Русская Википедия:Предшественник бета-амилоида
Предшественник бета-амилоида (Шаблон:Lang-en) — трансмембранный белок, экспрессируемый во многих тканях и концентрирующийся в синапсах нейронов. Его основная функция неизвестна, хотя он был вовлечен в качестве регулятора образования синапсов[1], нейропластичности[2], антимикробной активности[3] и транспорта железа[4]. Наиболее известный тем, что его фрагмент, бета-амилоид, является основным составляющим амилоидных бляшек при болезни Альцгеймера.
В образовании бета-амилоидных пептидов участвуют бета-секретаза и Шаблон:Нп5.
По некоторым данным, APP взаимодействует с рилином, белком, регулирующим позиционирование нейронов и рост дендритов и являющимся геном-кандидатом для болезни Альцгеймера.
Генетика
Белок-предшественник бета-амилоида (APP) — древний и консервативный белок[6]. У человека он находится на 21-й хромосоме, длина гена — 290 килобаз, содержит 18 экзонов[7][8]. Описано несколько изоформ альтернативного сплайсинга, длина которых варьирует от 639 до 770 аминокислот. Ряд изоформ экспрессируется преимущественно в нейронах, причём была показана связь изменения их соотношения с развитием болезни Альцгеймера[9]. Гомологичные белки выявлены в других организмах, в том числе у модельных объектов — мух Drosophila melanogaster и круглых червей Caenorhabditis elegans[10], а также у всех млекопитающих[11]. Бета-амиолоидный участок белка находится в составе трансмембранного домена, он менее консервативен, различаясь у разных видов, и не имеет явной связи с исходной биологической функцией целого белка APP[11].
Мутации в критических участках APP, в том числе в участке, образующем бета-амилоид, являются причиной наследственной подверженности болезни Альцгеймера[12][13][14][15]. В частности несколько мутаций за пределами участка Aβ, как было обнаружено, резко увеличивают образование бета-амилоида[16].
Мутация A673T в гене APP, напротив, защищает от болезни Альцгеймера. Она представляет собой замену вблизи сайта разрезания APP бета-секретазой и приводит к 40%-му снижению форирования бета-амилоида in vitro[17].
Метаболизм
Примечания
Ссылки
- Бета-амилоид: предшественник (ПБА, APP) Шаблон:Wayback
- APP ген (предшественника бета-амилоида, ПБА) Шаблон:Wayback
- APP (Бета-амилоид: предшественник, ПБА) Шаблон:Wayback
- ↑ [1] Шаблон:Wayback
- ↑ Roles of amyloid precursor protein and its fragments in regulating neural activity, plasticity and memory - ScienceDirect
- ↑ [2] Шаблон:Wayback
- ↑ [3] Шаблон:Wayback
- ↑ Публикация, обзор работы с комментариями исследователей на форуме исследования болезни Альцгеймера, и новостная заметка в научном блоге:
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Cite web; перевод: Взаимодействие предшественника бета-амилоида с рилиномШаблон:Недоступная ссылка (блог neuroscience.ru)
- Шаблон:Cite web
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ 11,0 11,1 Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
- ↑ Шаблон:Cite journal
