Русская Википедия:Наследственная остеодистрофия Олбрайта
Насле́дственная остеодистрофи́я Олбра́йта (другие названия: псевдогипопаратиреоз, псевдогипопаратиреоз с наследственной остеодистрофией Олбрайта, псевдо-псевдогипопаратиреоз, синдром курицы Сибрайта, синдром Мартина-Олбрайта, синдром Олбрайта) — редко встречающее состояние (распространённость примерно 7,2 на 1 млн человек)[1], характеризующееся разнообразием симптомов. Имеет аутосомно-доминантный тип наследования. Если нарушение передаётся со стороны матери, то оно характеризуется резистентностью к определённым гормонам, в первую очередь к паратиреоидному гормону (ПТГ). Такое состояние может быть, в зависимости от спектра мутации, псевдогипопаратиреозом типа 1A (Шаблон:Lang-en, 1B (Шаблон:Lang-en) и 1C (Шаблон:Lang-en)[2]. При наследовании по отцовской линии остеодистрофия протекает без гормональных расстройств и называется псевдо-псевдогипопаратиреозом (Шаблон:Lang-en)[3][4]. Заболевание впервые описано американским эндокринологом Фуллером Олбрайтом (Шаблон:Lang-en) с соавторами соответственно в 1942[5]Шаблон:Ref+ и в 1952[6] годах. Псевдогипопаратиреоз типа 2 (Шаблон:Lang-en) клинически сходен с другими типами заболевания, однако имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Характеризуется повышением уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в ответ на введение экзогенного ПТГ[7][8].
Патогенез
Наследственная остеодистрофия Олбрайта вызывается мутацией гена GNAS, локализующегося в 20-й хромосоме, который предоставляет инструкцию для создания Gsα — одного из компонентов G-белков. G-белки с этим компонентом стимулируют активность фермента аденилатциклазы, контролирующего продукцию ряда гормонов, а также участвующего в остеогенезе, предотвращая формирование костной ткани в необычном месте[3][8].
Таким образом, мутация гена GNAS приводит к аномалии формирования G-белков, что, в свою очередь, вызывает нарушение активности определённых гормонов и неправильное развитие костей.
Клинические симптомы
Обычно: низкий рост, ожирение, круглое «лунообразное» лицо, брахидактилия — укорочение I, III и V пястных и III и IV плюсневых костей (чаще всего), соответствующее отсутствие выпуклостей в области IV и V пястно-фаланговых суставов[7], подкожные оссификации (замена хрящевой ткани костной), другие скелетные аномалии (брахиметатарзия), иногда: задержка моторного, умственного и социального развития[9][10][11].
Поскольку у большинства больных имеется резистентность к паратиреоидному гормону, для них характерен низкий уровень кальция в костях и в крови (гипокальциемия). Гипокальциемия может стать причиной понижения слуха, судорог, катаракты, проблем с зубами (раннее выпадение и гипоплазия эмали), тетании (мышечные подёргивания и спазмы кистей рук и стоп)[10].
Лечение
Кальций и витамин D позволяют поддерживать нормальный уровень кальция в плазме. При повышенном уровне фосфора в крови назначается низкофосфорная диета. Противосудорожная терапия по необходимости. Возможно назначение рекомбинантного гормона роста. Устранение существенных подкожных оссификаций хирургическим путём. Применение паратиреоидного гормона неэффективно[7][8][12].
Литература
- Шаблон:Cite web
- Лазовскис С. А. Справочник клинических симптомов и синдромов. М.: Медицина, 1981. — С. 271—272.
- Ефимов А. С., Боднар П. Н., Зелинский Б. А. Эндокринология. Киев: Головное издательство издательского объединения «Вища школа», 1983. — С. 159.
Примечания
- Комментарии
- Источники
- ↑ Шаблон:Cite web
- ↑ McKusick, V. A., Kniffin, C. L. Pseudohypoparathyroidism, Type IA; PHP1A. OMIM — Online Mendelian Inheritance in Man.
- ↑ 3,0 3,1 GNAS. Genetics Home Reference (GHR). January 2009. Accessed 10/17/2012.
- ↑ Kniffin, C. L. Pseudopseudohypoparathyroidism; PPHP. OMIM — Online Mendelian Inheritance in Man.
- ↑ Albright, F., Burnett, C. H., Smith, P. H. & Parson, W. Pseudohypoparathyroidism — an example of ‘Seabright-Bantam syndrome’. Endocrinology 30, 922—932 (1942).
- ↑ Albright, F., Forbes, A. P. & Henneman, P. H. Pseudo-pseudohypoparathyroidism. Trans. Assoc. Am. Physicians 65, 337—350 (1952).
- ↑ 7,0 7,1 7,2 Шаблон:Cite web
- ↑ 8,0 8,1 8,2 Mantovani, G., Bastepe, M., Monk, D. et al. Diagnosis and management of pseudohypoparathyroidism and related disorders: first international Consensus Statement. https://doi.org/10.1038/s41574-018-0042-0 Nat Rev Endocrinol 14, 476—500 (2018).
- ↑ ORPHA:457059 Pseudohypoparathyroidism with Albright hereditary osteodystrophy. Orphanet. The portal for rare diseases and orphan drugs.
- ↑ 10,0 10,1 Albright’s hereditary osteodystrophy. GARD Genetic and Rare Diseases Information Center
- ↑ Albright’s Hereditary Osteodystrophy Arturo R. Rolla, Rene Rodriguez-Gutierrez. N Engl J Med 2012; 367:2527. December 27, 2012. DOI: 10.1056/NEJMicm1208779
- ↑ Bollerslev, J. et al. European Society of Endocrinology Clinical Guideline: treatment of chronic hypoparathyroidism in adults. Eur. J. Endocrinol. 173, G1-G20 (2015).
