпитализирован с воспалением сердца (миокардитом) через 20 часов после приёма одного грамма мефедрона; врачи, лечившие пациента, заявили, что это было вызвано либо прямым токсическим действием мефедрона на сердечную мышцу, либо иммунным ответом[134]. В том же году сообщалось также о случае приобретённой метгемоглобинемии, когда у пациента были «синюшные губы и пальцы» после того, как пользователь вдохнул один грамм мефедрона; пациент начал поправляться после прибытия в больницу, и не было необходимости вводить какие-либо лекарства[135].

Одним из главных симптомов передозировки мефедрона является гипертермия — температура тела пациента может повышаться до 42,1 °C. Вероятно, гипертермия играет основополагающую роль в механизмах токсичности мефедрона[116]Шаблон:Rp.

В 2013 году описан случай кататонического возбуждения после употребления мефедрона у 19-летней пациентки без отягощённого психиатрического анамнеза, сменившегося ступором с восковой ригидностью, застыванием в вычурных позах и обездвиженностью, симптомы были купированы в течение трёх суток[136]Шаблон:Rp[137]Шаблон:Rp. В российском исследовании кататоническое возбуждение регистрировалось у 18 % пациентов с острым интоксикационным психотическим расстройством[137]Шаблон:Rp.

Гипонатриемия — частое осложнение, возникающее в результате употребления MDMA. Считается, что она является следствием гипергидратации, вызванной наркотик-ассоциированной секрецией вазопрессина. Не до конца понятна роль мефедрона в возникающих изменениях баланса натрия и воды в организме. В литературе подробно описаны три случая гипонатриемии в результате интоксикации мефедроном. 14-летняя девочка, которая употребила алкоголь и порошок белого цвета, доставлена в тяжёлом состоянии, оценка по Шкале комы Глазго — 11. В анализах отмечена гипонатриемия — 118 ммоль/л. Параллельно с этим зафиксировано повышение внутричерепного давления, на ЯМР-снимках подкорковые изменения белого вещества. Неврологические симптомы купированы на фоне нормализации баланса натрия, сохранялись умеренная дисфазия и антероградная амнезия. Спустя два месяца наступила полная нормализация. Два других случая были с летальным исходом. 29-летний человек доставлен в отделение реанимации в состоянии комы, анализы показали гипонатриемию — 125 ммоль/л, на компьютерной томографии выявлен отёк головного мозга. Он умер после отключения от аппарата искусственного жизнеобеспечения после смерти мозга. 18-летняя женщина, которая использовала гашиш и мефедрон, перенесла остановку сердца. Она была реанимирована, в анализах зафиксирована гипонатриемия — 120 ммоль/л. На компьютерной томографии выявлен отёк головного мозга. Смерть наступила через 36 часов с момента поступления[39]Шаблон:Rp.

Употребление мефедрона с другими психоактивными веществами значительно повышает риск острой интоксикации. Так, в 2010 году все пациенты отделения реанимации в Великобритании, поступившие с диагнозом передозировки мефедрона, использовали несколько наркотических веществ. Скрининговое исследование анализа мочи на наркотики в том же году также показало, что в 16 из 17 случаев выявляются наркотики других групп. Посмертная токсикологическая экспертиза также часто показывает наличие наркотиков разных групп в исследуемом материале[39]Шаблон:Rp.

Связанная летальность

О летальных случаях, якобы связанных с употреблением мефедрона, неоднократно сообщалось в литературе[23]Шаблон:Rp. Однако, определить конкретные риски сложно, поскольку во многих из них имело место одновременное использование других веществ[42][39]Шаблон:Rp или при проверке принятым веществом оказывался вовсе не мефедрон или не только он[42]. Сообщения газет о неподтверждённых смертях и другом вреде от мефедрона часто следуют «обычному циклу преувеличений, искажений, неточностей и сенсационности, связанных с сообщениями об употреблении наркотиков для развлечения», пересказывают слухи и создают мифы[29][138][139][35]. Показательна популярная в прессе, но оказавшаяся выдумкой история о британце, оторвавшем под действием мефедрона себе мошонку[3].

Первой умершей после приёма мефедрона считается 18-летняя шведка, скончавшаяся в Стокгольме в 2008 году[1]Шаблон:Rp. Девушка употребляла мефедрон вместе с марихуаной. У неё возникла остановка сердечной деятельности и дыхания[124]Шаблон:Rp. У неё начались судороги, а лицо посинело[140]. Несмотря на усилия врачей девушка впала в кому, у неё наблюдались тяжёлые гипонатриемия и гипокалиемия[141]. Через полтора дня после появления симптомов врачами была констатирована смерть мозга[124]Шаблон:Rp. Вскрытие показало сильный отёк головного мозга[141]. Смерть девушки привлекла к мефедрону больше внимания средств массовой информации и 15 декабря 2008 года владение мефедроном было классифицировано в Швеции как уголовное преступление[140].

К июлю 2010 года предполагалось, что мефедрон был причастен к 52 смертельным исходам в Великобритании, однако обнаружен он был только в 38 из этих случаев. Из 9 случаев, в которых коронеры закончили расследование, утверждалось, что 2 были вызваны непосредственно мефедроном[142]. Сообщается, что первая смерть в стране, вызванная употреблением мефедрона, произошла с 46-летним Джоном Стерлингом Смитом[143], у которого были проблемы со здоровьем, и он неоднократно вводил наркотик[144]. В отчёте Шаблон:Нп5 в августе 2010 года говорится, что интоксикация мефедроном была зарегистрирована как причина смерти в двух случаях в Шотландии; посмертные образцы показали, что концентрация мефедрона в крови составляла 22 мг/л в одном случае и 3,3 мг/л в другом[145].

Мефедрон был причастен к смерти 22-летнего американца, который также вводил себе героин. Мефедрон был обнаружен в его крови в концентрации 0,5 мг/л и в моче в концентрации 198 мг/л. Концентрация в крови морфина, метаболита героина, составляла 0,06 мг/л[146]. Для сравнения, средняя концентрация морфина в крови в результате смертельной передозировки только героином составляет около 0,34 мг/л[147]. В ноябре 2009 года широко сообщалось, что смерть девочки-подростка в Великобритании была вызвана мефедроном, но в отчёте коронера был сделан вывод, что она умерла по естественным причинам[138]. В марте 2010 года СМИ широко сообщали, что смерть двух подростков в Сканторпе была вызвана мефедроном, однако токсикологические отчёты показали, что подростки не принимали мефедрон и умерли в результате употребления алкоголя и метадона[144][148].

У 19-летнего мужчины, употребившего мефедрон, MDMA и алкоголь, спустя несколько часов появились судороги. Когда он был обнаружен, «его глаза вращались, и он захлёбывался кашлем». Во время транспортировки в больницу у него произошла остановка сердца, проводимая реанимация не дала эффекта, по прибытии была констатирована смерть. Посмертный токсикологический анализ показал наличие в крови алкоголя, 3-фторметилфенилпиперазина и мефедрона. 49-летняя женщина почувствовала острую боль за грудиной после вдыхания мефедрона, приёма алкоголя и курения гашиша. Причиной смерти была названа интоксикация мефедроном с сопутствующими факторами, такими как кардиальный фиброз и атеросклероз коронарных артерий[39]Шаблон:Rp. Мефедрон как способствующий фактор указан ещё в двух других случаях: смерть пациента со множественной лекарственной передозировкой и ДТП с летальным исходом. Мефедрон явился причиной смерти человека, который, находясь в делирии, разбил стекло и порезал руки. Причиной смерти указана интоксикация мефедроном с обильной кровопотерей, хотя токсикологический анализ крови кроме мефедрона выявил ещё несколько веществ: кокаин и его метаболиты, MDMA[39]Шаблон:Rp.

С сентября 2009 по октябрь 2011 года в Великобритании зарегистрировано 128 летальных исходов, связанных с использованием мефедрона: из 62 случаев, которые можно было оценить, 26 смертей произошли в результате острого токсического действия вещества и 18 суицидов случились на фоне длительного приёма[39]Шаблон:Rp. Проведённые многочисленные исследования не смогли определить минимальную летальную дозу мефедрона. В 18 летальных случаях наличие мефедрона в биологических средах было подтверждено лабораторными данными. В 9 летальных случаях помимо мефедрона в биологических средах были обнаружены другие психоактивные вещества[23]Шаблон:Rp.

В марте 2021 года в Новосибирске сообщалось о жестоком убийстве 17-летней девушки своим зависимым от мефедрона 19-летним парнем, причём за день до трагедии он, с её слов, находясь под действием наркотика, вступил в пассивный гомосексуальный акт[149][25]. В январе-феврале 2022 года несколько человек погибли в Ростове-на-Дону, употребив купленную ими под видом мефедрона смесь, в которой помимо него оказались следы других наркотиков, стройматериалов, крахмала и даже крысиного яда[150].

Химия

Химическое описание

Файл:Mephedrone-2D-skeletal.png
Молекулярная структура мефедрона[1]Шаблон:Rp

Систематическое наименование вещества — (RS)-2-(метиламино)-1-(4-метилфенил)пропан-1-он. Как производное катинона его можно назвать 4,N-диметилкатинон. Как производное меткатинона (эфедрона) — 4-метилметкатинон или 4-метилэфедрон, сокращённо мефедрон. Как производное амфетамина — β-кето-(4,N-диметиламфетамин). Другие имена: p-метилметкатинон, p-метилэфедрон, 2-метиламино-1-p-толипропан-1-он, (RS)-α-метиламино-4-метилпропиофенон, 4’-метил-2-метиламинопропиофенон и (RS)-4-(2-метиламинопропионил)толуол. Регистрационный номер CAS: 1189805-46-6 (Шаблон:Нп5); 1189726-22-4 (гидрохлорид)[1]Шаблон:Rp.

Синтетические катиноны являются β-кетоамфетаминами, структурно схожими с дофамином, метамфетамином, МДМА и Шаблон:Нп5. Основой мефедрона является фенилэтиламин с кетонной группой β-углерода. Мефедрон метилирован аминогруппой α-углерода в основе ароматического кольца, образуя структуру аналогичную метамфетамину и меткатинону[117]Шаблон:Rp.

Химическая формула мефедрона — C11H15NO. Молярная масса — 177,2429 г/моль[1]Шаблон:Rp. Индекс хроматографического удерживания — 1462[151].

Физические свойства

Соль гидрохлорида мефедрона представляет собой белый порошок, а его Шаблон:Нп5 — желтоватую жидкость при температуре окружающей среды. Мефедрон продаётся в виде стабильной водорастворимой белой или слегка окрашенной гидрохлоридной соли, чаще в виде рацемической смеси двух энантиомеров[1]Шаблон:Rp. Чаще в виде кристаллов или порошка («муки»), а также в виде капсул и таблеток[152][16]. Мефедрон может иметь характерный запах, который, как сообщается, варьируется от запаха ванили и отбеливателя до несвежей мочи и печатных плат[153].

Синтез

Файл:Моя студия мефедрона.jpg
Установка для кустарного синтеза мефедрона

Крупные партии мефедрона можно синтезировать в небольшом помещении с хорошей вентиляцией и оборудованием, доступным для покупки в интернете[99]. Синтез мефедрона не требует высокой квалификации изготовителя[105]Шаблон:Rp, необходимы приблизительно такие же знания, как и для синтеза амфетаминов и МДМА[1]Шаблон:Rp. На данный момент мефедрон — это одно из самых доступных для синтеза психоактивных веществ в России[100][103][154]. Так подавляющее большинство магазинов на «Гидре» со статусом производителя в 2020 году делали именно мефедрон[154]. По данным экспертной практики, основным прекурсором мефедрона на территории РФ является 2-бром-4-метилпропиофенон, не подлежащий государственному контролю[105]Шаблон:Rp.

Мефедрон можно синтезировать несколькими способами. Самый простой метод, благодаря доступности соединений[1]Шаблон:Rp[23]Шаблон:Rp, заключается в добавлении 4-метилпропиофенона, растворённого в ледяной уксусной кислоте (CH3COOH, сокращённо AcOH), к брому (Br2) с образованием масляной фракции 4'-метил-2-бромпропиофенона. Затем масляную фракцию можно растворить в дихлорметане (CH2Cl2) и добавить капли этого раствора к другому раствору дихлорметана с гидрохлоридом метиламина ([CH3NH3]Cl) и триэтиламином ((С2H5)3N, сокращённо Et3N). Затем добавляют соляную кислоту (HCl), водный слой удаляют и подщелачивают с помощью гидроксида натрия перед экстракцией амина с помощью дихлорметана. Затем дихлорметан выпаривают в вакууме, получая масло, которое затем растворяют в безводном диэтиловом эфире ((C2H5)2O, сокращённо Et2O). Наконец, через смесь пропускают газообразный хлороводород (HCl) для получения гидрохлорида мефедрона[1]Шаблон:Rp[12]. Этот метод даёт смесь обоих энантиомеров[1]Шаблон:Rp.

Файл:Mephedrone-synthesis-scheme-2D-skeletal-B.png
Синтез мефедрона из 4-метилпропиофенона путём бромирования.

Мефедрон в кустарных условиях также можно синтезировать путём окисления аналога эфедрина 4-метилэфедрина с использованием перманганата калия, растворённого в серной кислоте. Поскольку 4-метилэфедрин можно получить в определённой энантиомерной форме, то из него можно синтезировать и мефедрон, состоящий только из одного энантиомера. Опасность, связанная с этим методом, заключается в том, что он может привести к отравлению нейротоксичным марганцем, если конечный продукт не будет правильно очищен[1]Шаблон:Rp.

Ещё один способ — из толуола и (S)-N-трифторацетилаланоила хлорида при помощи реакции Фриделя — Крафтса и метилирования[110][155]. Стереоспецифическая форма (S)-мефедрона может быть получена из (S)-4-метилкатинона с помощью реакции Фриделя — Крафтса[155].

В состав изъятого в Челябинской области «конструктора» для самостоятельного производства мефедрона входили: 1-фенил-2-бром-пентан-1-он (бромвалерон, 2-бромкетон, БК 2), пирролидин, ацетон, соляная кислота и гидроксид натрия[156].

Анализ

Мефедрон может быть определён количественно, в том числе в крови, плазме или моче, с помощью Шаблон:Нп5 или жидкостной хроматографии — масс-спектрометрии для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или для предоставления доказательств в судебно-медицинском расследовании[157]Шаблон:Rp. Концентрация мефедрона в крови и плазме будет находиться в диапазоне 50-100 мкг/л у лиц употребивших наркотик в рекреационных целях, более 100 мкг/л у пациентов в состоянии интоксикации и более 500 мкг/л у жертв острой передозировки[158][159]. Определение возможно до 6 дней после употребления вещества, однако процесс анализа по состоянию на 2011 год был достаточно трудоёмкий и результативность анализа была не велика, так в лондонском исследовании мефедрон в моче был обнаружен только у 7 из 72 больных, имевших анамнестические указания на приём мефедрона и соответствующие клинические признаки[120].

Масс-спектральные данные: 58 m/z (базовый пик, 100 %) — не отличим от Шаблон:Нп5. Анализ с использованием газовой хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией и инфракрасной спектроскопией (ИКС) не вызывает затруднений. Спектроскопия ядерного магнитного резонанса позволяет выяснить стереохимию молекулы[1]Шаблон:Rp. Мефедрон не вступает в реакцию с большинством наборов для Шаблон:Нп5. Исключение составляет Шаблон:Нп5, дающий ярко-жёлтую реакцию[160]. Мефедрон не определяется обычным анализом мочи и не выявляется Шаблон:Нп5[42].

Фармакология

Фармакодинамика

Механизм действия мефедрона обусловлен блокадой обратного захвата моноаминовых нейромедиаторов — серотонина, Шаблон:Нп5 и норадреналина, а также ингибированием моноаминоксидазы (МАО) и катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ), что повышает содержание указанных нейромедиаторов в синаптической щели[125]. Мефедрон также является Шаблон:Нп5[161]. Повышенная концентрация моноаминов в течение длительного времени в синаптической щели, лежит в основе стимулирующего, эйфоризирующего и галлюцинаторного эффектов мефедрона, а также острых и хронических нарушений в дофаминергической и серотонинергической системах[117]Шаблон:Rp. Мефедрон — это хиральное соединение, и оба его энантиомера проявляют одинаковую активность в качестве субстратов Шаблон:Нп5[161], вызывая высвобождение нейротрансмиттеров[23]Шаблон:Rp. Мефедрон в низких концентрациях вызывает высвобождение, главным образом, норадреналина. С увеличением дозы возрастает его влияние на высвобождение дофамина и, в чуть меньшей степени, серотонина[122]. R-мефедрон гораздо менее эффективен, чем S-мефедрон, в качестве субстрата для транспортёров серотонина[161]. Мефедрон является агонистом 5-HT2А-рецептора серотонина[39]Шаблон:Rp.

В нескольких статьях, опубликованных ближе к концу 2011 года, изучалось влияние мефедрона по сравнению с аналогичными препаратами МДМА и амфетамином на прилежащее ядро ​​крыс, а также изучался усиливающий потенциал мефедрона. Дофамин и серотонин собирали с помощью Шаблон:Нп5, а увеличение дофамина и серотонина измеряли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Вознаграждение и поиск наркотиков связаны с увеличением концентрации дофамина в прилежащем ядре, и период полураспада наркотика также играет роль в поиске наркотиков. На основании гистологического исследования большинство проб бралось из оболочки прилежащего ядра. Введение мефедрона вызвало примерно 500-процентное увеличение дофамина и примерно 950-процентное увеличение серотонина. Они достигли своих пиковых концентраций через 40 и 20 минут соответственно и вернулись к исходному уровню через 120 минут после инъекции. Для сравнения, МДМА вызывал примерно 900-процентное увеличение серотонина через 40 минут с незначительным увеличением дофамина. Введение амфетамина привело к повышению уровня дофамина примерно на 400 % с пиком на 40-й минуте с незначительным повышением уровня серотонина. Анализ соотношения Шаблон:Нп5 для дофамина и серотонина показал, что мефедрон преимущественно высвобождает серотонин с соотношением 1,22:1 (серотонин против дофамина). Кроме того, для каждого препарата были рассчитаны периоды полувыведения для дофамина и серотонина. Мефедрон имел скорость распада 24,5 минуты и 25,5 минуты соответственно. МДМА имел значения распада 302,5 минуты и 47,9 минуты соответственно, тогда как значения амфетамина составляли 51 минуту и ​​84,1 минуты соответственно. Взятые вместе, эти результаты показывают, что мефедрон вызывает значительное увеличение как дофамина, так и серотонина в сочетании с быстрым клиренсом. Быстрый рост и последующее падение уровня дофамина может объяснить некоторые вызывающие привыкание свойства мефедрона, которые проявляются у некоторых пользователей[162][163].

Проведённые в 2010-е годы исследования свидетельствуют о возникающей дисрегуляции в центральной и периферической моноаминовой системе при употреблении мефедрона. Неоднократно введённые (четыре раза в течение двух часов) большие дозы мефедрона (от 10 до 25 мг/кг), имитирующие таким образом одну «наркотическую сессию», способны снизить уровень транспорта дофамина и серотонина на 20 % в стриатуме и гиппокампе крыс в течение часа после последней инъекции. Меньшие дозы мефедрона (от 1 до 3 мг/кг) в виде подкожных четырёх разовых инъекций в течение двух часов не оказывают существенного влияния на механизмы транспорта дофамина и серотонина. Опыты in vitro подтверждают, что мефедрон при нанесении на Шаблон:Нп5 способен не только блокировать транспорт дофамина и серотонина, но и влиять на Шаблон:Нп5. При этом мефедрон может выступать в роли компонента транспорта дофамина и серотонина, вызывая высвобождение нейромедиаторов из синаптосомы. При изучении тканевого микродиализа головного мозга крыс после введения небольших доз мефедрона (3 мг/кг) отмечалось индуцированное снижение транспорта дофамина и серотонина наряду с быстрым ростом внеклеточной концентрации дофамина и серотонина в отдельных областях головного мозга. Кратковременное угнетение транспорта дофамина и серотонина напрямую связано с нейротоксическим действием психостимуляторов с амфетаминподобными эффектами на механизмы синтеза дофамина и серотонина. Несмотря на то, что мефедрон может индуцировать кратковременную супрессию механизмов транспорта дофамина и серотонина, постоянный дефицит нейромедиаторов, в частности серотонина, был зарегистрирован в экспериментах только в условиях гипертермии[117]Шаблон:Rp.

Исследования проведённые в течение 7 дней, когда ежедневно применялся мефедрон в высоких дозах, показывают снижение активности транспортёров серотонина гиппокампа на 60 % и падение концентрации серотонина на 45 % соответственно. Тем не менее, данные других исследований не сообщают о снижении концентрации серотонина в течение нескольких дней и даже недель после последнего применения мефедрона, хотя и при использовании меньших доз вещества и длительными перерывами после каждой инъекции. Несмотря на отсутствие постоянного дефицита серотонина, в отмеченных выше исследованиях имели место поведенческие отклонения при использовании мефедрона. В отличие от процессов в системе синтеза и обмена серотонина мефедрон не вызывает значимых постоянных изменений дефицитарного характера в механизмах синтеза и обмена дофамина. Активность полосатого тела в отношении транспорта дофамина была восстановлена спустя 7 дней после последней инъекции мефедрона без ощутимого снижения концентрации дофамина в сыворотке крови. Необходимый объём транспорта дофамина в отмеченный период поддерживался за счёт Шаблон:Нп5 (определяет активность нейрохимической системы, участвует в синтезе дофамина). Таким образом, явные доказательства того, что мефедрон является фактором активации стриальной микроглии и астроцитов — отсутствуют. Однако, можно говорить о том, что при применении последнего происходит «метамфетамин-подобный индуцированный дефицит» в дофаминергической системе[117]Шаблон:Rp.

Интересным является факт большего аффинитета мефедрона в отношении транспорта дофамина, чем серотонина[117]Шаблон:Rp. Основные причины стойкого индуцированного дефицита серотониновой системы, вызванные применением синтетических катинонов, не известны[117]Шаблон:Rp. Длительное снижение (более 24 часов) функции везикулярного транспорта моноаминов — 2 (Шаблон:Нп5, который является транспортёром важнейших нейротрансмиттеров, таких как дофамин, серотонин и гистамин), связано с долгосрочной стимуляционной индукцией дофамина и токсичностью серотонина. Пониженное содержание VMAT2 предположительно увеличивает неизменённый дофамин и серотонин в пресинаптическом пространстве. Синтетические катиноны могут избирательно и устойчиво снижать функцию VMAT2 в рамках серотониновой системы, способствуя образованию неизменных форм серотонина, которые в свою очередь влияют на образование активных соединений кислорода, что приводит к стимуляции нейронов, селективной нейротоксичности серотонина[117]Шаблон:Rp.

Наиболее характерные симптомы приёма катинонов — гипертермия, ажитация, страх и нарушения сна — длятся от 16 до 96 часов, обычно их связывают с краткосрочным нарушением функции транспортёров дофамина и серотонина, а явления абстиненции и постабстинентной астении связывают с долгосрочной нейротоксичностью дофамина и серотонина. Несмотря на индуцированную синтетическими катинонами кратковременную потерю функции транспортёров дофамина и серотонина, стойкие нарушения были зарегистрированы только в системе серотонина[164]Шаблон:Rp. Через семь дней после начала введения высоких доз мефедрона линиям инбредных мышей было отмечено снижение активности транспортёров серотонина в гиппокампе и содержания серотонина на 60 % и 45 % соответственно[164]Шаблон:Rp. Исследование, проведённое на линии беспородных крыс-альбиносов Sprague-Dawley показало влияние мефедрона на снижение серотонина в миндалевидном теле, гиппокампе и префронтальной коре. При этом мефедрон не влиял на уровень дофамина, несмотря на его функциональное воздействие на дофаминергическую систему[164]Шаблон:Rp. С нарушением функции серотининергической системы связывают многие психические и поведенческие нарушения, в частности, тревоги и расстройства настроения. Большое количество исследований показывают, что ключевые патогенетические механизмы формирования аддикции также могут быть связаны с дисрегуляцией серотонинергической системы[164]Шаблон:Rp.

Гипертермия, вероятно влияет на степень токсичности синтетических катинонов. Степень выраженности гипертермии у потребителей МДМА, амфетамина, метамфетамина в фазе острой интоксикации оказывает непосредственное влияние на величину острого и долгосрочного дефицита в дофаминовой и серотониновой системах. Низкие дозы мефедрона (до 10 мг/кг) не вызывают существенного и угрожающего жизни подъёма температуры, редко превышающей порог в 38 °C. В опытах с применением высоких доз мефедрона (четырёхкратные инъекции по 50 мг/кг в течение двух часов) доказан значительный подъём температуры до 40±0,1 °C, сохраняющийся в течение 8-ми часов. В описанных условиях отмечался стойкий дефицит медиаторов серотонинергической системы. По данным отделений неотложной помощи и токсикологических центров именно гипертермия является одним из ключевых симптомов передозировки мефедрона. В этих случаях температура может достигать 42,1 °C. Таким образом, роль гипертермии в механизмах токсичности синтетических катинонов, можно считать основополагающей[117]Шаблон:Rp.

Периферические моноамины, особенно норадреналин и серотонин, являются важными звеньями в регуляции функции вегетативной нервной системы. Дисбаланс в данной системе моноаминов, вызванный употреблением синтетических катинонов, часто совпадает с глубокими изменениями в сердечно-сосудистой и пищеварительной системах. Исследования синаптосом мозга крыс свидетельствуют о том, что употребление мефедрона влияет на синтез норадреналина и процессы связанные с Шаблон:Нп5, что приводит к повышению внеклеточной концентрации норадреналина. Мефедрон обнаруживает доза-зависимый эффект в отношении увеличения частоты сердечных сокращений, ударного объёма и сердечного выброса, совместимый с симпатомиметической стимуляцией[117]Шаблон:Rp.

Клиника наркотического опьянения синтетическими катинонами, сопоставима с моноаминовой дисфункцией, наблюдаемой в опытах на животных. Закономерное развитие в состоянии на пике интоксикации неврологических и сердечно-сосудистых нарушений, непосредственно связано с действием синтетических катинонов на моноаминовую систему[117]Шаблон:Rp.

Гематоэнцефалический барьер высокопроницаем для мефедрона[39]Шаблон:Rp, но менее проницаем, чем для соответствующего амфетамина Шаблон:Нп5, поскольку кетонный атом кислорода делает мефедрон более гидрофильным. Это может объяснить более высокие дозы, необходимые для достижения аналогичного эффекта[1]Шаблон:Rp[36].

Мефедрон часто употребляют с алкоголем. В исследовании на мышах 2015 года изучалась взаимосвязь между этими двумя веществами с упором на психостимулирующие и вознаграждающие свойства мефедрона. Было обнаружено, что в низких (не стимулирующих) дозах алкоголь значительно усиливал психостимулирующие эффекты мефедрона. Этот эффект опосредован увеличением синаптического дофамина, поскольку галоперидол, но не Шаблон:Нп5, был способен блокировать эту потенциацию алкоголем[165]. В 2016 году были получены данные о том, что комбинация этих веществ вызывает более сильное влияние на сердечно-сосудистую систему и более выраженное ощущение эйфории, однако мефедрон снижает опьянение и седацию, обусловленную алкоголем[124]Шаблон:Rp (аналогичные эффекты при взаимодействии с алкоголем ранее показывали МДМА и амфетамины)[124]Шаблон:Rp.

Мефедрон также часто употребляется совместно с метамфетамином и МДМА, что приводит помимо усиления синергизма психоактивного действия к снижению уровня дофамина и угнетению транспортёра дофамина на протяжении нескольких дней после последнего употребления синтетических катинонов[117]Шаблон:Rp.

Фармакокинетика

Основываясь на анализе мочи крыс и человека с помощью газовой хроматографии и масс-спектрометрии, считается, что мефедрон метаболизируется тремя путями фазы 1[166] при участии цитохрома P450[39]Шаблон:Rp. Он может быть Шаблон:Нп5 до первичного амина (соединения 2, 5 на схеме), кетоновая группа может быть восстановлена (3) или толильная группа может быть окислена (4, 6). Считается, что вещества и 5, и 6 далее метаболизируются в результате протекания фазы II — конъюгации с глюкуроновой кислотой, что приводит к образованию гидрофильных Шаблон:Нп5 и сульфатов[166][157]Шаблон:Rp, которые затем выделяются почками или желчевыводящей системой[39]Шаблон:Rp. Знание основных путей метаболизма должно помочь его нахождению в организме человека, а также более точно определить причины побочных эффектов и потенциальной токсичности[166].

Файл:Mephedrone metabolism.png
Предполагаемая схема метаболизма мефедрона (1) на основании анализа мочи крыс и человека[166].

В культуре

Употреблению мефедрона посвящены песня и клип российского музыканта Мукка «Девочка с каре» 2018 года, в ней поётся о девушке, использующей мефедрон в рекреационных целях и в конце концов гибнущей[42].

Примечания

Шаблон:Примечания

Литература

Шаблон:Амфетамины

Партнерские ресурсы
Криптовалюты
Магазины
Хостинг
Разное

  1. ↑ 1,00 1,01 1,02 1,03 1,04 1,05 1,06 1,07 1,08 1,09 1,10 1,11 1,12 1,13 1,14 1,15 1,16 1,17 1,18 1,19 1,20 1,21 1,22 1,23 1,24 1,25 1,26 1,27 1,28 1,29 1,30 1,31 1,32 1,33 1,34 1,35 1,36 1,37 1,38 1,39 1,40 1,41 1,42 1,43 1,44 1,45 1,46 1,47 1,48 1,49 1,50 1,51 1,52 1,53 1,54 1,55 1,56 1,57 1,58 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Europol–EMCDDA не указан текст
  2. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Sanchez1929 не указан текст
  3. ↑ 3,0 3,1 3,2 3,3 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Morris не указан текст
  4. ↑ 4,0 4,1 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок druglink0110power не указан текст
  5. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок slezak1 не указан текст
  6. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок slezak2 не указан текст
  7. ↑ 7,0 7,1 7,2 7,3 7,4 7,5 7,6 7,7 7,8 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Платонова не указан текст
  8. ↑ 8,0 8,1 8,2 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок druglink0309 не указан текст
  9. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок doward2 не указан текст
  10. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок bentur не указан текст
  11. ↑ 11,0 11,1 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Cumming не указан текст
  12. ↑ 12,0 12,1 12,2 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Camilleri не указан текст
  13. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок davies09 не указан текст
  14. ↑ 14,0 14,1 14,2 14,3 14,4 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок McElrath не указан текст
  15. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок psycho не указан текст
  16. ↑ 16,0 16,1 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок roussel не указан текст
  17. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок guppy не указан текст
  18. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок abcnews не указан текст
  19. ↑ 19,0 19,1 19,2 19,3 19,4 19,5 19,6 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок brunt не указан текст
  20. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок emcdda08 не указан текст
  21. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок dea не указан текст
  22. ↑ 22,0 22,1 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Малкова не указан текст
  23. ↑ 23,00 23,01 23,02 23,03 23,04 23,05 23,06 23,07 23,08 23,09 23,10 23,11 23,12 23,13 23,14 23,15 23,16 23,17 23,18 23,19 23,20 23,21 23,22 23,23 23,24 23,25 23,26 23,27 23,28 23,29 23,30 23,31 23,32 23,33 23,34 23,35 23,36 23,37 23,38 23,39 23,40 23,41 23,42 23,43 23,44 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Анцыборов не указан текст
  24. ↑ 24,0 24,1 24,2 24,3 24,4 24,5 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Шарова не указан текст
  25. ↑ 25,0 25,1 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Вьюн не указан текст
  26. ↑ 26,0 26,1 26,2 Шаблон:Cite web
  27. ↑ 27,0 27,1 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок winstockaddiction не указан текст
  28. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок matthews не указан текст
  29. ↑ 29,0 29,1 29,2 29,3 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Measham не указан текст
  30. ↑ 30,0 30,1 30,2 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок dargan не указан текст
  31. ↑ 31,0 31,1 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок fleming1803 не указан текст
  32. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок nmsta не указан текст
  33. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок bzpmoda не указан текст
  34. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок silverman не указан текст
  35. ↑ 35,0 35,1 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок greenslade не указан текст
  36. ↑ 36,0 36,1 36,2 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок gibbons не указан текст
  37. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок lough не указан текст
  38. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок kavanagh не указан текст
  39. ↑ 39,00 39,01 39,02 39,03 39,04 39,05 39,06 39,07 39,08 39,09 39,10 39,11 39,12 39,13 39,14 39,15 39,16 39,17 39,18 39,19 39,20 39,21 39,22 39,23 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Ларченко не указан текст
  40. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Gammell не указан текст
  41. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Campbell1701 не указан текст
  42. ↑ 42,0 42,1 42,2 42,3 42,4 42,5 42,6 Шаблон:Cite web
  43. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок sweden не указан текст
  44. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок stigson не указан текст
  45. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок finland не указан текст
  46. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок bbc0604 не указан текст
  47. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок bbc0403 не указан текст
  48. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок bbc1304 не указан текст
  49. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок iom не указан текст
  50. ↑ Шаблон:Cite web
  51. ↑ Шаблон:Cite web
  52. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок police не указан текст
  53. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок bbc0704 не указан текст
  54. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок opsi.gov не указан текст
  55. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок kelly не указан текст
  56. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок ireland не указан текст
  57. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок gartland не указан текст
  58. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок belgium не указан текст
  59. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок italy не указан текст
  60. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок lithuania не указан текст
  61. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок france не указан текст
  62. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок francegov не указан текст
  63. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок norway не указан текст
  64. ↑ Шаблон:Cite web «О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации в связи с совершенствованием контроля за оборотом наркотических средств» / Российская газета — Федеральный выпуск № 5250 (171), 4 августа 2010
  65. ↑ Первое в России уголовное дело в отношении сбытчиков наркотических «солей для ванн» возбудили на Кубани. 21 июля 2010
  66. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок austria не указан текст
  67. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок poland не указан текст
  68. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок china не указан текст
  69. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок singapore не указан текст
  70. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок EU не указан текст
  71. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок swiss не указан текст
  72. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок hungary не указан текст
  73. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок hungary2 не указан текст
  74. ↑ Шаблон:Cite web
  75. ↑ Шаблон:Cite web
  76. ↑ Шаблон:Cite web
  77. ↑ Шаблон:Cite web
  78. ↑ 78,0 78,1 Poisons Standard October 2015 https://www.comlaw.gov.au/Details/F2015L01534
  79. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок levy не указан текст
  80. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок newzealand1 не указан текст
  81. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок newzealand2 не указан текст
  82. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок canada не указан текст
  83. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок tgab не указан текст
  84. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок cmaj не указан текст
  85. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок usdea не указан текст
  86. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок deaconcern не указан текст
  87. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок sewell не указан текст
  88. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок nyhd не указан текст
  89. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок USADEA не указан текст
  90. ↑ Шаблон:Cite journal
  91. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Куприянчик не указан текст
  92. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок ISCoD не указан текст
  93. ↑ 93,0 93,1 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок winstock1210 не указан текст
  94. ↑ 94,0 94,1 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок bbc0802 не указан текст
  95. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок druglink0910daly не указан текст
  96. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок garnett не указан текст
  97. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок incb не указан текст
  98. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок incbreport не указан текст
  99. ↑ 99,0 99,1 99,2 99,3 Шаблон:Cite web
  100. ↑ 100,0 100,1 100,2 100,3 100,4 Шаблон:Cite web
  101. ↑ 101,0 101,1 101,2 101,3 101,4 101,5 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Проект не указан текст
  102. ↑ 102,0 102,1 Шаблон:Публикация
  103. ↑ 103,0 103,1 Шаблон:Cite web
  104. ↑ 104,0 104,1 104,2 104,3 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Пахарев не указан текст
  105. ↑ 105,0 105,1 105,2 105,3 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Васильева не указан текст
  106. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Стурова не указан текст
  107. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок winstock не указан текст
  108. ↑ 108,0 108,1 108,2 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок ContemporaryDict не указан текст
  109. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок НЦ1 не указан текст
  110. ↑ 110,0 110,1 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Schifano2010 не указан текст
  111. ↑ Private Eye, «Street of Shame», No. 1259, 2-15 April 2010, p. 6.
  112. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Каклюгин не указан текст
  113. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Михайлова не указан текст
  114. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Радченко не указан текст
  115. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Стромов не указан текст
  116. ↑ 116,0 116,1 116,2 116,3 116,4 116,5 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Асадуллин не указан текст
  117. ↑ 117,00 117,01 117,02 117,03 117,04 117,05 117,06 117,07 117,08 117,09 117,10 117,11 117,12 117,13 117,14 117,15 117,16 117,17 117,18 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Анцыборов и Мрыхин не указан текст
  118. ↑ 118,0 118,1 Шаблон:Публикация
  119. ↑ Шаблон:Cite web
  120. ↑ 120,0 120,1 120,2 120,3 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Брусин не указан текст
  121. ↑ 121,0 121,1 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Urban не указан текст
  122. ↑ 122,0 122,1 122,2 Шаблон:Публикация
  123. ↑ 123,0 123,1 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Сумароков не указан текст
  124. ↑ 124,0 124,1 124,2 124,3 124,4 124,5 124,6 124,7 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Марков не указан текст
  125. ↑ 125,0 125,1 Шаблон:Книга
  126. ↑ 126,0 126,1 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Подорванов не указан текст
  127. ↑ 127,0 127,1 Шаблон:Публикация
  128. ↑ Шаблон:Cite journal
  129. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок wood не указан текст
  130. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок woodsubcataneous не указан текст
  131. ↑ Шаблон:Публикация
  132. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Garrett не указан текст
  133. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок sammler не указан текст
  134. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Nicholson не указан текст
  135. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок ahmed не указан текст
  136. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Прилуцкая не указан текст
  137. ↑ 137,0 137,1 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Шамрей не указан текст
  138. ↑ 138,0 138,1 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок fleming0504 не указан текст
  139. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок davey не указан текст
  140. ↑ 140,0 140,1 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок local не указан текст
  141. ↑ 141,0 141,1 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Gustavsson не указан текст
  142. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок npsad не указан текст
  143. ↑ «Man from Hove died after injecting mephedrone», BBC News website, 27 May 2010; retrieved on 9 June 2012
  144. ↑ 144,0 144,1 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок bbc2805 не указан текст
  145. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Torrance не указан текст
  146. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок dickson не указан текст
  147. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок darke не указан текст
  148. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок bbc2501 не указан текст
  149. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Богинская не указан текст
  150. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Бондарь не указан текст
  151. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Нехорошев не указан текст
  152. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок reed1301what не указан текст
  153. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок psychoreport не указан текст
  154. ↑ 154,0 154,1 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Васильева2020 не указан текст
  155. ↑ 155,0 155,1 Шаблон:Статья
  156. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Румянцев не указан текст
  157. ↑ 157,0 157,1 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Балабанова не указан текст
  158. ↑ L.J. Marinetti and H.M. Antonides. Analysis of synthetic cathinones commonly found in bath salts in human performance and postmortem toxicology: method development, drug distribution and interpretation of results. J. Anal. Tox. 37: 135—146, 2013.
  159. ↑ R. Baselt, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man, 10th edition, Biomedical Publications, Seal Beach, CA, 2014, pp. 1226—1227. Шаблон:ISBN
  160. ↑ Шаблон:Cite journal
  161. ↑ 161,0 161,1 161,2 Шаблон:Cite journal
  162. ↑ Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Kehr не указан текст
  163. ↑ Шаблон:Cite journal
  164. ↑ 164,0 164,1 164,2 164,3 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок Асадуллин и Ахметова не указан текст
  165. ↑ Шаблон:Cite journal
  166. ↑ 166,0 166,1 166,2 166,3 Ошибка цитирования Неверный тег <ref>; для сносок meyer2010 не указан текст
Источник — http://wikihandbk.com/ruwiki/index.php?title=Русская_Википедия:Мефедрон&oldid=10373785