Русская Википедия:Мукополисахаридоз
Мукополисахаридо́зы сокращённо МПС, или Шаблон:Lang-en (от мукополисахариды + -ōsis) — группа метаболических заболеваний соединительной ткани, связанных с нарушением обмена кислых гликозаминогликанов (GAG, мукополисахаридов), связанных с недостаточностью лизосомных ферментов обмена гликозаминогликанов. Заболевания вызваны наследственными аномалиями обмена, проявляются в виде лизосомной болезни накопления: различных дефектов костной, хрящевой, соединительной тканей.
Классификация
Современная классификация, в зависимости от характера ферментативного дефекта, выделяет несколько основных типов мукополисахаридозов:
- I тип — синдром Гурлер (мукомполисахаридоз I H — Hurler[1]), синдром Шейе (мукополисахаридоз I S — Scheie[2]), синдром Гурлер-Шейе (мукополисахаридоз I H/S — Hurler-Scheie[3]). Обусловлен дефицитом альфа-L-идуронидазы (фермент катаболизма мукополисахаридов). Заболевание постепенно приводит к накоплению в тканях гепарансульфата и дерматансульфата. Выделяют три фенотипа: синдром Гурлер, синдром Шейе и синдром Гурлер-Шейе.
- II тип — синдром Хантера[4]
- III тип — синдром Санфилиппо: A[5], B[6], C[7], D[8]
- IV тип — синдром Моркио: A[9], B[10]
- VI тип — синдром Марото—Лами[11]
- VII тип — синдром Слая (дефицит β-глюкуронидазы)[12]
Встречающийся в литературе термин «гаргоилизм», введенный в клинику английским врачом Эллисом (Шаблон:Lang-en) в 1936 году до открытия биохимической основы патологического процесса, объединяет мукополисахаридозы типа I (Н, S, H/S) и типа II (синдром Хантера)[13].
Патогенез
В зависимости от недостаточности одного из ферментов лизосом, накапливаются мукополисахариды одного из трёх классов: гепаран-, дерматан- или кератансульфаты[13].
Наследование
Подавляющее большинство мукополисахаридозов (практически все) наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Исключение составляет болезнь Хантера (мукополисахаридоз II типа), которая наследуется по X-сцепленному рецессивному механизму[13].
Клиническая картина
В клинической практике все 12 известных мукополисахаридозов согласно фенотипу делят на две группы: Гурлер-подобный (10) и Моркио-подобный фенотип (2: синдром Моркио A и B)[14]:
| Фенотипы мукополисахаридоза[14]: | |
|---|---|
Гурлер-подобный фенотип: |
Моркио-подобный фенотип: |
низкий рост с диспропорциональным строением скелета (относительно длинными конечностями, короткими туловищем и шеей); |
диспропорциональная карликовость; |
грубые черты лица (запавшее переносье, нередко экзофтальм, густые сросшиеся брови, полные губы, большой, нередко не помещающийся в полости рта язык); |
грубоватые черты лица; |
костные деформации (кифосколиоз, воронкообразная деформация грудной клетки); |
|
контрактуры крупных и мелких суставов; |
гипермобильность межфаланговых и тугоподвижность крупных суставов; |
«браслетки», «чётки», увеличение объёма коленных суставов и их вальгусная деформация; | |
наличие пупочной и пахово-мошоночной грыжи; |
|
| Типична патология: | |
центральной нервной системы (снижение интеллекта, обычно довольно грубое); |
нормальный интеллект. |
органов зрения (помутнение роговицы, глаукома); | |
слуха (тугоухость различной степени выраженности); | |
сердечно-сосудистой системы (недостаточность клапанов сердца, гипертрофия миокарда, нарушения сердечного ритма); | |
бронхолёгочной системы (синусобронхопатии с образованием обильного количества слизисто-гнойного отделяемого, снижение показателей функции внешнего дыхания, апноэ). | |
Диагностика
- Определение активности лизосомальных гидролаз.
- Исследование мочи на ГАГ.
См. также
Примечания
Литература
Ссылки
- Все о синдроме Хантера и других формах мукополисахаридоза
- Мукополисахаридозы
- Белорусская организация больных мукополисахаридозом и другими редкими генетическими заболеваниями
- Справочник химика 21: Лизосомные болезни накопления
Шаблон:Лизосомные болезни накопления
- ↑ Шаблон:OMIM Шаблон:Ref-en
- ↑ Шаблон:OMIM Шаблон:Ref-en
- ↑ Шаблон:OMIM Шаблон:Ref-en
- ↑ Шаблон:OMIM Шаблон:Ref-en
- ↑ Шаблон:OMIM Шаблон:Ref-en
- ↑ Шаблон:OMIM Шаблон:Ref-en
- ↑ Шаблон:OMIM Шаблон:Ref-en
- ↑ Шаблон:OMIM Шаблон:Ref-en
- ↑ Шаблон:OMIM Шаблон:Ref-en
- ↑ Шаблон:OMIM Шаблон:Ref-en
- ↑ Шаблон:OMIM Шаблон:Ref-en
- ↑ Шаблон:OMIM Шаблон:Ref-en
- ↑ 13,0 13,1 13,2 Шаблон:Cite web
- ↑ 14,0 14,1 Шаблон:Cite web
