Русская Википедия:Протеинкиназа C тип дзета

Материал из Онлайн справочника
Перейти к навигацииПерейти к поиску

Шаблон:Ген Протеинкиназа C тип дзета (сокр. PRCζ), также известная как PRKCZ — белок человека, который кодируется геном PRKCZ. Ген PRKCZ кодирует по меньшей мере два альтернативных транскрипта: полноразмерный PKCζ и укороченный на N-конце форму PKMζ. Считается, что PKMζ отвечает за сохранение долговременных воспоминаний в мозге. Важность PKCζ в создании и поддержании долговременной потенциации была впервые описана Тоддом Сактором и его коллегами из Государственного университета Нью-Йорка в Бруклине в 1993 году[1].

Длина полипептидной цепи белка составляет 592 аминокислотных остатков, а молекулярная масса — 67660 Да[2].

Структура

РКС-ζ имеет N-концевой регуляторный домен, за которым следуют шарнирная область и С-концевой каталитический домен. Вторичные мессенджеры стимулируют PKC, связываясь с регуляторным доменом, перемещая фермент из цитозоля в мембрану и вызывая конформационные изменения, которые устраняют аутоингибирование каталитической активности протеинкиназы PKC. PKM-ζ, специфичная для мозга изоформа PKC-ζ, полученная из альтернативного транскрипта, лишена регуляторной области полноразмерной PKC-ζ и поэтому является конститутивно активной[3].

PKMζ является независимым каталитическим доменом PKCζ и, не имея аутоингибирующего регуляторного домена полноразмерной PKCζ, является конститутивно и постоянно активным, без необходимости молекул вторичного посредника. Первоначально считалось, что он является продуктом расщепления полноразмерной PKCζ, атипичной изоформы протеинкиназы C (PKC). Как и другие изоформы PKC, PKCζ представляет собой серин/треонинкиназу, которая переносит фосфатные группы к соответствующим аминокислотным остаткам целевых белков (реакция фосфорилирования). Реакция фосфорилирования данной протеинкиназой является нетипичной , так как в отличие от других изоформ PKC, PKCζ не требуется, ионов кальция (Ca2+) или диацилглицерина (DAG), чтобы стать активной, но она скорее полагается на другого вторичного мессенджера, предположительно генерируемого фосфоинозитид-3-киназным путём. В настоящее время известно, что PKMζ не является результатом расщепления полноразмерных PKCζ, а скорее, в мозге млекопитающих, транслируется из его собственной , так называемой мозг-специфической мРНК, которая транскрибируется внутренним промотором гена PKCζ[3]. В переднем мозге, промотор для полноразмерной PKCζ в основном неактивен, и поэтому PKMζ является доминирующей ζ-формой в переднем мозге и единственной PKM, которая транслируется из её собственной мРНК.

Функции

PKCζ

Атипичные изоформы PKC (aPKC) [ζ-дзета (данный фермент), а также λ/ι (лямбда/йота)] играют важную роль в транспорте глюкозы, стимулированный инсулином. Человеческие адипоциты содержат PKC-ζ, а не PKC-λ/ι, в качестве основных атипичных изоформ (aPKC). Ингибирование фермента PKCζ ингибирует стимулированный инсулином транспорт глюкозы, тогда как активация PKCζ усиливает проникновение глюкозы в клетки[4].

PKMζ

PKMζ считается ответственным за поддержание поздней фазы долговременной потенциации (Шаблон:Lang-en)[5][6][7]. Долговременная потенциация является одним из основных клеточных механизмов, который, как считается, лежит в основе обучения и памяти[8]. Данная теория возникла из наблюдения, при котором, перфузированная PKMζ в постсинаптические нейроны, вызывает синаптическое потенцирование, и селективные ингибиторы PKMζ-подобного дзета-ингибирующего пептида (ZIP), при применении ванны через час после тетанизации, ингибируют позднюю фазу или поддержание LTP. Таким образом, PKMζ является необходимым и достаточным для поддержания LTP. Последующая работа показала, что ингибирование PKMζ обратило вспять поддержание LTP при применении до 5 часов после того, как LTP был индуцирован в срезах гиппокампа, и после 22 часов in vivo. Ингибирование PKMζ в поведении животных стирает пространственные долговременные воспоминания в гиппокампе, которые были до одного месяца, не влияя на пространственные кратковременные воспоминания[7], и стирает долговременные воспоминания для формирования страха и подавления избегания в базолатеральной миндалине[9]. Когда ZIP вводили в сенсомоторную часть коры больших полушарий крыс, он стирал мышечную память, используемую для выполнения задач даже после нескольких недель тренировок[10]. В неокортексе, который считается местом хранения большинства долговременных воспоминаний, ингибирование PKMζ стирает ассоциативные воспоминания для обусловленного отвращения вкуса в островковой коре, вплоть до 3 месяцев после тренировки[11][12]. Этот белок, по-видимому, также участвует через прилежащее ядро в консолидации и повторной консолидации памяти, связанной с наркоманией. Таким образом, PKMζ — первая молекула, являющаяся компонентом механизма хранения долговременной памяти[13]. Хотя результаты, полученные на PKMζ/PKMζ-нулевых мышах, показывают, что LTP и память в значительной степени совпадают с мышами дикого типа[14][15], было показано, что нормальная функция PKMζ в LTP и долговременном хранении в памяти компенсируется другими атипичными изоформами PKC, нокаутными PKCι/λ[16][17][18].

Изменения в PKMζ могут быть связаны с нейродегенерацией, происходящей при болезни Альцгеймера.

Модельные организмы

Модельные организмы были использованы при изучении функции PRKCZ. Условно-нокаутная линия мышей, называемая Prkcztm1a(EUCOMM)Wtsi[19][20], была создана в рамках программы Международного консорциума мышей-нокаутов — проекта по высокопроизводительному мутагенезу, направленного на создание и распространение моделей заболеваний среди животных, проводимые заинтересованными учёными[21][22][23].

Самцов и самок животных подвергали стандартизированному фенотипическому скринингу для определения эффектов делеции[24][25]. Двадцать пять тестов были проведены на мутантных мышах, в результате которых обнаружены три значительных отклонения[24]. Гомозиготные мутанты имели сосочек Бергмейстера, в то время как оба пола имели нетипичную химический состав плазмы и аномальную морфологию меланоцитов[24].

Ингибиторы

Ингибаорами PKCζ являются 1,3,5-тризамещенные пиразолины[26].

Взаимодействия

PRKCZ взаимодействует с: Шаблон:Div col

Шаблон:Div col end

Примечания

Шаблон:Примечания

Список литературы

Шаблон:Refbegin

Шаблон:Refend

Партнерские ресурсы
Криптовалюты
Магазины
Хостинг
Разное

  1. ↑ Шаблон:Статья
  2. ↑ Шаблон:Cite web
  3. ↑ 3,0 3,1 Шаблон:Статья
  4. ↑ Шаблон:Статья
  5. ↑ Шаблон:Статья
  6. ↑ Шаблон:Статья
  7. ↑ 7,0 7,1 Шаблон:Статья
  8. ↑ Шаблон:Статья
  9. ↑ Шаблон:Статья
  10. ↑ Шаблон:Статья
  11. ↑ Шаблон:Статья
  12. ↑ Шаблон:Статья
  13. ↑ Шаблон:Статья
  14. ↑ Шаблон:Статья
  15. ↑ Шаблон:Статья
  16. ↑ Шаблон:Статья
  17. ↑ Шаблон:Статья
  18. ↑ Шаблон:Статья
  19. ↑ Шаблон:Cite webШаблон:Недоступная ссылка
  20. ↑ Шаблон:Cite web
  21. ↑ Шаблон:Статья
  22. ↑ Шаблон:Статья
  23. ↑ Шаблон:Статья
  24. ↑ 24,0 24,1 24,2 Шаблон:Статья
  25. ↑ Шаблон:Статья
  26. ↑ Шаблон:Статья
  27. ↑ Шаблон:Статья
  28. ↑ 28,0 28,1 28,2 28,3 Шаблон:Статья
  29. ↑ Шаблон:Статья
  30. ↑ 30,0 30,1 Шаблон:Статья
  31. ↑ Шаблон:Статья
  32. ↑ Шаблон:Статья
  33. ↑ Шаблон:Статья
  34. ↑ Шаблон:Статья
  35. ↑ Шаблон:Статья
  36. ↑ Шаблон:Статья
  37. ↑ 37,0 37,1 Шаблон:Статья
  38. ↑ Шаблон:Статья
  39. ↑ Шаблон:Статья
  40. ↑ Шаблон:Статья
  41. ↑ Шаблон:Статья
  42. ↑ Шаблон:Статья
  43. ↑ Шаблон:Статья
  44. ↑ Шаблон:Статья
  45. ↑ Шаблон:Статья
Источник — http://wikihandbk.com/ruwiki/index.php?title=Русская_Википедия:Протеинкиназа_C_тип_дзета&oldid=10654679