Русская Википедия:Тиострептон
Шаблон:Drugbox Тиострептон представляет собой природный циклический олигопептидный антибиотик класса тиопептидов, полученный из нескольких штаммов стрептомицетов, таких как Streptomyces azureus и Streptomyces laurentii. Тиострептон — натуральный продукт класса рибосомально синтезированных и посттрансляционно модифицированных пептидов (RiPP).[1]
Ингибитор рибосом
Тиострептон, подавляя функционирование большой 50S субъединицы рибосомы, ингибирует синтез рибосомами бактериальных белков.[2] Помимо этого было обнаружено, что тиострептон ингибирует как химотрипсиновую, так и каспазоподобную активность 20S протеасом человека благодаря чему вызывает немедленную гибель малярийных паразитов[3]. Такое двойное действие тиострептона снижает риск развития резистентности и, таким образом, делает его привлекательным противомалярийным препаратом.
Применение
Тиострептон применялся в ветеринарии при маститах, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, и при дерматологических заболеваниях. Он в основном используется в комплексных мазях, содержащих неомицин, нистатин, тиострептон и топические стероиды. Он также активен в отношении грамположительных бактерий. Примечательно, что мази для человека содержат неомицин, нистатин и стероиды для местного применения, но не содержат тиострептон.
К тиострептону очень чувствителен возбудитель гонореи Neisseria gonorrhoeae в условиях in vitro, при этом, в отличие от других антибиотиков, он не вызывает толерантности или стойкости.[4]
Сообщалось о том, что тиострептон проявляет активность против клеток рака молочной железы за счёт нацеливания на фактор транскрипции forkhead box M1 (FOXM1) Также было показано, что он позволяет обойти приобретённую резистентность к цисплатину в клетках рака молочной железы в условиях in vitro.
Тиострептон используется в молекулярной биологии в качестве реагента как для положительного, так и для отрицательного отбора генов, участвующих в метаболизме нуклеотидов.
Тиострептон также продемонстрировал перспективность лечения остеопороза на животных моделях, поскольку он может ингибировать необычные клетки-предшественники остеокластов.
Антибиотик тиострептон был идентифицирован как средство, устраняющее инсулинорезистентность.[5] Последующая проверка in vivo инсулинорезистентных мышц мышей и индуцированных пальмитатом инсулинорезистентных мышечных трубок продемонстрировала мощное восстановление действия инсулина, возможно, за счёт усиления гликолиза из-за ослабления митохондриального окислительного фосфорилирования тиострептоном.[5]
Примечания
- ↑ Ongpipattanakul, C., Desormeaux, E. K., DiCaprio, A., Van Der Donk, W. A., Mitchell, D. A., & Nair, S. K. (2022). Mechanism of action of ribosomally synthesized and post-translationally modified peptides. Chemical reviews, 122(18), 14722-14814. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
- ↑ Weisblum, B., & Demohn, V. (1970). Thiostrepton, an inhibitor of 50 S ribosome subunit function. Journal of Bacteriology, 101(3), 1073-1075. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
- ↑ Aminake, M. N., Schoof, S., Sologub, L., Leubner, M., Kirschner, M., Arndt, H. D., & Pradel, G. (2011). Thiostrepton and derivatives exhibit antimalarial and gametocytocidal activity by dually targeting parasite proteasome and apicoplast. Antimicrobial agents and chemotherapy, 55(4), 1338-1348. PMID: 21245445 PMCID: PMC3067198 DOI: 10.1128/AAC.01096-1
- ↑ Talà, A., Calcagnile, M., Resta, S. C., Pennetta, A., De Benedetto, G. E., & Alifano, P. (2023). Thiostrepton, a resurging drug inhibiting the stringent response to counteract antibiotic-resistance and expression of virulence determinants in Neisseria gonorrhoeae. Frontiers in Microbiology, 14, 1104454. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
- ↑ 5,0 5,1 Masson, S. W., Madsen, S., Cooke, K. C., Potter, M., Vegas, A. D., Carroll, L., ... & James, D. E. (2023). Leveraging genetic diversity to identify small molecules that reverse mouse skeletal muscle insulin resistance. Elife, 12, RP86961 Шаблон:Doi; bioRxiv Шаблон:Doi
