Русская Википедия:Противогрибковые препараты

Материал из Онлайн справочника
Перейти к навигацииПерейти к поиску

Противогрибко́вые (антифунга́льные, от Шаблон:Lang-grc анти-, «против» и Шаблон:Lang-lat «гриб») препара́ты, или антимико́тики (от Шаблон:Lang-grc «гриб»), — препараты, применяемые для лечения грибковых инфекций.

Не действуют против других инфекционных агентов — бактериальных, вирусных и протозойных. Различают фунгицидное (от Шаблон:Lang-lat «гриб» и Шаблон:Lang-lat «убиваю») действие антимикотика, при котором происходит гибель грибка, и фунгистатическое (от Шаблон:Lang-lat «останавливающий»), при котором прекращается рост и размножение.

Классификация

Шаблон:Нет источников в разделе В зависимости от химической структуры и спектра активности подразделяются на несколько групп[1]. Применяются системно и местно.

Азолы

Шаблон:Main Азолы подавляют превращение ланостерола в эргостерол путём ингибирования фермента ланостерол-14α-деметилазы[2]. Подразделяются на две подгруппы:

Имидазолы

Дериваты имидазола:

  • бифоназол (для местного применения)
  • бутоконазол (для местного применения)
  • изоконазол (для местного применения)
  • кетоконазол
  • клотримазол (для местного применения)
  • миконазол
  • оксиконазол (для местного применения)
  • сертаконазол (для местного применения)
  • сулконазол (для местного применения)
  • тиоконазол (для местного применения)
  • фентиконазол (для местного применения)
  • хлормидазол (для местного применения)
  • эконазол (для местного применения)

Триазолы

Производные триазолов:

Аллиламины

Синтетические лекарственные средства. Основные представители:

Полиеновые антимикотики

Антимикотики природного происхождения:

  • амфотерицин В, продуцируемый Streptomyces nodosus. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя. Активен в отношении Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp. и других грибов.
  • леворин, продуцируемый Actinomyces levoris
  • натамицин (для местного применения). Оказывает фунгицидное действие на большинство патогенных дрожевых грибов, прежде всего Candida albicans. Резистентности к натамицину не наблюдалась[3]
  • нистатин, продуцируемый актиомицетом Streptomyces noursei[4] (в основном для местного применения)

Эхинокандины

Шаблон:Main Противогрибковые препараты, препятствующие синтезу глюканов в клеточной стенке через неконкурентное ингибирование фермента 1,3-β-глюкан-синтазы, в связи с чем иногда их называют «противогрибковыми пенициллинами», так как пенициллин имеет аналогичный механизм действия против бактерий.

Другие

  • аморолфин (для местного применения, производное морфолина)
  • бутенафин (для местного применения)
  • гризеофульвин
  • толнафрат (для местного применения)
  • флуцитозин
  • циклопирокс (для местного применения)

Механизмы действия

Файл:Биосинтез эргостерола.svg
Биосинтез эргостерола у дрожжей Saccharomyces cerevisiae и мишени противогрибковых препаратов

Создание противогрибковых препаратов затруднено высоким сходством инфекционного агента и макроорганизма на биохимическом уровне, так как оба они являются эукариотами. Большая часть системных антимикотиков нацелена на ингибирование биосинтеза эргостерола[5] и компонентов клеточной стенки[6][7].

Полиены связываются со стеролами и изменяют проницаемость клеточной мембраны. Существуют четыре модели молекулярных механизмов, ответственных за противогрибковое действие полиенов. Модель порообразования основана на предположении, что результатом взаимодействия полиенов с эргостеролом является образование структур, сходных с ионными каналами. Это вызывает утечку ионов и малых органических молекул из клетки гриба, что приводит в конечном итоге к гибели клетки. Согласно модели стероловой губки, агрегаты параллельно выстроенных молекул амфотерицина B экстрагируют из клеточной мембраны стеролы. Как модель стероловой губки, так и модель поверхностной адсорбции предполагают, что экстракция или адсорбция стеролов из мембраны ведёт к её дестабилизации и нарушению важных клеточных процессов, таких как эндоцитоз и регуляция функции мембранных белков. Модель окислительного повреждения рассматривает окислительный стресс, вызванный полиенами. Он обусловливает повреждение ДНК, карбонилирование белков и перекисное окисление липидов, что приводит к смерти клеток гриба[8].

Флуцитозин (химическое название — 5-фторцитозин) в грибковой клетке превращается в токсичные метаболиты 5-фторурацила, которые ингибируют синтез ДНК и процессинг РНК.

Устойчивость к противогрибковым препаратам

Шаблон:Main Устойчивость (резистентность) — это сохранение способности к размножению в присутствии терапевтических концентраций лекарств, что имеет практическое значение для выбора препаратов и схем комбинированного лечения[9].

См. также

Литература

  • Харкевич Д.А. Фармакология. Издание десятое — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 908 с.
  • Майский В. В., Муратов В. К. Фармакология с рецептурой — Москва: Медицина, 1986—448 с.
  • Stockley’s Drug Interactions / Ed. by Karen Baxter. — 8th ed. — London: Pharmaceutical Press, 2008. — 1464 p. — ISBN 978-0-85369-754-1.

Примечания

Шаблон:Примечания

Ссылки

Шаблон:Противогрибковые препараты

  1. Шаблон:Книга
  2. Шаблон:Cite journal
  3. Описание Натамицин (Natamycin) Шаблон:Wayback Vidal. Справочник лекарственных средств.
  4. Шаблон:Cite web
  5. Шаблон:Cite journal
  6. Шаблон:Статья
  7. Шаблон:Статья
  8. Шаблон:Cite journal
  9. Навашин С. М., Фомина И. П. Рациональная антибиотикотерапия. — М.: Медицина, 1982. — С. 25—27.