Русская Википедия:Старческая немощность

Материал из Онлайн справочника
Перейти к навигацииПерейти к поиску

Старческая немощность или Старческая немощь — особое вызванное старением состояние дряхлости организма, которое обычно связано с потерей организмом физиологического резерва и более низкую толерантность к стрессовым событиям. Наиболее распространённое определение требует наличия 3 или более из 5 показателей — потеря веса, истощение, слабость, медлительность и низкая физическая активность.

Дряхлость является фактором риска для многих последствий для здоровья человека, включая падения, инвалидность, потребность в длительном уходе и смерть.[1][2][3]

Дряхлость резко увеличивается с возрастом, её распространённость составляет 5,2% у мужчин и 9,6% у женщин в возрасте старше 65 лет [4]. Эти показатели вырастают до 40% у взрослых в возрасте 80 лет и старше. Дряхлость увеличивает риск падений, делирия, инвалидности и других гериатрических синдромов. Она также увеличивает уязвимость для возрастных заболеваний, таких как инфаркт миокарда, инсульт, диабет 2 типа и гипертония.[5][6][7] Вместе с тем у некоторых очень старых людей (> 90 лет) нет сопутствующих заболеваний, что, вероятно, объясняет, почему они живут дольше, чем в среднем. Однако в какой-то момент и они "внезапно" становятся "хрупкими", и пока не ясно почему.[8] Потомство долгожителей, по-видимому, наследует способность противостоять старческой немощи — оно менее подвержено дряхлению, чем потомство не долгожителей[9]. Долгожители, вследствие наследуемого генома способны лучше справляться с возростающими по мере старения энергетическими затратами для поддержания здоровья. Так, например, многие долгожители, являются носителями ассоциированного с долголетием варианта гена BPIFB4, вследствие чего у них снижено число иммунных клеток с разрушающим НАД+ белком CD38 на наружней мембране и, вследствие этого, имеют значительно более высокий уровень циркулирующего в крови НАД+ что способствует долголетию[10].

Файл:A woman supporting herself with a walking frame.jpg
Пожилым людям для того чтобы ходить приходится пользоваться тростью, ходунками или ролятором
Файл:Old Woman in Cathedral Village Regina (535381243).jpg
пожилая женщина с ролятором

Критерии немощи

Раннее выявление старческой немощи может помочь предсказать потерю подвижности, возможность выйти на открытый воздух и своевременно предпринять лечебные меры чтобы снизить смертность среди пожилых людей.[11]

1. Слабость: а.) Пациент сообщает о «некоторых затруднениях», «больших затруднениях» или «неспособен сделать», когда их спрашивают о затруднениях при поднятии или переноске чего-либо весом до 5 кг; б.) сила захвата, оцениваемая в доминирующей руке с помощью динамометра, где «слабый» определяется как самые низкие 20% от исходной популяции с поправкой на индекс массы тела. Обычно норма это 34 ± 5 кг для мужчин и 22 ± 5 кг для женщин.

2. Плохая выносливость: а.) Пациент сообщает «некоторые трудности» или «большие трудности», когда их спрашивают о трудностях при переходе из одной комнаты в другую. б.) Пациент сообщает о любом из следующего за последний месяц: упадок сил, необычайная усталость или необычайная слабость.

3. Медлительность: а.) самые медленные 20% в зависимости от времени, необходимого для завершения ходьбы на 4-6 метров, с поправкой на пол и рост стоя. б.) по результатам теста "up-and-go" (встань и иди) если он превышает 12 секунд.[12]

4. Низкая физическая активность: ответ «менее активен» на вопрос «по сравнению с большинством мужчин или женщин вашего возраста, вы бы сказали, что вы более активны, менее активны или примерно так же».

5. Уменьшение веса: непреднамеренная потеря веса не менее 10% после 60 лет или ИМТ менее 18,5 кг/м2.

6. Тест на статическое равновесие. От способности поддерживать равновесие зависит риск падений и других неблагоприятных последствий для здоровья. Неспособность стоять без опоры на одной ноге в течение 10 секунд была связана с повышенным риском смерти от любой причины на 84% в течение следующего десятилетия. По данным авторов теста доля тех, кто не может стоять на одной ноге 10 секунд, составила: около:

  • 5% среди 51-55-летних;
  • 8% среди 56-60-летних;
  • 17% среди 61-65-летних; и
  • 36% среди 66-70-летних;
  • 53% людей в возрасте 71-75 лет[13].

В качестве еще одного критерия используется наличие фенотипа смурф (smurfness) - предсмертного периода жизни, когда слизистая оболочка кишечника перестает функционировать должным образом и в результате резкого увеличения Шаблон:Iwсиндром дырявого кишечника»), происходит усиление транслокации микробных продуктов, таких как липополисахариды из кишечника в кровоток, что впоследствии вызывает хроническое, подострое системное воспаление не связанное с инфекцией, называемое Шаблон:Iw.[14][15] Этот критерий чаще используется для выявления старческой немощи у мелких существ, таких как мухи. Фенотип smurf у мух идентифицируют по синему окрашиванию тела после скармливания им нетоксичного синего пищевого красителя, который у молодых мух обычно в кровь из желудочно-кишечного тракта не попадает.[16]

О старческой немощи могут свидетельствовать также нарушения зрения.[17][18] и потеря слуха, а в особо тяжелых случаях также обоняния и вкуса.[19]

Некоторые исследователи разработали способы оценки - Шаблон:Iw, базирующиеся на большом числе критериев, например на 31 показателе.[20]

Используется также так называемый индекс внутренних возможностей (intrinsic capacity index). Обзор множества методов его оценки, показал что стандартных общепринятых методов и критериев оценки пока не существует.[21]

По предварительным данным пациенты со старческой немощью отличаются от здоровых субъектов значительно пониженным содержанием в крови двух микроРНК: miR-101-3p и miR-142-5p, что в дальнейшем позволит использовать эти специфические микроРНК в качестве возможных биомаркеров старческой немощи[22]

Механизмы развития немощи

Причинами старческой немощи на молекулярно-биологическом уровне являются: хроническое воспаление, обозначаемое термином "инфламмэйджинг",[23] старение и истощение стволовых клеток, потеря Шаблон:Iw, снижение метаболизма, повреждение ДНК и дефицит репарации ДНК, нарушение регуляции гормонов и эпигенетические изменения.[24][25] Так, в частности поддержание мышечной массы и гомеостаз мышц требуют тонкой модуляции экспрессии генов с помощью механизмов, в которых решающую роль играют микроРНК и длинные некодирующие РНК (lncRNA). микроРНК модулируют ключевые этапы Шаблон:Iw скелетных мышц, включая обновление сателлитных клеток, пластичность и регенерацию скелетных мышц.[26][27]

Исследования протеома выявили ряд белков, которые были как положительно, так и отрицательно связаны с клиническим фенотипом старческой немощи.[28][29] Двумя главными белками, положительно связанными с немощью, были: белок, связывающий жирные кислоты сердца (FABP) и белок, связывающий жирные кислоты, адипоцитов (FABPA), а также, относящийся к адипокинам гормон жировой ткани лептин, что указывает на важную роль пути метаболизма липидов в развитии дряхлости. Помимо этих белков были повышены уровни фактора свертывания крови IXab, белка-антагониста рецептора медиатора воспаления и иммунитета интерлейкина-1 (IL-1Ra), Шаблон:Iw (Шаблон:Iw), а также гомолога пероксидазина (Шаблон:Iw) и HtrA серинпептидазы 1 (Шаблон:Iw)[28]

Основными белками, которые были отрицательно связаны с индексом FI старческой немощи,[28] были: белок ANTR2, который участвует в ангиогенезе и сборке матрикса в базальной мембране; рецептор эпидермального фактора роста (ERBB1) и белок Шаблон:Iw, недостаточная экспрессия которого, как известно,[30] связана с недостаточной минерализацией скелета и возрастным остеопорозом.

Профилактика и лечение

Лучшим средством профилактики старческой немощи является умеренная физическая нагрузка и здоровое питание, а также тренировка памяти и способности к познанию, обучению.[31]

Поскольку повышение риска переломов и падений ведущих к потери подвижности и увеличению количества госпитализаций связано с ослаблением скелетных мышц и их массы, в качестве одного из средств профилактики старческая немощи у людей старше 65 лет, особенно у прикованных к постели или ведущих сидячий образ жизни, предложено длительное использование пищевой добавки Шаблон:Iw, из-за его анаболических и антикатаболических свойств.[32] Ежедневный прием по 2-3 грамма этого препарата способствует повышению качества мускулатуры и при этом не имеет выраженных побочных эффектов.[33][34] Эта рекомендация в первую очередь касается людей с плохим аппетитом, получающих недостаточное количество белка и других необходимых веществ в виде пищи.[35][36][37] Поскольку β-гидрокси-β-метилбутират кальция хуже усваивается организмом, желательно использовать БАД или пищу с высоким содержанием белка, к которой добавлен бета-гидрокси-бета-метилбутират, а препараты кальция давать отдельно.[38]

Очень важно вовремя выявить хроническую потерю мышечной массы, которая увеличивает риск серьезных падений… и даже смерти. Этот процесс можно обнаружить с помощью простого анализа мочи «Миомар» (похожего на домашний тест на беременность), разработанного для домашнего мониторинга потери мышечной массы.[39] Одним из факторов риска ускоренной потери мышечной массы, плохой физической работоспособности и падений признана недостаточность витамина D.[40][41] Поэтому рекомендуется тем пациентам у которых уровень витамина D3 ниже 30 нг/мл принимать также капсулы витамина D3 (по 1000-2000 МЕ/день, поделенные на две дозы) до достижения в сыворотке крови уровня достаточного диапазона (30–60 нг/мл) на протяжении трех месяцев.[32]

Поскольку постельный режим и ограничение передвижений пожилых, приводящие к немощи, часто обусловлены травмами полученными при падениях, необходимо по возможности снизить вероятность травм пожилых людей, вызванных падением, включая приподнятые сиденья для унитаза, поручни, мягкие и не скользкие напольные покрытия с некоторым уровнем амортизации, предназначенные для уменьшения жесткости пола, чтобы ослабить ударные силы, действующие на тело в случае падения, а также высокотехнологичные носимые подушки безопасности, которые при падении раскрываются за долю секунды.[42] Следует также обучать пожилых людей техникам безопасного падения, хотя не ясно смогут ли пожилые люди, подверженные риску падений, безопасно освоить защитные движения и, в конечном итоге, применять эти движения в реальных ситуациях падения, чтобы минимизировать риск травм, связанных с падением.[43]

Перспективные разработки

  • MYMD-1, пероральный селективный ингибитор фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α), вызывающего хроническое воспаление, показал, по предварительным данным, эффективность в доклинических исследованиях как препарат для замедления процесса старения предотвращения саркопении и слабости. В настоящее время проходит 2-ю фазу клинических испытаний методов лечения им саркопении и старческой слабости (NCT05283486).

См. также

Примечания

Шаблон:Примечания

Литература

  • Palliyaguru, D. L., Moats, J. M., Di Germanio, C., Bernier, M., & de Cabo, R. (2019). Frailty index as a biomarker of lifespan and healthspan: focus on pharmacological interventions. Mechanisms of ageing and development, 180, 42-48. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  • Thillainadesan, J., Scott, I. A., & Le Couteur, D. G. (2020). Frailty, a multisystem ageing syndrome. Age and ageing, 49(5), 758-763. Шаблон:PMID Шаблон:DOI
  • García-Giménez, J. L., Mena-Molla, S., Tarazona-Santabalbina, F. J., Viña, J., Gomez-Cabrera, M. C., & Pallardó, F. V. (2021). Implementing Precision Medicine in Human Frailty through Epigenetic Biomarkers. International Journal of Environmental Research and Public Health, 18(4), 1883. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  • Elliott, M.L., Caspi, A., Houts, R.M. et al. (2021). Disparities in the pace of biological aging among midlife adults of the same chronological age have implications for future frailty risk and policy. Nat Aging 1, 295–308 Шаблон:Doi В статье подробно описаны 19 биомаркеров-тестов по которым можно выявить и спрогнозировать риск старческой немощи в будущем у людей среднего возраста
  • Anabitarte-García, F., Reyes-Gonzalez, L., Rodriguez-Cobo, L., Fernandez-Viadero, C., Somonte-Segares, S., Díez-del-Valle, S., ... & López-Higuera, J. M. (2021). Early diagnosis of frailty; technological and non-intrusive devices for clinical detection. Ageing Research Reviews, 101399. Шаблон:PMID Шаблон:DOI
  • Howlett, S. E., Rutenberg, A. D., & Rockwood, K. (2021). The degree of frailty as a translational measure of health in aging. Nature Aging, 1(8), 651-665. Шаблон:Doi
  • Учёные нашли способ борьбы с атрофией скелетных мышц (пока у крыс). Первоисточник: https://www.mdpi.com/1422-0067/23/5/2751/htm
  • Sharlo K, Tyganov SA, Tomilovskaya E, Popov DV, Saveko AA, Shenkman BS. (December 2021) Effects of Various Muscle Disuse States and Countermeasures on Muscle Molecular Signaling. International Journal of Molecular Sciences. 23(1):468. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  • Hoang, D. M., Nguyen, K. T., Hoang, V. T., Dao, L. T., Bui, H. T., Ho, T. T., ... & Thanh, L. N. (2022). Clinical study of mesenchymal stem/stromal cell therapy for the treatment of frailty: a proposed experimental design for therapeutic and mechanistic investigation. The Journals of Gerontology: Series A, 77(7), 1287-1291. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI NCT04919135
  • Ono, T., Denda, R., Tsukahara, Y., Nakamura, T., Okamoto, K., Takayanagi, H., & Nakashima, T. (2022). Simultaneous augmentation of muscle and bone by locomomimetism through calcium-PGC-1α signaling. Bone research, 10(1), 1-14. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI Производное аминоиндазола, локамидазол (LAMZ, locamidazole), может стать эффективным средством от дряхлости, помогая укреплению мышц и костей.
  • Mak, J. K., Hägg, S., Eriksdotter, M., Annetorp, M., Kuja-Halkola, R., Kananen, L., ... & Religa, D. (2022). Development of an electronic frailty index for hospitalized older adults in Sweden. The Journals of Gerontology: Series A. 77(11):2311-2319 PMID: 35303746 PMCID: PMC9678204 DOI: 10.1093/gerona/glac069

Ссылки

Frailty

  1. Clegg, A., Young, J., Iliffe, S., Rikkert, M. O., & Rockwood, K. (2013). Frailty in elderly people. The lancet, 381(9868), 752-762. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  2. Csete, M. E. (2021). Basic Science of Frailty—Biological Mechanisms of Age-Related Sarcopenia. Anesthesia & Analgesia, 132(2), 293-304. Шаблон:PMID Шаблон:DOI
  3. Li, X., Schöttker, B., Holleczek, B., & Brenner, H. (2022). Association of longitudinal repeated measurements of frailty index with mortality: Cohort study among community-dwelling older adults. EClinicalMedicine, 53, 101630. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  4. Collard R.M., Boter H., Schoevers R.A., Oude Voshaar R.C. Prevalence of Frailty in Community-Dwelling Older Persons: A Systematic Review. J. Am. Geriatr. Soc. 2012;60:1487–1492. Шаблон:Doi
  5. Cuenca, S. L., López, L. O., Martín, N. L., Jaimes, M. I., Villamayor, M. I., Artigas, A., & Balanza, J. L. (2019). Frailty in patients over 65 years of age admitted to Intensive Care Units (FRAIL-ICU). Medicina Intensiva (English Edition), 43(7), 395-401. Шаблон:PMID Шаблон:DOI
  6. Северюхина, Е. Е., & Салеев, В. Б. (2014). Старческая немощь - одна из причин обращений к скорой помощи. Тюменский медицинский журнал, 16 (2), 34-35.
  7. Ribeiro, A. R., Howlett, S. E., & Fernandes, A. (2020). Frailty—A promising concept to evaluate disease vulnerability. Mechanisms of ageing and development, 187, 111217. Шаблон:PMID Шаблон:DOI
  8. Takeda, C., Angioni, D., Setphan, E., Macaron, T., Barreto, P. D. S., Sourdet, S., ... & Vellas, B. (2020). Age-Related Frailty: A Clinical Model for Geroscience?. The journal of nutrition, health & aging, 24(10), 1140-1143. Шаблон:PMID Шаблон:DOI
  9. Inglés, M., Belenguer-Varea, A., Serna, E., Mas-Bargues, C., Tarazona-Santabalbina, F. J., Borrás, C., & Vina, J. (2022). Functional transcriptomic analysis of centenarians’ offspring reveals a specific genetic footprint that may explain that they are less frail than age-matched non-centenarians’ offspring. The Journals of Gerontology: Series A. 77(10), 1931-1938 Шаблон:PMID Шаблон:DOI
  10. Ciaglia, E., Lopardo, V., Montella, F., Carrizzo, A., Di Pietro, P., Malavolta, M., ... & Puca, A. A. (2022). Transfer of the longevity-associated variant of BPIFB4 gene rejuvenates immune system and vasculature by a reduction of CD38+ macrophages and NAD+ decline. Cell death & disease, 13(1), 1-10. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  11. Tkacheva, O. N., Runikhina, N. K., Merkusheva, L. I., Lysenkov, S. N., Ostapenko, V. S., Sharashkina, N. V., & Press, Y. (2021). The Association Between Comorbidity, Frailty, and Outdoor Mobility Loss Among Community-Dwelling Individuals 60 Years of Age and Above in Moscow. Rejuvenation Research, 24(2), 151-157. Шаблон:PMID Шаблон:DOI
  12. Zhou, J., Liu, B., Qin, M. Z., & Liu, J. P. (2021). A prospective cohort study of the risk factors for new falls and fragility fractures in self-caring elderly patients aged 80 years and over. BMC geriatrics, 21(1), 1-9. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  13. Gil Araujo C. et al. (2022). Successful 10-second one-legged stance performance predicts survival in middle-aged and older individuals Шаблон:Wayback. British Journal of Sports Medicine Шаблон:Doi
  14. Kavanagh, K., Hsu, F. C., Davis, A. T., Kritchevsky, S. B., Rejeski, W. J., & Kim, S. (2019). Biomarkers of leaky gut are related to inflammation and reduced physical function in older adults with cardiometabolic disease and mobility limitations. Geroscience, 41(6), 923-933. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:Doi
  15. Dambroise, E., Monnier, L., Ruisheng, L., Aguilaniu, H., Joly, J. S., Tricoire, H., & Rera, M. (2016). Two phases of aging separated by the Smurf transition as a public path to death. Scientific reports, 6(1), 1-7. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:Doi
  16. Martins, R. R., McCracken, A. W., Simons, M. J., Henriques, C. M., & Rera, M. (2018). How to catch a smurf?–Ageing and beyond… In vivo assessment of intestinal permeability in multiple model organisms. Bio-protocol, 8(3), e2722-e2722. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  17. Swenor, B. K., Lee, M. J., Tian, J., Varadaraj, V., & Bandeen-Roche, K. (2020). Visual impairment and frailty: examining an understudied relationship. The Journals of Gerontology: Series A, 75(3), 596-602. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  18. Gonzales-Turín, J. M., Rodríguez-Laso, Á., Carnicero, J. A., García-García, F. J., & Rodríguez-Mañas, L. (2021). Relationship between self-reported visual impairment and worsening frailty transition states in older people: a longitudinal study. Aging clinical and experimental research, 1-8. Шаблон:PMID Шаблон:DOI
  19. Tan, B. K. J., Man, R. E. K., Gan, A. T. L., Fenwick, E. K., Varadaraj, V., Swenor, B. K., ... & Lamoureux, E. L. (2020). Is Sensory Loss an Understudied Risk Factor for Frailty? A Systematic Review and Meta-analysis. The Journals of Gerontology: Series A, 75(12), 2461-2470. Шаблон:PMID Шаблон:DOI
  20. Bhalla, N. S., Vinales, K. L., Li, M., Bhattarai, R., Fawcett, J., & Harman, S. M. (2021). Low TSH Is Associated With Frailty in an Older Veteran Population Independent of Other Thyroid Function Tests. Gerontology and Geriatric Medicine, 7, 2333721420986028. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  21. George, P.P., Lun, P., Ong, S.P. et al. (2021). A Rapid Review of the Measurement of Intrinsic Capacity in Older Adults. J Nutr Health Aging Шаблон:Doi
  22. Carini, G., Mingardi, J., Bolzetta, F., Cester, A., Bolner, A., Nordera, G., ... & Barbon, A. (2022). miRNome Profiling Detects miR-101-3p and miR-142-5p as Putative Blood Biomarkers of Frailty Syndrome Шаблон:Wayback. Genes, 13(2), 231. Шаблон:Doi
  23. Franceschi, C., Garagnani, P., Parini, P., Giuliani, C., & Santoro, A. (2018). Inflammaging: a new immune–metabolic viewpoint for age-related diseases. Nature Reviews Endocrinology, 14(10), 576-590. Шаблон:PMID Шаблон:DOI
  24. Bisset, E. S., & Howlett, S. E. (2019). The biology of frailty in humans and animals: understanding frailty and promoting translation. Aging Medicine, 2(1), 27-34. Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  25. Barbalho, S. M., Tofano, R. J., Chagas, E. F. B., Detregiachi, C. R. P., de Alvares Goulart, R., & Flato, U. A. P. (2021). Benchside to the bedside of frailty and cardiovascular aging: Main shared cellular and molecular mechanisms. Experimental Gerontology, 111302. Шаблон:PMID Шаблон:DOI
  26. Fochi, S., Giuriato, G., De Simone, T., Gomez-Lira, M., Tamburin, S., Del Piccolo, L., ... & Romanelli, M. G. (2020). Regulation of microRNAs in Satellite Cell Renewal, Muscle Function, Sarcopenia and the Role of Exercise. International journal of molecular sciences, 21(18), 6732. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  27. De Sanctis, P., Filardo, G., Abruzzo, P. M., Astolfi, A., Bolotta, A., Indio, V., ... & Zucchini, C. (2021). Non-Coding RNAs in the Transcriptional Network That Differentiates Skeletal Muscles of Sedentary from Long-Term Endurance-and Resistance-Trained Elderly. International journal of molecular sciences, 22(4), 1539. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  28. 28,0 28,1 28,2 Sathyan, S., Ayers, E., Gao, T., Milman, S., Barzilai, N., & Verghese, J. (2020). Plasma proteomic profile of frailty. Aging cell, 19(9), e13193. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  29. Landino, K., Tanaka, T., Fantoni, G., Candia, J., Bandinelli, S., & Ferrucci, L. (2020). Characterization of the plasma proteomic profile of frailty phenotype. GeroScience, 1-9. Шаблон:PMID Шаблон:DOI
  30. Li, C., Zhang, X., Zheng, Z., Nguyen, A., Ting, K., & Soo, C. (2019). Nell-1 is a key functional modulator in osteochondrogenesis and beyond. Journal of dental research, 98(13), 1458-1468. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  31. Алексей Москалев (2019). Как победить свой возраст? 8 уникальных способов, которые помогут достичь долголетия Шаблон:Wayback. 2-е издание, Шаблон:ISBN
  32. 32,0 32,1 Rathmacher, J. A., Pitchford, L. M., Khoo, P., Angus, H., Lang, J., Lowry, K., ... & Sharp, R. L. (2020). Long-term Effects of Calcium β-Hydroxy-β-Methylbutyrate and Vitamin D3 Supplementation on Muscular Function in Older Adults With and Without Resistance Training: A Randomized, Double-blind, Controlled Study. The Journals of Gerontology: Series A, 75(11), 2089-2097. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  33. Oktaviana, J., Zanker, J., Vogrin, S., & Duque, G. (2019). The effect of β-hydroxy-β-methylbutyrate (HMB) on sarcopenia and functional frailty in older persons: a systematic review. The journal of nutrition, health & aging, 23(2), 145-150. Шаблон:PMID Шаблон:DOI
  34. Costa Riela NA, Alvim Guimarães MM, Oliveira de Almeida D, Araujo EMQ. (2021). Effects of Beta-Hydroxy-Beta-Methylbutyrate Supplementation on Elderly Body Composition and Muscle Strength: A Review of Clinical Trials Шаблон:Wayback. Ann Nutr Metab. Шаблон:PMID Шаблон:DOI
  35. Marshall, R. N., Smeuninx, B., Morgan, P. T., & Breen, L. (2020). Nutritional strategies to offset disuse-induced skeletal muscle atrophy and anabolic resistance in older adults: From whole-foods to isolated ingredients. Nutrients, 12(5), 1533. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  36. Davinelli, S., Corbi, G., & Scapagnini, G. (2021). Frailty syndrome: A target for functional nutrients?. Mechanisms of Ageing and Development, 111441. Шаблон:PMID Шаблон:DOI
  37. Tamura, Y., Omura, T., Toyoshima, K., & Araki, A. (2020). Nutrition Management in Older Adults with Diabetes: A Review on the Importance of Shifting Prevention Strategies from Metabolic Syndrome to Frailty. Nutrients, 12(11), 3367. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  38. Peng, LN., Cheng, YC., Yu, PC. et al. (2021). Oral Nutritional Supplement with β-hydroxy-β-methylbutyrate (HMB) Improves Nutrition, Physical Performance and Ameliorates Intramuscular Adiposity in Pre-Frail Older Adults: A Randomized Controlled Trial. Шаблон:Wayback J Nutr Health Aging Шаблон:Doi
  39. Myomar Molecular Inc. admmyomar@myomarmolecular.com
  40. Wintermeyer, E., Ihle, C., Ehnert, S., Stöckle, U., Ochs, G., De Zwart, P., ... & Nussler, A. K. (2016). Crucial role of vitamin D in the musculoskeletal system. Nutrients, 8(6), 319. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  41. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА D У ВЗРОСЛЫХ: ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА Шаблон:Wayback. «Эндокринологический научный центр». — М. : Минздрав РФ, 2015. — 75 с.
  42. Памятка Fall Prevention At Home In The Elderly: Common Causes, Risk Factors and How To Prevent Them
  43. NCT05260034 Minimizing Fall-Related Injury in Older Adults: a Motor Learning Approach