Русская Википедия:Таблетки
- REDIRECT Таблетка
Таблетки (Шаблон:Lang-la) — твёрдая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием порошков и гранул, содержащих одно или более лекарственных веществ с добавлением или без вспомогательных веществ или получаемая формованием специальных масс.
Описание и внешний вид
Согласно различным фармакопеям под таблетками понимают твёрдую дозированную лекарственную форму, содержащую одно или более действующих веществ с добавлением или без Шаблон:Нп3[1][2]Шаблон:Sfn[3]Шаблон:Sfn. Главной отличительной характеристикой от прочих лекарственных форм фармакопеями рассматривается способ их изготовления посредством прессованияШаблон:Sfn или иных методов (Шаблон:Нп3[3], экструзии[2] и лиофилизацииШаблон:Sfn). Таблетки могут различаться друг от друга по размеру, форме, весу, твёрдости, толщине и потребительским качествам в зависимости от их предполагаемого использования и способа изготовленияШаблон:Sfn.
Основной формой таблеток являются прямые круглые цилиндрыШаблон:Sfn с плоскими или двояковыпуклыми поверхностямиШаблон:Sfn, которые предназначены преимущественно для перорального введенияШаблон:Sfn. Плоские поверхности прессованных твёрдых таблеток могут снабжаться фасками для придания лекарственной форме дополнительной прочностиШаблон:Sfn. Среди двояковыпуклых поверхностей выделяют простые и составные выпуклости, последние из которых не имеют форму усечённой сферыШаблон:Sfn. Составные двояковыпуклые поверхности предотвращают появление эрозии на краях таблеток, однако подобное производство приводит к ускорению износа оборудования из-за неравномерного распределения напряжений в процессе прессованияШаблон:Sfn.
Иные геометрические формы таблеток подразделяют на «специальные», к которым относят овал, треугольник, квадрат или капсулы, и «экзотические», содержащие формы, с углами обращёнными к центру таблетки (например, звёзды, сердца или фигуры животных)Шаблон:Sfn. Среди «специальных» типов форм наиболее распространёнными являются капсулы, модифицированные капсулы и овалы, поскольку подобные таблетки по сравнению с круглыми обладают относительно большим объёмомШаблон:Sfn. Придание таблетке некой уникальной формы рассматривается производителями как способ обеспечения лучшей узнаваемости лекарственного средства, что должно приводить к поддержке спроса на данную продукциюШаблон:Sfn.
Для отличия одних таблеток от других на них могут наноситься различные маркировочные надписи, выполненные с помощью гравировки или печатиШаблон:Sfn. Гравировка осуществляется тиснением, в ходе которого могут получать как выпуклые, так и утопленные в материал таблетки символыШаблон:Sfn. Сами маркировочные знаки при этом могут быть логотипами компании-производителя, цифровыми или буквенными обозначениямиШаблон:Sfn. Каждый из типов маркировки разрабатывается таким образом, чтобы исключить появление острых углов на поверхности готовой таблеткиШаблон:Sfn.
Поскольку режимы дозирования одного и того же лекарственного препарата могут отличаться у различных пациентов, то некоторые таблетки снабжаются рисками для удобства их разделения на несколько частейШаблон:Sfn. Наиболее распространённым типом рисок является диаметральная линия, делящая таблетку на две равные частиШаблон:Sfn. Исполнение самих рисок также может различаться — так называемая «европейская риска» имеет вид прямого углубления нанесённого без учёта выпуклости поверхности таблетки, что облегчает пациенту самостоятельное разделение лекарственной формы на две равные частиШаблон:Sfn. Среди иных типов рисок распространение получили «выступающие риски», которые в отличие от «европейских» имеют постоянную глубину по всей выпуклой поверхностиШаблон:Sfn, а также «неполные» и «короткие» риски, не доходящие до центра или краёв таблетки, соответственноШаблон:Sfn.
Состав
Действующие вещества
Как и другие лекарственные формы, таблетки состоят из действующего вещества, являющейся действующим веществом в готовом препарате, и Шаблон:Нп3, которые добавляются к действующему веществу с различными целямиШаблон:Sfn. В отдельных случаях таблетки могут состоять исключительно из действующих веществ без добавления вспомогательныхШаблон:Sfn. Разработка состава таблетки всегда начинается с выбора дозировки действующего вещества, которая должна обеспечивать заявленный производителем терапевтический эффектШаблон:Sfn. Выбор дозировки проводят в границах между безопасной стартовой и максимально переносимой дозах действующего веществаШаблон:Sfn.
Принципиально разделяют два типа действующих веществ, которые могут быть введены в состав таблетки: нерастворимые химические соединения, предназначенные для оказания местного лечебного действия в желудочно-кишечном тракте, и растворимые вещества, оказывающие терапевтический эффект после всасывания растворённого действующего вещества в системный кровотокШаблон:Sfn. К первому типу веществ относят антациды и сорбенты, из-за особенностей механизма действия которых к составу таблеток с их содержанием уделяется особенное внимание к обеспечению лёгкой диспергируемости с получением большого количества частиц действующего вещества, обладающих высокой площадью поверхностиШаблон:Sfn. Эти требования вызваны необходимостью покрытия препаратом максимально возможной области в желудочно-кишечном тракте для обеспечения лечебного действияШаблон:Sfn.
В случае же растворимых веществ наибольшее внимание при создании таблеток уделяется обеспечению максимального всасывания в некой целевой областиШаблон:Sfn. Помимо этого из-за необходимости поддержания максимально возможного времени хранения и проведения эффективного прессования без потери препаратом терапевтического эффекта действующее вещество может вводиться в состав таблетки в виде солей или определённых кристаллических формШаблон:Sfn. При этом известны многочисленные случаи проявления полиморфизма действующих веществ, которые изменяют лечебное действие действующего вещества и могут происходить непосредственно в процессе изготовления таблетокШаблон:Sfn.
В зависимости от всех этих условий осуществляется выбор технологии производства и вспомогательных веществ, которые должны обеспечить заявленную биодоступность действующего вещества и терапевтический эффект всей таблеткиШаблон:Sfn. Примеры несовместимости действующих веществ с вспомогательными являются чрезвычайно редкимиШаблон:Sfn.
Вспомогательные вещества
Вспомогательные вещества в фармацевтическом производстве должны быть биологически безвредными и биосовместимыми с тканями организма, а также не оказывать токсического и аллергизирующего действияШаблон:Sfn. Отдельные вспомогательные вещества в составе таблеток, особенно в случаях использования малой дозировки действующих веществ, могут оказывать существенное влияние на растворимость и биодоступность готовой лекарственной формыШаблон:Sfn. В зависимости от функции вспомогательных веществ в структуре таблетки их разделяют на две крупные группы: влияющие на прессуемость таблеток (разбавители, связующие вещества, глиданты, лубриканты и препятствующие прилипанию вещества) и влияющие на фармацевтические свойства препарата, его физическую и химическую стабильность, а также улучшающие его потребительские свойства (разрыхлители, красители, ароматизаторы и прочие компоненты)Шаблон:Sfn.
Разбавители или наполнители вводятся в состав таблеток для обеспечения их необходимой массой в случае малой дозировки действующего веществаШаблон:Sfn. Зачастую разбавители не являются инертными формообразователями, а в значительной степени влияют на биодоступность и стабильность готовой лекарственной формыШаблон:Sfn. Одной из основных проблем в использовании веществ данной группы является высокая способность к удерживанию влаги, из-за чего применение гидратов осуществляется с острожностьюШаблон:Sfn. Важным показателем для разбавителей является величина когезии этих веществ — в случае если размер таблетки не имеет большого значения предпочтение отдаётся наполнителям обеспечивающим эффективную когезию при наименьшей стоимостиШаблон:Sfn. В идеальном случае разбавитель должен быть невосприимчивым к процессу прессования и обеспечивать хорошую прочность таблетки, а также лёгкую её распадаемостьШаблон:Sfn. Самыми распространёнными в производстве таблеток разбавителями являются различные формы лактозы, которые обеспечивают прессуемому материалу различные механические свойстваШаблон:SfnШаблон:Sfn. Среди других разбавителей выделяют крахмал (применение которого стало ограниченным, из-за его неспособности придать материалу хорошие сыпучие свойства и низкой прессуемости), микрокристаллическую целлюлозу, гидрофосфат кальция, маннит (используемый в производстве жевательных таблеток)Шаблон:Sfn, а также другие полисахаридыШаблон:Sfn.
Связующие вещества применяются в таблетках для связывания воедино частиц действующих и вспомогательных веществ, для получения гранулята с определённым диапазоном размеров частиц, обеспечения хорошей сыпучести и прессуемости материалаШаблон:Sfn, а также достижение однородности дозированияШаблон:Sfn. В процессах сухого гранулирования и прямого пресования связующие вещества могут быть добавлены в виде сухих порошков для формирования матрицы, которая будет включать действующее вещество, при влажном же гранулировании соединения этой группы предварительно растворяют в жидкостях (как правило, воде или этаноле), а затем распыляют на порошковую смесь, содержащую действующее веществоШаблон:Sfn. В роли этих веществ могут выступать одновременно и некоторые разбавители (такие как микрокристаллическая целлюлоза), однако преимущественно связующие применяются как отдельные компонентыШаблон:Sfn. С начала 2000-х доминирующими связующими веществами, применяющимися в производстве таблеток, стали поливинилпирролидон, отличающийся низкой вязкостью даже при содержании до 20 % от массы готовой формыШаблон:Sfn, и гидроксипропилметилцеллюлоза, которая значительно облегчает пластическую деформацию таблеток во время прессованияШаблон:Sfn. Эти два вещества, в основном, вытеснили другие связующие, в роли которых ранее использовались желатин, сахароза, сахарный сироп, крахмал и гуммиарабикШаблон:Sfn.
Для повышения эффективности прессования в состав таблеток могут вводиться глиданты (вещества, способствующие скольжению), лубриканты и препятствующие прилипанию веществаШаблон:Sfn. Эти вещества способствуют, соответственно, улучшению сыпучести материала, уменьшают его трение со стенками матрицы и препятствуют налипанию массы на рабочую поверхность пуансоновШаблон:Sfn. Глиданты используются как в прямом прессовании, где они снижают риск срыва работы таблеточного пресса, так и в прессовании гранулятов, препятствуя дроблению отдельных гранул и сглаживая их углыШаблон:Sfn за счёт образования на их поверхности особого тонкого слояШаблон:Sfn. В качестве представителей этой группы вспомогательных веществ преимущественно используются коллоидный диоксид кремния, тальк и крахмалШаблон:Sfn. Применение глидантов особенно актуально на высокоскоростном оборудовании с сильной вибрацией, где важен непрерывный поток материала из загрузочного устройстваШаблон:Sfn. Для противодействия трению между поверхностями применяются твёрдые вещества, образующие полимолекулярные слои на металлических поверхностях, такие как стеарат магния, стеариновая кислота и другие жирные кислоты, а также соединения, формирующие жидкие слои смазки (вазелиновое и гидрогенизированные растительные масла)Шаблон:Sfn. Наиболее эффективным лубрикантом в производстве таблеток является стеарат магния, который способен уменьшать на 70 % силу выталкивания таблетки из матрицы и прочность самой лекарственной формы на разрывШаблон:Sfn. Содержание лубрикантов в составе таблеток по нормам фармакопей не должно превышать 1 % от общей массы готовой формыШаблон:Sfn. Часть глидантов и лубрикантов также способствует противодействию прилипания материала к пуансонамШаблон:Sfn. Все вещества этих групп вводятся в состав материала непосредственно перед проведением прессования на специальной стадии, называемой опудриваниемШаблон:Sfn.
Разрыхлители или дезинтегранты служат для облегчения распадаемости таблеток на отдельные частицы после введения лекарственной формы в желудочно-кишечный трактШаблон:Sfn. Данная группа соединений может играть существенную роль в улучшении биодоступности действующего веществаШаблон:Sfn. Суть их действия заключается в том, что при вступлении в контакт с водой они способствуют разрушению спрессованной структуры таблетки и диспергированию её содержимого во внешнюю средуШаблон:Sfn. Подобный эффект может достигаться за счёт набухания полимерных молекул разрыхлителя (поперечно-сшитый поливинилпирролидон, кроскармеллоза, альгинаты и другие полисахариды), газообразования в результате химических реакций (твёрдые органические кислоты в сочетании с карбонатами) и увеличения смачиваемости и водопроницаемости таблетки (поверхностно-активные вещества)Шаблон:Sfn. В зависимости от состава препарата некоторые таблетки, содержащие большое количество микрокристаллической целлюлозы, могут легко распадаться и без введения дополнительного разрыхлителяШаблон:Sfn. В прошлом существовали опасения, что прочность на раздавливание готовых таблеток не должна превышать 70—80 Н из-за вероятности превышения нормативов времени распадаемости, однако с появлением новых разрыхлителей данный показатель был увеличен вплоть до 300 Н, а сами эти вещества получили название «супердезинтегрантов»Шаблон:Sfn.
В состав таблеток могут также вводиться красители, которые добавляются в эту лекарственную форму с различными целямиШаблон:Sfn. Первой из них может являться необходимость дополнительной идентификации таблеток потребителем во избежание передозировки продукции со сходным внешним видомШаблон:Sfn. Также это позволяет избегать путаницы во время производственного процесса, а также повышает общую эстетичность и рыночную ценность готовой лекарственной формыШаблон:Sfn. Сами красители могут вводиться как в состав самой массы, так и наноситься отдельно в cостве специальной оболочки на уже спрессованные таблеткиШаблон:Sfn. Аналогичным образом в состав таблеток могут быть добавлены ароматизаторы и подсластители, целью использования которых является маскировка неприятного вкуса действующего веществаШаблон:Sfn. Прочие вспомогательные вещества преимущественно применяются для модификации высвобождения действующего вещества из таблеткиШаблон:Sfn. Таблетки классифицируют в зависимости от пути введения, наличия оболочки, способа получения, способа применения, характера высвобождения действующего веществаШаблон:Sfn.
История
Первые известные науке сведения об использовании человечеством неких твёрдых прессованных лекарственных форм для дозирования действующего вещества представлены в папирусе Эберса (около 1550 г. до н. э.), в котором описывается способ изготовления пилюльШаблон:Sfn. Кроме Древнего Египта эта лекарственная форма также была известна в Месопотамии, а после получила распространение в античное время в Греции и Риме, где было изобретено первое устройство для её производства[4]. Сам термин «таблетка» (Шаблон:Lang-la) для обозначения лекарственной формы впервые был применён в 1608 году Жаном де Рену, который использовал его для именования Шаблон:Нп3, полученных в результате прессованияШаблон:Sfn. Однако вплоть до XIX века наиболее распространённой твёрдой пероральной формой дозирования оставались пилюли, которые вызывали проблемы при проглатывании и отличались малой стабильностью из-за применения в ходе их производства жидких адгезивных агентовШаблон:Sfn.
Создателем таблеток в современном понимании считается британский инженер Шаблон:Нп3, который для полного отказа от введения жидких адгезивов решил использовать прессование при формировании лекарственной формыШаблон:Sfn. 8 декабря 1843 года Брокедон зарегистрировал патент Великобритании № 9977 «Формование пилюль, пастилок и плюмбаго под давлением в матрицах» (Шаблон:Lang-en)Шаблон:Sfn, в котором он описывал способ получения «прессованных пилюль» (Шаблон:Lang-en) путём сдавливания массы, расположенной в матрице, пуансоном, по которому производили удар молоткомШаблон:Sfn. По мнению биографа Брокедона Лиз Уилкинсон, судя по структуре документа, для изобретателя наиболее важной частью этого патента являлись не лекарственные формы, а получение искусственного плюмбаго, с дефицитом которого в то время столкнулись британские художникиШаблон:Sfn. Тем не менее в 1844 году текст патента Брокедона и образцы, полученных на его основе таблеток бикарбоната калия, были анонимно доставлены в редакцию журнала Шаблон:Нп3 и получили от неё одобрительный отзывШаблон:Sfn. Однако в то время это изобретение не вызвало вокруг себя серьёзного ажиотажаШаблон:SfnШаблон:Sfn, но Брокедону всё же удалось наладить в Великобритании небольшое производствоШаблон:Sfn.
Испульс к развитию технологии новой лекарственной формы придало начало экспортных поставок «прессованных пиллюль» БрокедонаШаблон:Sfn. Уже к 1860 году таблетки получили распространение на территории СШАШаблон:Sfn, но имеются сведения, что сами поставки были организованы в более ранние годы по просьбе коммодора Мэтью Перри, познакомившегося с таблектами в Лондоне и намеревавшегося взять их в свою экспедицию к берегам ЯпонииШаблон:SfnШаблон:Sfn. В 1864 году Джейкоб Дантон наладил собственное производство «прессованных пилюль» в Филадельфии при помощи ручного агрегата, сходного устройством Брокедона, который был запатентован им в 1876 годуШаблон:Sfn.
В 1872 году в Германской империи профессором Исидором Розенталем была предложена замена ручному устройству Брокедона, заключавшаяся в использовании для производства таблеток винтового прессаШаблон:Sfn. Также в 1872 году в США Томас Янг представил первую полуавтоматическую машину, состоявшую из матрицы и двух коаксиальных пуансонов, из которых верхний опускался во время прессования при помощи эксцентрика, а нижний выталкивал по окончании процесса сформированную таблетку из матрицыШаблон:Sfn. В 1874 году также в США Джозеф МакФерран по заказу компании Wyeth сконструировал полностью автоматический роторный Шаблон:Нп3, не требовавший ручного заполнения матрицы массой для таблетированияШаблон:Sfn. В аппарате МакФеррана использовалось круговое расположение пуансонов, в матрицу одного из которых перед прессованием через загрузочный шнек подавался таблетируемый материалШаблон:Sfn. Устройства новых типов положили начало германо-североамериканской борьбе за лидерство в сфере производства таблеток, которая длилась вплоть до начала XX века[5]. Эта конкуренция имела вид соревнования инженеров, для которых на первом месте стояли вопросы организации массового производства новой лекарственной формы в промышленных масштабах, а показатели их качества являлись лишь второстепенными параметрами[5]. Именно в это время в 1878 году вместо «прессованных пилюль» новую лекарственную форму впервые начали именовать «таблетками» (Шаблон:Lang-en) — это название появилось на продукции компании Burroughs Wellcome & Company, и в дальнейшем закрепилось за всей аналогичной продукцией других фирмШаблон:Sfn.
Также в 1878 году Робертом Фуллером был предложен альтернативный способ производства таблетокШаблон:Sfn, в котором вместо прессования сухой массы, содержащей действующее вещество, использовалось распределение пастообразного материала по подготовленным формам, из которых после высушивания выдавливались уже готовые табеткиШаблон:Sfn. В качестве вспомогательных веществ в этом процессе использовались вода или этанол, в которых до нужной консистенции разводили действующее вещество, смешанную с лактозойШаблон:Sfn или другими наполнителямиШаблон:Sfn. Такие таблетки получили название «Шаблон:Нп3»Шаблон:Sfn, и в дальнейшем нашли применение для действующих веществ, у которых использование прессования являлось недопустимымШаблон:Sfn.
В 1884 году немецкий профессор Пауль Унна создал специальное кератиновое покрытие для таблеток, которое позволило им растворяться в среде тонкого кишечника, что стало первым примером таблеток с изменённым высвобождением[6]. Унне удалось организовать опытное производство в аптеках Шаблон:Нп3 (в будущем владельца компании Beiersdorf), однако из-за сложности технологии и малых объёмов эта продукция вскоре была вытеснена с рынкаШаблон:Sfn. С 1891 года Фриц Килиан начал попытки покрытия таблеток оболочкой, которую в ту пору пытались наносить в ходе самого прессования, однако как и в случае первых кишечнорастворимых таблеток данный способ не долго не приносил приемлемых результатовШаблон:Sfn. В 1895 году в США компанией Crown был создан первый таблеточный пресс непрерывного действия, что положило начало к переходу в первой трети XX века от аптечного производства таблеток к промышленномуШаблон:Sfn. Для увеличения рентабельности процесса в начале 1900-х годов пресс МакФеррана был модифицирован — в его состав были включены электродвигатель и дополнительные амортизирующие устройства, которые позволи уменьшить проскальзывание таблеток при прессовании и увеличить производительность агрегатаШаблон:Sfn.
Несмотря на всё технологическое развитие вплоть до Второй мировой войны таблетки не являлись доминирующей твёрдой лекарственной формой — предпочтения фармацевтов по-прежнему отдавались пилюлям и существовало предубеждение о том, что таблетки являются «одним из зол, от которого страдает легальная фармация» и уже вскоре их популярность сойдёт на нетШаблон:Sfn. В этой связи первая статья, посвящённая таблеткам, появилась в Шаблон:Нп3 в 1885 году, и только в 1945-м в неё были включены три новые статьи о дозировании действующего вещества в эту лекарственную формуШаблон:Sfn. Лишь с началом 1950-х годов на волне подъёма фармацевтической промышленностиШаблон:Sfn таблетки начали вытеснять эти традиционные формы, производившиеся в аптеках. В это время было начато научное изучение технологии таблетирования, пионером которого стал американский исследователь Шаблон:Нп3, чьи изыскания о физике процесса прессования таблеток позволили серьёзно расширить возможности разработчиков данной лекарственной формы и производителей оборудования[6][7]Шаблон:Sfn. Также в 1950-х годах было начато производство таблеток для перорального применения не только с нормальным высвобождением, но и с модифицированным, а также таблеток с иными способами введения[6]. Параллельно с этим происходила дальнейшая оптимизация оборудования для таблетирования и приведение процесса к нормам появившейся в конце 1960-х Good Manufacturing Practice, что позволило увеличить производительность таблеток и обеспечить их надлежащим качеством[7]. В результате этих преобразований к началу XXI века таблетки стали занимать от 35 до 40 % рынка всей мировой фармацевтической продукцииШаблон:SfnШаблон:Sfn, а число статей о препаратах в этой лекарственной форме в одной только Британской Фармакопее к 2000 году перевалило за 300 штукШаблон:Sfn.
Показатели качества
После изготовления таблетки подвергаются серии специфических для данной лекарственной формы испытаний, методы проведения и допустимые значения результатов которых устанавливаются в соответствующих общих фармакопейных статьях и фармакопейных статьях предприятияШаблон:Sfn. Первым из контрольных испытаний на стадии прессования проводится внешний осмотр готовых таблеток, в котором оценивается их форма и цвет, отсутствие механических загрязнений и включений, а также гладкость и целостность внешней поверхностиШаблон:SfnШаблон:Sfn. К основным проблемам, выявляемым на этом этапе, относят: расслоениеШаблон:Sfn, липкостьШаблон:Sfn, загрязнение машинным маслом с пуансоновШаблон:Sfn, сколы и расщепление таблетокШаблон:Sfn, а также нанесение двойных маркировочных знаковШаблон:Sfn. Здесь же проводятся замеры геометрических параметров таблетки, которые должны соответствовать заявленным производителем в нормативной документацииШаблон:Sfn.
Помимо внешнего вида после стадии прессования и нанесения оболочки проводят определение однородности массы полученных таблеток, в ходе которого измеряют массу 20 или 10 отобранных таблеток в зависимости от требований исходных фармакопейШаблон:SfnШаблон:Sfn. Допускаются отклонения от 5 до 10 процентов от регламентированной средней массы таблетки, причём величина допустимого отклонения уменьшается с увеличением массы таблетокШаблон:Sfn. В непрерывном таблеточном производстве контроль осуществляется автоматическими приборами на поточной линииШаблон:Sfn.
Также во время производства осуществляется отбор таблеток для определения прочности на раздавливаниеШаблон:Sfn. Данный показатель не имеет установленных параметров в фармакопеях и может варьироваться для различных таблеток в зависимости от способа их применения: так таблетки для рассасывания должны отличаться прочностью для пролонгирования времени введения лекарственного препарата, а таблетки, диспергируемые в полости рта, напротив, быть относительно мягкими для обеспечения немедленного высвобождения действующего веществаШаблон:Sfn. Минимальной прочностью для стандартных таблеток для перорального введения считаются значения свыше 90 Н; в случае необходимости покрытия таблеток оболочкой их прочность должна быть не менее 120 НШаблон:Sfn.
Другим показателем, оценивающим прочность таблеток, является истираемостьШаблон:Sfn. Данный критерий оценивают испытанием, в ходе которого таблетки помещаются в определённый стандартами синтетический полимерный барабан с лопастямиШаблон:Sfn. Данный барабан вращается в вертикальном положении при постоянной скорости в течение установленного нормативом времени на специализированном прибореШаблон:Sfn, после чего производится сравнение массы таблеток до и после испытанияШаблон:Sfn. Допустимой считается потеря массы в результате испытания не более 1 %Шаблон:Sfn. Этот параметр важен для оценки прочности таблеток перед покрытием их оболочкой, но уже покрытые таблетки не подвергаются данному испытанию вновьШаблон:Sfn. Высокая прочность на раздавливание обеспечивает низкую истираемость таблетокШаблон:Sfn.
Для оценивания осуществления таблетками их свойств как лекарственной формы проводятся испытания на распадаемость, растворение и точность дозированияШаблон:Sfn. В конце XIX века всасываемость таблеток и пилюль воспринималась, как находящаяся в прямой зависимости от растворения их действующих веществ в водной среде, и лишь в начале 1930-х годов стали проводиться первые опыты по установлению корреляции между in vitro и in vivoШаблон:Sfn. По результатам этих исследований в 1950-х годах было разработано испытание на распадаемость таблеток, которое вошло в 15-е издание Шаблон:Нп3, после чего было включено и в другие фармакопеиШаблон:Sfn. В ходе этого теста таблетки помещают в цилиндирическую корзинку, содержащую три или шесть ячеек (по одной на каждую таблетку) с проволочным сетчатым дном для удаления частичек распавшихся таблетокШаблон:Sfn. Подготовленную к испытанию корзинку вертикально погружают и поднимают с постоянными интервалами в разогретую до 37 °C среду, которой может являться вода очищенная, 0,1 М раствор соляной кислоты, буферные растворыШаблон:Sfn или желудочный сокШаблон:Sfn. В ходе испытания таблетки подвергаются воздействию жидкостей и распадаются на отдельные фрагменты, которые постепенно покидают ячейки — окончанием испытания считается момент, когда вся таблетка полностью покинула выделенную ей ячейку. Таблетки без оболочки согласно требованиям фармакопей должны распадаться в течение не более 15 минут данного испытания, таблетки с плёночной оболочкой — в течение 30 минут в водеШаблон:Sfn. Кишечнорастворимые таблетки подвергаются испытанию в кислой и щелочной средеШаблон:Sfn и не должны распадаться в течение 2 часов пребывания в растворе кислотыШаблон:Sfn. Прочие типы таблеток имеют иные нормативные значения времени для прохождения испытания на распадаемость, описываемые в соответствующих фармакопейных статьяхШаблон:Sfn. С начала 1980-х годов испытание на распадаемость получило альтернативу в виде испытания на растворение таблеток, поскольку в среде фармацевтов распространилось мнение, что распадаемость не находится в прямой зависимости с всасываемостью in vivoШаблон:Sfn. Позже практика измерения распадаемости таблеток была возобновлена, поскольку были выявлены случаи зависимости растворения таблеток от времени распадаемостиШаблон:Sfn.
Само по себе испытание на растворение предназначено для определения количества лекарственного вещества, которое должно высвободиться в среду растворения в течение некого нормативного времениШаблон:Sfn. Показатель растворения таблеток считается одним из наиболее существенных при оценке качества готовых таблетокШаблон:SfnШаблон:Sfn. Также как и испытание на распадаемость оно проводится при 37 °C в специальных изолированных ёмкостях, наполненных деаэрированной средойШаблон:Sfn, в роли которой может выступать вода очищенная, буферные растворы, 0,1 М раствор соляной кислотыШаблон:Sfn. В среды для обеспечения растворения малорастворимых веществ в среду могут добавляться поверхностно-активные вещества и ферментыШаблон:Sfn. Существует семь различных типов камер для проведения испытания на растворение, которые выбираются в зависимости от физико-химических свойств готовой лекарственной формыШаблон:Sfn. К ним относят аппараты:
- «Вращающаяся корзинка» (представляющий собой цилиндрическую корзинку из металлической сетки, помещённую на вращающемся валу в сосуд с полусферическим дном, заполненный средой)Шаблон:Sfn,
- «Лопастная мешалка» (аналогичная аппарату «вращающаяся корзинка», где вместо корзинки в среду погружают двухлопастную мешалку, а растворение таблетки происходит в самом сосуде)Шаблон:Sfn,
- «Проточная ячейка» (ёмкость, через которую насосом с постоянной скоростью прокачивается среда, которая фильтруется на выходе из ячейки)Шаблон:Sfn,
- «Качающийся цилиндр» (цилиндр с сетчатым дном, перемещаемый возвратно-поступательными движениями в заполненном средой цилиндрическом сосуде большего диаметра)Шаблон:Sfn,
- «Лопасть над диском» (вариация аппарата «лопастная мешалка», в которой таблетка закрепляется в расположенной на дне камере)Шаблон:Sfn,
- «Вращающийся цилиндр» (вариация аппарата «вращающаяся корзинка», где вместо корзинки используется цельнометаллический цилиндр с ячейками, в которых размещаются таблетки)Шаблон:Sfn,
- «Качающийся держатель» (вариация аппарата «поршневой цилиндр», где вместо цилиндра используются держатели иных конструкций)Шаблон:Sfn.
Все семь типов аппаратов представлены в Фармакопее США, однако некоторые из них не признаются в иных фармакопеях (например, в Японской фармакопее не допускается к применению аппарат «качающийся цилиндр»)Шаблон:Sfn. Время проведения испытания может варьироваться от 30 минут до 2 часов в зависимости от типа испытуемой таблетки и норм регулирующей испытания фармакопейной статьиШаблон:Sfn. В общем случае таблетка считается прошедшей тест, если в нормативное время количество действующего вещества, перешедшее в раствор, составляет не менее 75 % (согласно Государственной фармакопее РФ)Шаблон:Sfn или 85 % (согласно Фармакопее США и Европейской фармакопее, а также Шаблон:Нп3 с ними документов) от заявленного производителем значенияШаблон:Sfn. Для таблеток с Шаблон:Iw испытание проводят для подтверждения соответствия профилю растворения препарата по времени в течение нескольких интерваловШаблон:Sfn. В случае кишечнорастворимых таблеток испытание проводится в два этапа кислотной и щелочной (буферной) средахШаблон:Sfn. Для предварительной оценки биоэквивалентности дженериков к оригинальным препаратам для таблеток может производиться сравнительный тест кинетики растворения, где определяют фактор подобия воспроизведённого препарата, который должен находиться в интервале от 50 до 100 %[8].
Однородность дозирования определяют путём измерения содержания действующего вещества в десяти случайно отобранных из партии таблетокШаблон:Sfn. Стандартное отклонение фактической дозировки таблетки от заявленной производителем не должна превышать 6 %, а содержание действующего вещества должно соответствовать нормативному в пределах 15 %Шаблон:Sfn. В случае обнаружения любых случаев, неудовлетворяющих нормативам, произведённая партия таблеток подвергается отбраковкеШаблон:Sfn.
Примечания
Литература
- Шаблон:Публикация
- Шаблон:Публикация
- Шаблон:Публикация
- Шаблон:Публикация
- Шаблон:Публикация
- Шаблон:Публикация
- Шаблон:Публикация
- Шаблон:Публикация
- Шаблон:Публикация
- Шаблон:Публикация
- Шаблон:Публикация
- Шаблон:Публикация
- Шаблон:Публикация
- Шаблон:Публикация
- Шаблон:Публикация
- Шаблон:Публикация
- Шаблон:Публикация
Шаблон:Вс Шаблон:^v Шаблон:Лекарственные формы
_(8493717082).jpg){kind=link}
