Русская Википедия:Синдром избытка ароматазы
Синдром избытка ароматазы — редкий генный и эндокринный синдром, который характеризуется избыточной экспрессией ароматазы, фермента, ответственного за биосинтез эстрогенных половых гормонов из андрогенов, что, в свою очередь, приводит к чрезмерному уровню циркулирующих эстрогенов и, соответственно симптомы гиперэстрогенизма. Он затрагивает оба пола, проявляясь у мужчин как выраженная или полная фенотипическая феминизация за исключением гениталий, а у женщин - как гиперфеминизация[1][2][3][4].
На сегодняшний день в медицинской литературе описаны 30 мужчин и 8 женщин с данным синдромом из 15 и 7 семей, соответственно[1][2].
Симптомы
Наблюдаемые физиологические аномалии синдрома включают сильную сверхэкспрессию ароматазы и, соответственно, чрезмерные уровни эстрогенов, включая эстрон и эстрадиол[3], и очень высокую скорость периферического превращения андрогенов в эстрогены. В одном исследовании было обнаружено, что экспрессия клеточной ароматазы мРНК у пациентки по меньшей мере в 10 раз выше по сравнению с контрольными значениями, а соотношение эстрадиол/тестостерон после инъекции тестостерона у пациента-мужчины в 100 раз превышает контрольное значение[2]. Кроме того, в другом исследовании было обнаружено, что андростендион, тестостерон и дигидротестостерон были либо низкими, либо нормальными у мужчин, а уровни фолликулостимулирующего гормона были очень низкими (вероятно, из-за подавления эстрогеном, который оказывает антигонадотропный эффект), как форма отрицательной обратной связи на выработку половых стероидов в достаточно больших количествах[5], тогда как уровень лютеинизирующего гормона был нормальным[6].
Согласно недавнему отчёту, уровни эстрона были повышены у 17 из 18 пациентов (94%), в то время как уровни эстрадиола были повышены только у 13 из 27 пациентов (48%)[1]. Таким образом, эстрадиол является основным эстрогеном, повышенным в этом состоянии[1]. У более чем половины пациентов уровень андростендиона и тестостерона в крови циркулирует от низкого до субнормального[1]. Отношение циркулирующего эстрадиола к тестостерону составляет >10 в 75% случаев[1]. Считается, что уровни ФСГ постоянно низкие в этом состоянии, в то время как уровни ЛГ находятся в диапазоне от низкого до нормального[1].
Примечательно, что гинекомастия наблюдается у пациентов, у которых уровень эстрадиола находится в пределах нормы[1]. Предполагается, что это связано с превращением андрогенов надпочечников в эстрон, а затем эстрадиол (через местный 17β-HSD) в ткани молочной железы (где активность ароматазы может быть особенно высокой)[1].
Симптомы данного синдрома у мужчин включают в себя преждевременное половое созревание с фенотипически неуместными вторичными половыми признаками; т.е. полностью или в основном феминизированная внешность, сильную препубертатную или перипубертатную гинекомастию, высокий голос, редкие волосы на лице, гипогонадизм, олигозооспермию (низкое количество сперматозоидов), маленькие яички, микропенис, более ранняя пиковая скорость роста[7], и низкий окончательный рост из-за раннего закрытия зон роста. По данным исследования, частота гинекомастии составляет 100%, при этом 20 из 30 мужчин выбирали мастэктомию[1].
У женщин симптомы синдрома включают в себя преждевременное половое созревание с фенотипически соответствующими вторичными половыми признаками, макромастию (чрезмерно большие груди), увеличенную матку, нарушения менструального цикла и, подобно мужчинам, ускоренное созревание костей и низкий конечный рост. Из семи женщин, описанных в одном исследовании, у трех была макромастия (уровень ~ 43%)[2]. Впоследствии также была описана 10-летняя девочка с гигантомастией[1].
Хотя на фертильность обычно влияют в той или иной степени, особенно у мужчин, не всегда происходит значительное нарушение, достаточное для предотвращения полового размножения, о чем свидетельствует вертикальная передача состояния обоим полам[2][3][4].
Причины
Причины синдрома до конца не изучены, но выяснено, что наследственные, аутосомно-доминантные генетические мутации, затрагивающие ген CYP19A1, который кодирует ароматазу, участвуют в его этиологии[2][4][6]. Различные мутации связаны с различной выраженностью симптомов, таких как гинекомастия от легкой до сильной степени[1].
Лечение
Было обнаружено, что есть несколько эффективных методов лечения данного синдрома, включая ингибиторы ароматазы и аналоги гонадотропин-рилизинг-гормонов у обоих полов, заместительную терапию неароматизируемыми андрогенами, такими как дигидротестостерон у мужчин, и прогестагены (которые благодаря своим антигонадотропным свойствам в больших дозах подавляет уровень эстрогена) у женщин. Кроме того, пациенты мужского пола часто делают мастэктомию, тогда как женщины могут выбрать уменьшение груди, если это оправдано[2][3][4].
Медикаментозное лечение не является абсолютно необходимым, но рекомендуется, так как состояние, если его не лечить, может привести к чрезмерно большой груди (что может потребовать хирургического её уменьшения), проблемам с фертильностью и повышенному риску эндометриоза и эстрогензависимых типов рака таких, как рак молочной железы и эндометрия в более позднем возрасте[2][8]. Как минимум, один случай рака молочной железы у мужчин был зарегистрирован[2].
Общество и культура
Названия
Синдром избытка ароматазы также называют семейным гиперэстрогенизмом, семейной гинекомастией и семейной феминизацией надпочечников.
Известные случаи
Предполагается, что фараон Эхнатон (муж царицы Нефертити) и другие члены 18-й династии Древнего Египта могли иметь данный синдром[9]. Эхнатон и его родственники, в том числе мужчины и молодые девушки, многие из которых были рождены в результате инбридинга, описаны как имеющие грудь и широкие бедра, а Эхнатон был описан как обладающий «красивым и женским голосом». Эти необычные физические особенности можно объяснить данным синдромом или другой формой наследственного гиперэстрогенизма[9].
См. также
- Синдром нечувствительности к андрогенам
- Синдром нечувствительности к эстрогенам
- Дефицит ароматазы
- Интерсекс
Примечания
- ↑ 1,00 1,01 1,02 1,03 1,04 1,05 1,06 1,07 1,08 1,09 1,10 1,11 Шаблон:Статья
- ↑ 2,0 2,1 2,2 2,3 2,4 2,5 2,6 2,7 2,8 Martin, Regina M.; Lin, Chin J.; Nishi, Mirian Y.; Billerbeck, Ana Elisa C.; Latronico, Ana Claudia; Russell, David W.; Mendonca, Berenice B. (2003). "Familial Hyperestrogenism in Both Sexes: Clinical, Hormonal, and Molecular Studies of Two Siblings". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 88 (7): 3027–3034. doi:10.1210/jc.2002-021780. ISSN 0021-972X. PMID 12843139.
- ↑ 3,0 3,1 3,2 3,3 Шаблон:Cite web
- ↑ 4,0 4,1 4,2 4,3 Шаблон:Книга
- ↑ de Lignières B, Silberstein S (April 2000). "Pharmacodynamics of oestrogens and progestogens". Cephalalgia: An International Journal of Headache. 20 (3): 200–7. doi:10.1046/j.1468-2982.2000.00042.x. PMID 10997774.
- ↑ 6,0 6,1 Шаблон:Cite web
- ↑ Meinhardt U, Mullis PE (2002). "The aromatase cytochrome P-450 and its clinical impact". Hormone Research. 57 (5–6): 145–52. doi:10.1159/000058374. PMID 12053085.
- ↑ Shozu, Makio; Sebastian, Siby; Takayama, Kazuto; Hsu, Wei-Tong; Schultz, Roger A.; Neely, Kirk; Bryant, Michael; Bulun, Serdar E. (2003). "Estrogen Excess Associated with Novel Gain-of-Function Mutations Affecting the Aromatase Gene". New England Journal of Medicine. 348 (19): 1855–1865. doi:10.1056/NEJMoa021559. ISSN 0028-4793. PMID 12736278.
- ↑ 9,0 9,1 Braverman IM, Redford DB, Mackowiak PA (2009). "Akhenaten and the strange physiques of Egypt's 18th dynasty". Ann. Intern. Med. 150 (8): 556–60. doi:10.7326/0003-4819-150-8-200904210-00010. PMID 19380856.
