Русская Википедия:Трихостатин А
Трихостатин А — противогрибковый антибиотик, который является эффективным и специфическим ингибитором гистондезацетилазы (HDAC) клеток млекопитающих, как в естественных условиях, так и в пробирке. ТСА ингибирует клеточный цикл эукариотической клетки и индуцирует обратимую трансформацию клеток. Блокирует деление клетки в фазе G1 (показано для клеток HeLa).
Содержание
Трихостатин А (TSA) является органическим соединением, которое обладает противогрибковой активностью и селективно ингибирует класс I и II семейства ферментов гистондеацетилаз (HDAC) млекопитающих, но не влияет на III класс этих ферментов под названием сиртуины[1] Трихостатин А выделен и очищен из Шаблон:Нп5[2]. TSA ингибирует цикл деления эукариотической клетки в начальной стадии роста. Трихостатин может быть использован для изменения экспрессии генов путём регулирования количества ацетильных групп у ядерных белков — гистонов, ингибируя гидролитические ферменты гистондеацетилазы (HDAC) и облегчая доступ и проникновение факторов транскрипции к молекулам ДНК внутри хроматина. TSA является членом более крупного класса Шаблон:Нп5 (HDIs или HDACIs), которые имеют широкий спектр эпигенетической деятельности. Считают, что TSA имеет некоторый потенциал в качестве лекарственного средства против рака[3]. Одним из предложенных механизмов является то, что TSA способствует экспрессии генов, связанных с апоптозом, что приводит к замедлению скорости роста раковых клеток, таким образом, приводя к замедления прогрессирования рака[4]. Динамическое равновесие между ацетилированием и деацетилированием гистонов существенно для нормального роста клеток. Ингибирование гистондеацетилазы приводит к задержке клеточного цикла, клеточной дифференцировке, апоптозу и реверсированию трансформированного фенотипа. Поэтому считается что ингибиторы HDAC могут иметь большой терапевтический потенциал при лечении клеточно-пролиферативных заболеваний или состояний [5] Другие механизмы могут включать деятельность HDIs для дедифференцировки клеток, обнаруженных в опухолях. HDIs могут иметь несколько эффектов и на негистоновые эффекторные молекулы, так что механизмы противоракового действия ещё не ясны. TSA ингибирует HDACs (1, 3, 4, 6 и 10) со значением IC50 около 20 нМ[6]. TSA подавляет ИЛ (ИЛ)-1β / LPS (липополисахарид) / IFN gamma (интерферон γ) индуцированную экспрессию фермента синтазы окиси азота (NOS)2 в мышиных макрофагагоподобных клетках, но увеличивает LPS-стимулированную экспрессию NOS2 в мышиных N9 и первичных клетках микроглии крыс[7]. TSA обладает тератогенными свойствами, но потенциально может использоваться в стимуляции регенерации и восстановления дистрофических мышц, тем самым противодействуя прогрессирование заболевания, что продемонстрировано на разных моделях мышечной дистрофии у мышей. Трихостатин А (TSA) в эксперименте регенерирует мышечную ткань[8] и способствует растворению камней в почках, снижая уровень кальция и магния в моче[9]. Начаты клинические испытания препаратов, на основе TSA.[10]
См. также
Примечания
Литература
- Оксана Молчанова «Мышиный бодибилдинг» 29.08.2007 http://www.gazeta.ru/science/2007/08/29_a_2103711.shtml
- Se-Jin Lee «Quadrupling Muscle Mass in Mice by Targeting TGF-ß Signaling Pathways» PLOS one August — 2007.- 2(8): — e789. DOI: 10.1371 journal.pone.0000789
- Moon C, Kim SH (June 2009). «Use of epigenetic modification to induce FOXP3 expression in naïve T cells». Transplant Proc. 41 (5): 1848-54. doi:10.1016/j.transproceed.2009.02.101. PMID 19545742.
