Русская Википедия:Протонная терапия

Материал из Онлайн справочника
Перейти к навигацииПерейти к поиску

Файл:Orsay proton therapy dsc04460.jpg
Пультовая комната синхроциклотрона в центре протонной терапии Orsay, Франция, 2005 год.

Прото́нная терапи́я является одним из видов корпускулярной терапии (Particle therapy), которая использует пучок протонов высокой энергии для облучения больной ткани, наиболее часто при терапии рака.

Физические принципы

Файл:Dose Depth Curves.svg
Кривая Брэгга протонов, в сравнении с электронами и гамма-излучением.
Файл:Comparison of dose profiles for proton v. x-ray radiotherapy.png
Модифицированная кривая Брэгга.

Как и другие виды радиотерапии, облучение пучком протонов ставит целью избирательное уничтожение клеток больной ткани в результате взаимодействия ионизирующих частиц с веществом внутри клеток. Электрически заряженный протон, проникая в вещество, теряет свою энергию, преимущественно за счёт ионизации атомов и молекул. При достаточно большом числе актов ионизации это может приводить к непосредственной гибели клетки, в результате повреждения внутриклеточных мембран или воздействия образованных радиолизом химически активных радикалов. Либо происходит множественное повреждение ДНК, с которым не могут справиться механизмы её репарации, и клетка теряет способность к размножениюШаблон:Sfn.

В сравнении с фотонами (гамма-излучение) или лёгкими электронами тяжёлые заряженные частицы, такие как протоны и ещё более тяжёлые ионы, при торможении в веществе имеют характерную особенность зависимости энерговыделения от, собственно, энергии: чем медленнее движется ион, чем меньше его энергия, тем больше её выделяется на единицу пройденного пути. Зависимость энерговыделения от пройденного пути имеет ярко выраженный пик Брэгга вблизи полной остановки частицы. Пробег протона в веществе определяется его энергией, которую можно подобрать с таким расчётом, чтобы пик пришёлся на облучаемую ткань.

Благодаря большой массе при ионизации (электромагнитном взаимодействии с электронами атомов) протоны испытывают слабое поперечное рассеяние в ткани, разброс длины их пробега также мал. Пучок можно сфокусировать на опухоль во всех трёх направлениях, минимизируя повреждения окружающих здоровых тканей. Энергия протонного пучка выбирается в диапазоне 70 до 250 МэВ, что соответствует пробегу в воде до 38 см, то есть позволяет облучать опухоль в любой части организма. Ткани, расположенные до Брэгговского пика, получают некоторую незначительную дозу. Более того, эта доза может быть ещё уменьшена за счёт прецизионного вращения либо самого пучка вокруг пациента с помощью специального устройства гантри[1], либо вращения пациента при фиксированном пучке протонов. Ткани, расположенные за Брэгговским пиком, практически не получают ионизационной дозы.

Для равномерного облучения объёмных опухолей используется композиция протонов разной энергии, которые образуют так называемый модицифицированный пик Брэгга (SOBP — Spread Out Bragg peak).

Файл:GWI cyclotron.jpg
185 МэВ протонный синхроциклотрон лаборатории Сведберга.

История

Впервые использовать для облучения протонный пучок предложил Роберт Уилсон в 1946 году[2]. Первые эксперименты по облучению пациентов были проделаны на ускорителях, построенных для физических исследований, в Радиационной лаборатории в Беркли (США) в 1954 и в Шаблон:Нп5 Уппсальского университета (Швеция) в 1957[3].

В 1961 году началось сотрудничество между Шаблон:Нп5 и Центральной больницей штата Массачусетс по развитию метода протонной терапии. Было пролечено 9116 пациентов вплоть до закрытия лаборатории в 2002 году[4]. Все терапевтические программы Гарвардской циклотронной лаборатории были перенесены в специально построенный центр протонной терапии Бостонской клиники.

В СССР терапевтический протонный пучок с энергией до 200 МэВ был получен на синхроциклотроне Объединённого института ядерных исследований (Дубна) в 1967 году. Пучок выводился в специализированное процедурное помещение, пристроенное к корпусу синхроциклотрона, где было размещено ротационное кресло для фиксации пациента, дозиметрическое, юстировочное и другое вспомогательное оборудование, предназначенное для контроля облучения пациентов[5].

В 1985 году создана международная некоммерческая организация PTCOG (Particle Therapy Co-Operative Group), объединяющая усилия по развитию протонной терапии[6]. Организация проводит регулярные международные конференции PTCOG (в 2022 году прошла 60-я) и школы, издаёт рецензируемый журнал International Journal of Particle Therapy[7].

В США в 1990 году на базе разработанного в Фермилабе компактного синхротрона[8] был построен специализированный клинический центр протонной терапии в городе Лома-Линда, штат Калифорния, Loma Linda University Medical Center (Шаблон:Нп5), поставивший лечение на поток. К 2005 году центр облучил свыше 10000 пациентов[9].

В 2007 году начал облучать пациентов первый компактный сверхпроводящий циклотрон, разработанный компанией ACCEL (в том же году поглощёна Varian Medical Systems)[10].

Методы

Применяются несколько разных подходов к терапии с использованием протонных пучков.

Метод «напролёт»

Метод стеретактической протонной терапии использует узкий пучок очень высокой энергии, пронзающий пациента насквозь. Используя 2 или более ракурсов, можно добиться получения достаточно высокой дозы для повреждения клеток в нужной области пересечения лучей при выживаемости окружающий тканей. Метод разрабатывался с 1950-х годов[11], однако сравнительно редко применяется и в 2000-х, например, в медицинском протонном центре ПИЯФ в Гатчине на 1 ГэВ синхроциклотроне СЦ-1000 для терапии аденомы гипофиза[12].

Широкий рассеянный пучок

Исторически "классическая" (с использованием пика Брэгга) протонная терапия использовала намеренно рассеянный пучок, создающий равномерное облучение широкой области. Для создания избирательности облучения опухоли применялись коллиматоры и дегрейдеры, создающие необходимый профиль пучка, изготавливаемые индивидуально для каждого поля облучения каждого пациента[13].

«Карандашный» пучок

С начала 1990-х годов наиболее распространён метод облучения сфокусированным Шаблон:Нп5, который «закрашивает» опухоль управляемым отклонением пучка в поперечном направлении, и вариацией его пробега в глубину изменением энергии пучка. Интенсивность пучка, определяющая дозу в каждой точке, также управляется согласно программе лечения.[13]. Метод рутинно используется в медицинском центре Шаблон:Нп5 c 1996 года.

Флеш-терапия

FLASH-терапия — это новый подход к облучению как рентгеновскими лучами, так и пучками частиц, в том числе протонов, находящийся в стадии разработки и доклинических испытаний[14]. Экспериментально показано ещё в 1966 году[15], что выживаемость клеток зависит не только от полученной дозы ионизирующего излучения, но и от темпа поглощения этой дозы. Флеш-терапия подразумевает возможность облучения сверхвысокой дозой (десятки грей) в течение короткого импульса (миллисекунды). При этом облучение пациента может быть однократным, в то время как обычная процедура подразумевает разбиение полной дозы на десятки суточных фракций, с лимитом 2 Зв/фракцию. Биохимический механизм флеш-эффекта неясен и является предметом активного изучения.

Файл:Protonterapia Trento 3.jpg
Процедурный кабинет с гантри клиники протонной терапии в Тренто

Оборудование

Для первых экспериментов с протонной терапией использовались уже имеющиеся ускорители, построенные для экспериментов по физике высоких энергий. Как правило, это были громоздкие синхроциклотроны на слишком высокую энергию, очень дорогие в эксплуатации, и непригодные для копирования. Так, например, синхроциклотрон терапевтического центра в Орсэ (Франция) имеет суммарную массу 900 тонн. Для протонной терапии с использованием пика Брэгга типичный диапазон энергий пучка от 70 до 250 МэВ[13], что соответствует магнитной жёсткости 2.4 Т*м. Такие энергии невозможно достичь в классическом циклотроне из-за релятивисткой поправки в частоте обращения, поэтому используют изохронные циклотроны или синхротроны, реже другие опции.

На февраль 2019 года по данным PTCOG (Particle Therapy Co-Operative Group), в мире, включая установки в научно-исследовательских институтах, действовали 92 протонных ускорителя, применяемых для лечения заболеваний. Большая часть из них работает в США (31), Японии (20) и Германии (8)[16].

Циклотроны

В большинстве центров для ускорения пучка используется изохронный циклотрон, в котором среднее поле возрастает с радиусом, а вертикальная устойчивость создаётся секторами с азимутальной вариацией магнитного поля[17]. Пучок ускоряется до максимальной энергии требуемого диапазона, например 250 МэВ, а вариация энергии осуществляется пропусканием пучка через специальную мишень, в которой протоны теряют энергию на ионизацию материала. Это является одним из главных недостатков циклотрона, накладывает дополнительные требования на радиационную защиту.

Для достижения максимальной энергии диаметр полюсов циклотрона достигает 3-5 метров, а масса от 200 до 300 тонн, что также ведёт к удорожаниям инфраструктуры и является существенным недостатком. Для снижения массы разработаны компактные сверхпроводящие изохронные циклотроны[18][19][20], с полем 2.4 Т и выше, и массой менее 100 тонн. Пучок из циклотрона квазинепрерывный, сгустки следуют с частотой ускоряющей ВЧ-системы, с высоким средним током в 1 мкА и выше, что является главным преимуществом циклотрона, позволяет быстро набирать необходимую дозу.

Синхроциклотроны также позволяют получать нужную энергию, однако в них ускорение происходит в импульсном режиме, хотя и с большой частотой, поскольку в цикле ускорения варьируется только частота ВЧ, но не ведущее поле. Тем не менее, импульсное ускорение до некоторой степени лишает циклотрон его главного преимущества.

Синхротроны

Синхротроны принципиально ускоряют пучок в импульсном режиме, причём время ускорения определяется не ВЧ системой (как в синхроциклотроне), а скоростью нарастания ведущего поля, поэтому достаточно велико, обычно составляет доли секунды, интенсивность в сгустке 1010-1011 протонов[21]. Соответственно, средний выпущенный ток не превышает 1 нА, что на порядки ниже возможностей циклотрона. Основное преимущество синхротрона — возможность выпуска на любой энергии, с малым разбросом по энергии в пучке. Также, магнитная система синхротрона лёгкая, не требует сверхпроводимости, с малым энергопотреблением. Для вывода пучка из синхротронов обычно применяется метод медленного резонансного выпуска.

Протонные синхротроны (а также синхроциклотроны), в отличие от изохронного циклотрона, могут быть использованы для ускорения более тяжёлых ионов, например, ионов гелия или углерода. Однако, из-за другого соотношения заряда к массе, требуется существенно большая магнитная жёсткость. Так, терапевтический пучок для углеродной терапии должен достигать энергии 450 МэВ/нуклон[22]. Поэтому синхротроны, ускоряющие разные виды ионов значительно габаритнее, дороже, и на практике используются только в центрах углеродной терапии.

Другие ускорители

Для протонной терапии в разное время предлагались FFAG-ускорители[23], линейные ускорители[24][25] и плазменные ускорители[26].

Прочее оборудование

Помимо ускорителя, необходим источник частиц; системы впуска и выпуска пучка; система нацеливания пучка, так называемая гантри, которая для протонов является сложной дорогой и тяжёлой конструкцией[13]. Неотъемлемой частью систем протонной терапии является системы точного позиционирования пациента, а также контроля положения опухоли и критически важных органов, с использованием компьютерной томографии или плоских рентгеновских изображений.

Сравнение с другими видами радиотерапии

Файл:Comparison of dose distributions between IMPT (right) and IMRT (left).jpg
Воздействие на опухоль носоглотки с помощью фотонной терапии (слева) и протонной терапии (справа): сравнение полученных радиационных доз. Из исследования Taheri-Kadkhoda et al., 2008.[27]

Шаблон:Нет источников в разделе Метод позволяет прецизионно нацеливаться на опухоль и уничтожать её на любой глубине тела. Окружающие ткани получают минимальный урон. По этой причине протонная терапия особенно хороша для некоторых видов опухолей, где обычная радиационная терапия наносит неприемлемый ущерб окружающим тканям. Это особенно важно при лечении детей, когда длительное облучение приводит к возникновению вторичных опухолей, возникающих при избыточных радиационных дозах. Из-за меньшей дозовой нагрузки на здоровые ткани протоны создают гораздо меньше побочных радиационных эффектов, чем в обычной радиационной терапии.

Кажется, что логика применения протонной терапии при лечении наиболее распространенных онкозаболеваний (например, опухоль легкого, внутричерепная, в шейном отделе позвоночника и т. д.) подобна логике хирургии, как окончательной местной терапии. Однако, это не совсем так. Раковые клетки способны распространяться в микроскопических количествах из очага опухоли на ранних стадиях заболевания.

Исторически существовала область, где протонная терапия имела неоспоримое преимущество: хориоидальная злокачественная меланома, так как при этом заболевании единственным методом было удаление глаза. Сегодня протонная терапия способна вылечить эту опухоль без увечий. Лечение протонами глазных опухолей проводится в Сакраменто на установке Davis Калифорнийского Университета, эта установка находится в оперативном подчинении факультета радиационной онкологии Калифорнийского Университета. По оценкам, более 44 000 пациентов было пролечено протонной терапией с положительным результатом. В Швейцарии в Институте Пауля Шерера, начиная с 1984 года было пролечено около 5 000 пациентов с опухолями глаза.

Облучение протонами достигло впечатляющего прогресса при терапии многих видов рака, включая рак мозга, рак позвоночника, рак простаты. Некоторые исследователи предположили, что антипротоны могут быть ещё более эффективны в борьбе с раковыми клетками. До сих пор, однако, выполнена только самая начальная стадия исследований на клеточных структурах.

Протонная терапия в РФ

В России до недавнего времени велись весьма ограниченные клинические исследования на базе многофункциональных облучательных аппаратов физических научных центров. Так, протонная терапия развивалась на базе ИТЭФ (г. Москва), РНЦРХТ (на базе ПИЯФ им. Б. П. Константинова, г. Гатчина, Ленинградская область), ОИЯИ (г. Дубна). Эти три центра могли принять лишь около 1 % всех нуждающихся в таком виде лечения.Шаблон:Нет АИ. По состоянию на 2018 год в совокупности центры протонной терапии России могут пролечить не более 1150 пациентов в год. Стоимость лечения доступна только для очень обеспеченной части населения[28].

С 2020 года протонная лучевая терапия для лечения онкологических заболеваний была включена в перечень видов высокотехнологичной медицинской помощи, финансируемой из средств Федерального фонда обязательного медицинского страхования[29].

МНРЦ имени А.Ф. Цыба (Обнинск)

В конце ноября 2015 года[30] в МРНЦ имени А.Ф. Цыба, Обнинск начато лечение больных на установке протонной терапии в Протвино[31][32]. В конце марта 2016 года в Обнинске прошел физический пуск комплекса протонной терапии «Прометеус»[33][34]Шаблон:Sfn. К ноябрю 2016 года врачами МРНЦ им. А.Ф. Цыба пролечено более 60 пациентов (проведено около 2000 сеансов облучения опухолей головы и шеи) протонным пучком на комплексе «Прометеус» (первом, вступившем в эксплуатацию), расположенном в Протвино[35][36][37]Шаблон:SfnШаблон:Sfn. Имеющийся однокабинный протонный комплекс, исходя из уже накопленного опыта, может лечить 400–500 человек в год при эксплуатации в две смены.

Центр протонной терапии МИБС (Санкт-Петербург)

В 2015 году в Санкт-Петербурге началось строительство первого в РФ клинического центра протонной терапии с поворотной системой гантри. Частным инвестором проекта выступила компания Медицинский институт имени Березина Сергея (МИБС)[38], вложившая в строительство и оснащение центра 7,5 млрд руб. Проект был признан стратегическим для Санкт-Петербурга[39]. Центр оснащен протонным ускорителем (циклотроном) производства компании Varian Medical Systems и двумя лечебными комнатами с поворотным гантри. Осенью 2017 года центр протонной терапии МИБС начал приём пациентов[40]. Плановая пропускная способность — до 800 человек в год, не менее половины которых составляют пациенты моложе 18 лет. За первый полный год работы (2018) Центр протонной терапии МИБС пролечил почти 200 человек, более 45 % из которых — дети[41].

Димитровградский радиологический центр

В январе 2019 года Димитровградский радиологический центр получил государственную лицензию на лечение методом протонной терапии. Плановая пропускная способность — 1200 пациентов в год[42][43][44]. Центр начал приём пациентов 20 сентября 2019 года[45][46][47][48].

Научно-исследовательские работы

В Обнинске, в Медицинском радиологическом научном центре имени А. Ф. Цыба идут научно-исследовательские работы по методикам оптимизации протонной терапии[49].

В Протвино, Московская область, в Институте физики высоких энергий ведутся работы по фундаментальным аспектам лечения радиорезистентных опухолей с помощью пучка ускоренных ионов углерода (углеродная терапия)[50].Шаблон:Внешние медиафайлыВ феврале 2019 года на Российском инвестиционном форуме в Сочи холдинг «Швабе» и АО «Русатом Хэлскеа» подписали соглашение о взаимопонимании в области реализации проектов адронной (протонной и ионной) терапии[51]. Одновременно генеральный директор НМИЦ радиологии, главный внештатный онколог Минздрава России Андрей Каприн сообщил, что в российской онкологии будет развиваться отечественное производство лучевых установок. В качестве успешного примера Андрей Каприн привел создание первого отечественного протонного ускорителя, который в 2017 г. начал работу в Медицинском радиологическом научном центре им. А. Ф. Цыба в Обнинске (филиал НМИЦ радиологии)[52].

В ОИЯИ предложен и исследуется новый метод повышения биологической эффективности медицинского пучка протонов. Изучено влияние ингибиторов — препаратов, используемых в онкологической клинике, на формирование двунитевых разрывов ДНК в клетках человека при облучении протонами в пике Брэгга. Применение предложенного способа, приводящего к повышению биологической эффективности пучков протонов, значительно сближает области использования протонных и углеродных ускорителей для терапевтических целей[53].

На май 2017 года в Протвино ведется сборка еще семи установок «Прометеус», шесть из которых предназначены для отправки за рубеж[54][55].Шаблон:Начало цитатыПо современным консервативным оценкам, 20 % всех больных, нуждающихся в лучевом лечении, получат существенный выигрыш при использовании протонной терапии. Для России это означает примерно 50 тысяч больных в год. Но, поскольку до настоящего времени на уровне доказательной медицины не определены локализации, где протонная терапия признавалась бы безальтернативным выбором, каждое государство, исходя из своих финансовых возможностей, формирует собственный перечень новообразований, при которых использование протонной терапии будет оплачено из средств бюджета.Шаблон:Конец цитаты

Будущие центры терапии

В России были планы по строительству центров протонной терапии в Москве при больнице им. Боткина (заморожен в 2013 годуШаблон:Sfn), в Протвино и Пущино (Московская область). Идет реконструкция центра протонной терапии в ПИЯФ (г. Гатчина, Ленинградская область)[56]. Запланировано введение в эксплуатацию Комплексов протонной терапии (КПТ) в Институте ядерных исследований РАН в подмосковном Троицке и на базе Сибирского клинического центра ФМБА в Красноярске[57].

В июле 2019 года газета РБК сообщила о начале проекта строительства крупнейшего в мире многофункционального центра ядерной медицины в Ленинградской области предприятием «СОГАЗ медицина»[58].

В США нарастает степень признания метода протонной терапии, отмечен его прогресс и потенциальные возможности для роста. Планируется строительство нескольких новых центров на территории США, большинство из которых требует инвестиций от $120 миллионов до $200 миллионов:

  • Hampton University в Хэмптоне, штат Вирджиния, планируется постройка установки стоимостью $183 миллиона, срок окончания строительства 2010 г.
  • Seattle Cancer Care Alliance, планируется установка в Сиэтле, штат Вашингтон, лечение начнется в 2012 году.
  • University of Pennsylvania, запланирован крупный комплекс в Филадельфии (упомянут выше), финансирование исходит от Министерства Обороны США в кооперации с Национальным военно-медицинским центром имени Уолтера Рида.
  • Northern Illinois University строит онкологический центр по терапии и НИР в Чикаго на основе протонной терапии. К сожалению, оборудование пока не прошло сертификацию, и это вызывает озабоченность у налогоплательщиков.
  • Центр специальных методов терапии в Оклахома Сити, окончание строительства в 2009 году.
  • Barnes-Jewish Hospital в Сент. Луисе, штат Миссури.
  • Broward General в Форт Лодердейл и Orlando Regional в Орландо, штат Флорида планируют малобюджетные установки в пределах $20 миллионов.
  • National Taiwan University Hospital в Тайбэе, Тайвань получил в дар $400 миллионов от Foxconn на строительство протонного центра с плановым сроком завершения в 2010 году.
  • Chang Gung Memorial Hospital в уезде Тайбэй, Тайвань, планируется завершение строительства центра протонной терапии в 2010 г.
  • В штате Мичиган объединились шесть учреждений здравоохранения по всему штату и образовали Мичиганский Концорсиум Протонной терапии. Планируется строительство установки по обслуживанию всех жителей штата.

10 ноября 2009 г. в Гейдельберге (Германия) открылся [[|de]] (Heidelberger Ionenstrahl-Therapiezentrum) — самое крупное в мире техническое сооружение медицинского назначения. Общая площадь центра — более 5000 м², сметная стоимость — около 119 миллионов евро.

В 2012 году произошло открытие Онкологического Центра протонной Терапии в Праге, Чешская Республика, специализирующегося на лечении больных раком с использованием высокоточного метода облучения протонным пучком. В распоряжении центра — 5 кабинетов лучевой терапии, включая кабинет для лечения опухолей глаза. Подробнее

В январе 2020 года стало известно, что в Ленинградской области будет построен первый в России и Восточной Европе Центр карбоновой, или углеродной терапии. Над его созданием работают Группа клиник «СОГАЗ МЕДИЦИНА» в сотрудничестве с АО «НОМЕКО». В медицинском комплексе, который будет построен к концу 2021 года, можно будет лечить все виды рака. Ведь здесь будет представлен весь спектр ионной терапии: от протонной до углеродной[59][60].

В конце июля 2021 года Правительство России сообщило о выделении почти 4,7 млрд рублей на создание типового клинического центра ионной терапии при Институте физики высоких энергий в городе Протвино в Московской области и еще 1,83 млрд рублей - на создание комплекса протонной лучевой терапии на базе Курчатовского института[61].

Поставщики оборудования

Файл:Mevions250i.jpg
Процедурный кабинет установки протонной терапии MEVION S250i[62]

Следующие фирмы в настоящее время поставляют или разрабатывают оборудование для протонной терапии:

Примечания

Шаблон:Примечания

Литература

  1. Костромин С. А.//Ускорители в нашей жизни. «Встреча», газета, Дубна. 2013-03-14
  2. Шаблон:Статья
  3. Шаблон:Статья
  4. Шаблон:Статья
  5. Шаблон:Статья
  6. Шаблон:Статья
  7. Шаблон:Статья
  8. Шаблон:Статья
  9. Шаблон:Статья
  10. Шаблон:YouTube
  11. Шаблон:Статья

Ссылки

  1. Лучевая терапия протонами и тяжелыми ионами https://www.heidelberg-university-hospital.com/ru/zabolevanija-i-metody-lechenija/opukholi/luchevaja-terapija-protonami-i-tjazhelymi-ionami/
  2. http://www.snof.org/maladies/melanome-oculaire.html
  3. Health Care Renewal: M. D. Anderson Cancer Center Leases Its Name
  4. CERN Bulletin
  5. Elsevier Article Locator
  6. Microsoft PowerPoint — AAPM_Lomax.ppt Read-Only
  7. «Что такое протонная терапия?», Гусев А. Е.
  8. «АДРОННАЯ ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ», Гулидов И. А. Россия, г. Обнинск, Медицинский радиологический научный центр Российской академии медицинских наук. Материалы Всероссийского конгресса лучевых диагностов, Москва 6 — 8 июня 2007, Центр международной торговли, с. 110—111.
  9. Владимир Сергеевич ХОРОШКОВ
  10. Протонная пушка в Троицке. Видео на Younube.
  11. ФГУ «Российский научный центр рентгенорадиологии»
  12. Официальный сайт Медико-технического комплекса в Дубне
  13. Список центров протонной терапии
  14. Клинический центр протонной терапии МИБС (Медицинского института Березина Сергея)

Шаблон:Rq

Шаблон:Ядерная технология

Партнерские ресурсы
Криптовалюты
Магазины
Хостинг
Разное

  1. ↑ Шаблон:YouTube
  2. ↑ «Radiological Use of Fast Protons», R. R. Wilson, Radiology, 47:487-491 (1946)
  3. ↑ Proton radiotherapy with the Uppsala cyclotron. Experience and plans, S. Graffman, A. Brahme, B. Larsson, Strahlentherapie, 1985 Dec, 161(12):764-70.
  4. ↑ Robert R. Wilson (1914–2000): the first scientist to propose particle therapy — use of particle beam for cancer treatment, Masahiro Endo, Radiological Physics and Technology volume 11, pages 1–6 (2018).
  5. ↑ 50 лет назад на протонном пучке синхроциклотрона ОИЯИ был облучен первый пациент. Еженедельник ОИЯИ № 49(4391), 7 декабря 2017 Шаблон:Wayback.
  6. ↑ Mission of the PTCOG Society
  7. ↑ International Journal of Particle Therapy
  8. ↑ Fermilab Builds Proton Accelerator to Treat Cancer, Batavia Chronicle, January 4, 1989.
  9. ↑ Loma Linda University Cancer Center: Our Center
  10. ↑ The VARIAN 250 MeV Superconducting Compact Proton Cyclotron: Medical Operation of the 2nd Machine, Production and Commissioning Status of Machines No. 3 to 7, H. Rocken et al., Proc. Cyclotrons-2010, p.283.
  11. ↑ Протонная лучевая терапия в России и мире (обзор), В.И. Костюченко, В.О. Карпунин, С.И. Самарин, А.С. Углов, 2017
  12. ↑ Результаты стереотактической протонной терапии аденом гипофиза, М.В. Копанева и др., Сибирский онкологический журнал, 2008, приложение №1.
  13. ↑ 13,0 13,1 13,2 13,3 Шаблон:Cite journal
  14. ↑ Шаблон:Cite journal
  15. ↑ Unexpected dose-rate effect in the killing of mice by radiation, S. Hornsey and T. Alper, Nature, 210:212–213, 1966.
  16. ↑ Шаблон:Cite web
  17. ↑ Isochronous Cyclotron C250 for Proton Therapy Application, Yu.G. Alenitsky et al., Proc. RuPAC-2008, Zvenigorod, Russia, p.342.
  18. ↑ The Protontherapy Superconducting Cyclotron, E. Acerby et al., Proc. Cyclotrons-1995, Cape Town, South Africa, p.614.
  19. ↑ New superconducting cyclotron driven scanning proton therapy systems, H-U. Klein et al., NIM B, Vol.241, Issues 1–4, December 2005, Pages 721-726.
  20. ↑ SHI succeeds in developing a superconducting cyclotron for proton therapy, 26 October 2021
  21. ↑ Synchrotron Technology for Proton Beam Therapy, Kazuo Hiramoto, PTCOG-46 Educational Workshop, 2007.
  22. ↑ The PIPLAN Proton-Carbon Ion Radiation Therapy Planning System, A.Pryanichnikov et al., Proc. RuPAC-2021, p.179.
  23. ↑ Variable Energy Protontherapy FFAG Accelerator, J. Fourrier et al., Proc. EPAC-2008, Genoa, Italy, p.1791.
  24. ↑ LIGHT: a Linear Accelerator for Proton Therapy, Proc. NAPAC-2016, Chicago, USA, p.1282.
  25. ↑ Future Developments in Charged Particle Therapy: Improving Beam Delivery for Efficiency and Efficacy, J. Yap, A. De Franco, and S. Sheehy, Front Oncol. 2021; 11: 780025.
  26. ↑ Radiotherapy using a laser proton accelerator, M. Murakami et al., arXiv:0804.3826
  27. ↑ Шаблон:Статья
  28. ↑ Надежда Попова Шаблон:Wayback. «Раковый скачок», «Версия», общероссийская газета. 2018-10-08 «Таким образом, протонная терапия пока остаётся доступной только для очень обеспеченной части населения».
  29. ↑ Первая пациентка по федеральной квоте начала лечение в протонном центре МИБС Шаблон:Wayback. Пресс-служба МИБС. protherapy.ru. 19 мая 2020 года.
  30. ↑ Шаблон:Cite web
  31. ↑ Шаблон:Cite web
  32. ↑ Шаблон:Cite web
  33. ↑ Шаблон:Cite web
  34. ↑ "Прометеус" - к итогам первого полугода работы Шаблон:Wayback.
  35. ↑ "Прометеус" передают обнинскому МРНЦ. 2016-11-21 Шаблон:Wayback.
  36. ↑ Шаблон:Cite web
  37. ↑ Шаблон:YouTube
  38. ↑ Шаблон:Cite news
  39. ↑ Шаблон:Cite web
  40. ↑ Шаблон:Cite news
  41. ↑ Шаблон:Cite web
  42. ↑ Димитровградский радиологический центр получил государственную лицензию Шаблон:Wayback. «Ульяновск Экспресс», новостной портал Ульяновска. Официальное СМИ. 2019-01-15
  43. ↑ Центр ядерной медицины в Димитровграде откроется в марте Шаблон:Wayback. «Ульяновская Правда», газета. 2019-01-22.
  44. ↑ Самоубийство протонного президента Шаблон:Wayback. «Три сосны», портал Димитровграда. 2014-09-14.
  45. ↑ Протонный центр в Димитровграде начал прием первых пациентов Шаблон:Wayback. ТАСС. 2019-09-20.
  46. ↑ Центр медицинской радиологии ФМБА России принял первых пациентов Шаблон:Wayback. Официальный сайт Димитровградского центра. 2019-09-30.
  47. ↑ В Димитровграде открылся Центр медицинской радиологии Шаблон:Wayback. Vademecum. 2019-09-20.
  48. ↑ Экс-главу генподрядчика димитровградского Центра медрадиологии подозревают в мошенничестве Шаблон:Wayback. http://ulnovosti.ru Шаблон:Wayback. 2020-01-15.
  49. ↑ Шаблон:Статья
  50. ↑ V.A. Pikalov, Y.M. Antipov, S.I. Zaichkina и другие Шаблон:Wayback. «EXPERIMENTAL FACILITY „RADIOBIOLOGICAL TEST SETUP ON ACCELERATOR U-70“ AS CENTERS FOR COLLECTIVE USE (CCU)». Труды 26-й конференции по ускорителям заряженных частиц. Протвино, 2018. doi:10.18429/JACoW-RUPAC2018-TUPSA50
  51. ↑ На РИФ-2019 в Сочи подписано соглашение о развитии протонной терапии онкозаболеваний Шаблон:Wayback. «Коммерсантъ». 2019-02-13.
  52. ↑ Римма Шевченко. «Андрей Каприн: в онкологии будут развивать производство российских лучевых установок», «Медвестник», 2019-02-01.
  53. ↑ NICA, ИБР-2, медицинские пучки… Шаблон:Wayback. Официальный сайт ОИЯИ. 2019-02-21. «Это не отчет о деятельности Лаборатории радиационной биологии, — предварил свой доклад ее директор Е. А. Красавин, а обзор некоторых наших ярких разработок, которые я бы предложил в доклад директора ОИЯИ на Ученом совете».
  54. ↑ Официальный визит представителей городов побратимов в наукоград Протвино. Официальный сайт города. 30 мая 2017 года Шаблон:Wayback."Экскурсию на ускорительный протонный комплекс «Прометеус» провел директор, член-корреспондент Российской Академии наук Балакин Владимир Егорович. Он рассказал, что уже больше года ведется успешное лечение онкологических больных на двух установках, одна из которых находится в Протвино на территории городской больницы, другая в Медицинском радиологическом научном центре города Обнинска".
  55. ↑ ProTom to install three-room proton therapy system in China. MedicalPhysicsWeb. 2017-10-18 Шаблон:Wayback.
  56. ↑ Шаблон:Статья
  57. ↑ Шаблон:Cite web
  58. ↑ Андрей Гатинский Шаблон:Wayback. «СМИ сообщили об участии предполагаемой дочери Путина в проекте СОГАЗа». РБК. 2019-07-24
  59. ↑ На "Гайдаровском форуме" обсудили важность ядерной медицины Шаблон:Wayback. РЕН ТВ. 2020-01-16.
  60. ↑ Рустамова Ф., Напалкова А. Ученая и инвестор. Как старшая дочь Путина делает первые шаги в бизнесе Шаблон:Wayback. .bbc.com. 2019-07-19.
  61. ↑ Кабмин выделит более 6,5 млрд рублей на создание инновационных центров ядерной медицины Шаблон:Wayback. ТАСС. 23 июля 2021 года.
  62. ↑ The MEVION S250i™ with HYPERSCAN™ pencil beam scanning technology Шаблон:Wayback.
Источник — http://wikihandbk.com/ruwiki/index.php?title=Русская_Википедия:Протонная_терапия&oldid=10655383