Русская Википедия:Семаглутид

Материал из Онлайн справочника
Перейти к навигацииПерейти к поиску

Шаблон:Лекарственное средство Семаглутид — лекарственное средство, агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1). Он применяется при лечении сахарного диабета 2 типа и ожирения.

Препарат входит в перечень ЖНВЛП.

Описание

Структура семаглутида на 94 % гомологична глюкагоноподобному пептиду-1 человека (ГПП-1), и этот препарат является агонистом его рецептораШаблон:Sfn.

В сравнении с ГПП-1 в молекуле семаглутида сделаны модификации, удлиняющие время его действияШаблон:Sfn:

  • с целью воспрепятствовать разрушению молекулы лекарства ферментом дипептидилпептидазой-4 замещена аминокислота аланин в положении 8 на α-аминоизомасляную кислотуШаблон:Sfn;
  • для усиления связывания с альбумином ацилирована аминокислота лизин в основной части пептида и в положении 26 прикреплена С18-жирная кислотаШаблон:Sfn;
  • чтобы воспрепятствовать ошибочному присоединению С18-двухосновной жирной кислоты (на ненужном участке пептида) произведена аминокислотная замена лизина на аргинин в положении 34Шаблон:Sfn.

Аналогом семаглутида является Шаблон:Нп4Шаблон:Sfn. На 2019 год доступны и другие агонисты ГПП-1: эксенатид, Шаблон:Нп4, Шаблон:Нп4 и Шаблон:Нп4, все они за исключением албиглутида зарегистрированы в РоссииШаблон:Sfn.

История

Семаглутид разработан в 2012 году в компании Novo NordiskШаблон:Sfn (торговая марка Ozempic[1]). Он является первым препаратом — пероральным агонистом ГПП-1[2][3].

Первоначально компания-производитель позиционировала семаглутид как средство для лечения сахарного диабета. Клинические исследования такого применения этого препарата были завершены в 2016 годуШаблон:Sfn.

В 2017 году группа учёных из Лидского университета заявила о возможной эффективности семаглутида при лечении ожиренияШаблон:Sfn.

Семаглутид одобрен в США в декабре 2017 года[1]. В Европейском союзе препарат допущен на рынок 8 февраля 2018 года[4]. В России семаглутид зарегистрирован в августе 2019 года под торговой маркой «Оземпик»Шаблон:Sfn.

В 2019 году Novo Nordisk получила разрешение FDA и выпустила на рынок таблетированную пероральной форму семаглутида под торговым наименованием Rybelsus, этот препарат стал первым в мире агонистом пероральным рецептора ГПП-1, затем в апреле 2020 года разрешение на его применение выдало Европейское агентство по лекарственным препаратам (EMA), а в апреле 2021 года «Ребелсас» получил регистрацию в России[5].

В 2021 году Novo Nordisk выпустила на рынок ещё один препарат семаглутида, предназначенный для длительного применения при лечении ожирения — Wegovy. Этот препарат получил разрешение FDA в июне 2021 года[6], ЕMA — в январе 2022 года[7].

23 декабря 2021 года семаглутид включен в российский Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Минздравом РФ[8].

В 2022 году продажи «Оземпика» в России составили 2,8 миллиарда рублей[9].

В марте 2023 года Novo Nordisk прекратила поставки Оземпика в Россию[9].

Фармакологические свойства

Механизм действия

Семаглутид действует через инкретиновый путь — подобно ГПП-1 воздействует на рецепторы гормона глюкагона и подавляет секрецию глюкагона островками Лангерганса поджелудочной железы, что стимулирует секрецию ими инсулина и приводит к снижению уровня глюкозы и гликированного гемоглобина в кровиШаблон:Sfn.

Семаглутид также уменьшает потребление энергии пациентом за счет снижения аппетита, тяги к еде и изменения пищевых предпочтений к менее калорийному рациону[3][2][10][11][12].

Фармакодинамика

99 % попавшего в кровоток семаглутида связывается с альбумином плазмы крови: его молекула прикрепляется к альбумину участком с жирной кислотой. В дальнейшем 3% семаглутида выводится с мочой в неизменном виде, остальное — метаболизируетсяШаблон:Sfn.

Метаболизм семаглутида в организме определяется расщеплением пептидной основы его молекулы протеазами и β-окислением находящейся в боковой цепи жирной кислотыШаблон:Sfn.

Фармакинетика

Фармакокинетика семаглутида не зависит от возраста, пола, индекса массы тела, функции (недостаточности) почек и печениШаблон:Sfn.

При подкожном введения семаглутида период его полувыведения составляет 165–168 часов, а равновесная концентрация в плазме крови достигается через 1–1,5 месяца при еженедельном подкожном введении препаратаШаблон:Sfn.

Биодоступность семаглутида составляет 89 %Шаблон:Sfn.

Эффективность и безопасность

На 2021 год семаглутид признан эффективным средством для снижения веса у людей, страдающих ожирением, при этом, в отличие от других лекарств против ожирения, он крайне редко вызывает нежелательные побочные эффекты (известны редкие реакции со стороны желудочно-кишечного тракта)Шаблон:Sfn. Более ранние препараты и процедуры, применяющиеся и применявшиеся для лечения ожирения, имеют сильные побочные эффекты — от аддикции при приёме амфетамина до осложнений при хирургической операцииШаблон:Sfn.

Эффект семаглутида не вечный, при прекращении его приёма избыточный вес, вероятнее всего, вернётсяШаблон:Sfn.

Исследования

У пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний семаглутид значительно снижает частоту сердечно-сосудистых событий по сравнению с плацебо и стандартным лечением[11]. В частности, по данным клинических исследования III фазы «SELECT», «SURMOUNT-1» и «SURMOUNT-2», еженедельные инъекции 2,4 мг семаглутида (выпущенного Nordisk под названием Wegovy) снижают на 20 % частоту серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в сравнении с плацебо[13].

Среди взрослых с избыточным весом или ожирением (без диабета) еженедельное подкожное введение семаглутида в сочетании с изменением образа жизни было связано со значительной, устойчивой, клинически значимой потерей веса в среднем на 14,9 %, при этом 86 % участников достигли потери веса не менее 5 %[14].

В исследовании влияния семаглутида на ожирение его приём продолжительностью 68 недель дал положительный эффект, который ранее был достижим только при хирургической операции: у 3/4 пациентов вес снизился на 10 % и более, у трети — более чем на 20 %, при этом в группе плацебо эффект снижения веса не превышал несколькоих процентов (в среднем по группе — 2,4 %)Шаблон:Sfn[15].

Если оценивать эффективность инъекционного семаглутида усреднённо, то есть без привязки к наличию или отсутствию сахарного диабета, следованию или нет комплексной программе изменения образа жизни (предполагает снижение калорийности рациона и повышенную физическую активность), степени приверженности лечению (комплаентность), за полтора года стабильной терапии можно добиться устранения 15,2 % избыточной массы тела[6][16].

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты приёма семаглутида — преходящие желудочно-кишечные расстройства от легкой до умеренной степени тяжести. Из-за них некоторые люди прекращают приём лекарства[15]. Среди таких расстройств чаще всего встречается тошнота, возникающая в основном в период увеличения дозы препарата (аналогичный эффект возникает при приёме лираглутида)[14][17][3][2].

Семаглутид может вызывать заболевания желчного пузыря, в основном — холелитиаз, причём чаще, чем лираглутид[14][17][2][3].

В экспериментах на мышах выяснилось, что высокие дозы семаглутида при длительном употреблении повышают риск развития опухоли щитовидной железы. Исследователи, обнаружившие эффект, предположили, что для человека также есть потенциальный риск у высоких доз семаглутида и рекомендуют не принимать лекарства с большими дозами семаглутида людям с личным или семейным анамнезом определённых опухолей щитовидной железы и эндокринных опухолей, например, «Вегови» (Шаблон:Lang-en). В противовес этой рекомендации, трехлетние наблюдения не выявили повышения частоты онкогенеза у пациентов[18].

Среди побочных явлений также есть риск депрессии и воспаления поджелудочной железы[19][20]

Примечания

Шаблон:Примечания

Литература

Ссылки

Партнерские ресурсы
Криптовалюты
Магазины
Хостинг
Разное

  1. ↑ 1,0 1,1 Шаблон:Публикация
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 2,3 Шаблон:Публикация
  3. ↑ 3,0 3,1 3,2 3,3 Шаблон:Публикация
  4. ↑ Шаблон:Cite web
  5. ↑ Шаблон:Cite web
  6. ↑ 6,0 6,1 Шаблон:Cite web
  7. ↑ Шаблон:Cite web
  8. ↑ Шаблон:Публикация
  9. ↑ 9,0 9,1 Шаблон:Cite web
  10. ↑ Шаблон:Cite web
  11. ↑ 11,0 11,1 Husain, M., Birkenfeld, A. L., Donsmark, M., Dungan, K., Eliaschewitz, F. G., Franco, D. R., … & Bain, S. C. (2019). Oral semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. New England Journal of Medicine, 381(9), 841—851. Шаблон:PMID Шаблон:DOI
  12. ↑ Gibbons, C., Blundell, J., Tetens Hoff, S., Dahl, K., Bauer, R., & Bækdal, T. (2021). Effects of oral semaglutide on energy intake, food preference, appetite, control of eating and body weight in subjects with type 2 diabetes. Diabetes, Obesity and Metabolism, 23(2), 581—588. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  13. ↑ Шаблон:Публикация
  14. ↑ 14,0 14,1 14,2 Aroda, V. R., Ahmann, A., Cariou, B., Chow, F., Davies, M. J., Jódar, E., … & Lingvay, I. (2019). Comparative efficacy, safety, and cardiovascular outcomes with once-weekly subcutaneous semaglutide in the treatment of type 2 diabetes: insights from the SUSTAIN 1-7 trials. Diabetes & metabolism, 45(5), 409—418. Шаблон:PMID Шаблон:DOI
  15. ↑ 15,0 15,1 T. A. Wadden et al. (Feb, 2021). Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial NCT03611582. JAMA. Шаблон:DOI
  16. ↑ Шаблон:Cite web
  17. ↑ 17,0 17,1 Шаблон:Публикация
  18. ↑ Шаблон:Публикация
  19. ↑ Шаблон:Публикация
  20. ↑ Шаблон:Публикация
Источник — http://wikihandbk.com/ruwiki/index.php?title=Русская_Википедия:Семаглутид&oldid=10776456