Русская Википедия:Фаскаплизин
Шаблон:Вещество Фаскаплизин (хлорид фаскаплизина) — природное органическое соединение, бисиндольный алкалоид, родоначальник фаскаплизиновых алкалоидов, впервые выделенный в 1988 году из губки рода Fascaplysinopsis в лаборатории Шаблон:Нп5. Изначально фаскаплизином называлась соль с хлорид-анионом, однако в настоящее время название используется как для обозначения катиона, так и соли. Хлорид фаскаплизина образует красные кристаллы, разлагающиеся при температуре выше 232 °СШаблон:Переход.
Обладает широкой биологической активностью, в том числе проявляет анти-ангиогенезную, противоопухолевую и противомикробную активность, является специфическим ингибитором циклин-зависимой киназы CDK-4 и и интеркалятором ДНКШаблон:Переход.
Биохимическим предшественником считается триптофанШаблон:Переход.
Нахождение в природе
В природе встречается в губках рода Fascaplysinopsis, Hyrtios, Thorectandra и оболочниках рода DidemnumШаблон:Sfn.
Предполагается, что в морских организмах фаскаплизин синтезируется из двух молекул триптофанаШаблон:SfnШаблон:Sfn.
Файл:Biosynthesis of fascaplysin.png
Полный синтез
Известно более 10 полных синтезов фаскаплизинаШаблон:Sfn. Первый был осуществлён в 1990 году в семь стадий из индола с суммарным выходом в 65 %Шаблон:Sfn. Ключевой полупродукт — дииндол — был получен в три стадии, а затем циклизован и окислен до фаскаплизинаШаблон:Sfn.
Файл:Gribble`s synthesis of fascaplysin.png
Физико-химические свойства
Фаскаплизин образует кристаллы кроваво-красногоШаблон:Sfn или кирпично-красного цвета[1] с температурой разложения 232—235 °СШаблон:Sfn. Растворимость в воде менее 2 мг/л[1], в ДМСО — 20 мг/лШаблон:Sfn. Вступает в реакции электрофильного замещения с галогенами и концентрированной серной кислотой по девятому положению. Не образует продукты нитрования при взаимодействии со смесью конценрированных азотной и серной кислот, а также не образует продуктов алкилирования и ацилирования по Фриделю — Крафтсу в классических условияхШаблон:Sfn. Обладает кислотными свойствами, при взаимодействии с основаниями теряет протон образуя незаряженную структуруШаблон:Sfn:
При обработке основаниями в метаноле или водном аммиаке образует структуру, соответствующую алкалоиду ретикулатинуШаблон:Sfn:
При обработке метилатом натрия в метаноле образует смесь продуктов, содержащих три метоксильные группыШаблон:Sfn:
При обработке гидрохлоридом гидроксиламина в пиридине, а затем соляной кислотой в метаноле образуется оксимШаблон:Sfn:
При обработке реактивами Гриньяра и алкиллитиевыми реагентами образуются третичные спиртыШаблон:Sfn:
При взаимодействии с хлором в уксусной кислоте при 70 °С образуется 9-хлорфаскаплизинШаблон:Sfn:
При взаимодействии с NBS в уксусной кислоте при 65 °С образуется 9-бромфаскаплизинШаблон:Sfn:
При сульфировании концентрированной серной кислотой образуется цвиттер-ион 9-сульфофаскаплизинаШаблон:Sfn:
Биологическая активность
Фаскаплизин является селективным ингибитором циклин-зависимой киназы CDK-4, а также блокирует рост раковых клеток в фале G0/G1 клеточного цикла. При этом активность против других киназ гораздо хужеШаблон:Sfn. Также он проявляет противораковую активность против линии клеток колоректального рака HCT-116, Colo-205 и HCC-2998, клеточных линий меланомы MALME-3M, Mel-5 и M-14, глиобластомы SF-295 и U251, рака яичника OVCAR-3, рака почек RXF-393. Активность не наблюдалась против клеточных линий рака молочной железы HS-578T и BT-549Шаблон:Sfn.
Фаскаплизин проявляет анти-ангиогенезную активность посредством блокировки факторов роста эндотелия сосудов (VEGF), прямой остановки клеточного цикла и апоптоза на эндотелиальные клетки пупочной вены человека (HUVEC). Кроме того, ингибирует рост клеток линии S180, возможно посредством анти-ангиогенеза, апоптоза или механизмом остановки клеточного циклаШаблон:Sfn.
Фаскаплизин проявляет интеркалирующую активность в ДНК сопоставимую с другими типичными интеркаляторами. Предполагается, что связывание происходит за счёт двух водородных связей с Val-96Шаблон:Sfn.
Показывает противомикробное действие против Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans, Saccharomyces cerevisaeШаблон:Sfn.
Природные аналоги фаскаплизина
Шаблон:Основная статья В природе встречается более десяти различных соединений, которых относят к фаскаплизиновым алкалоидамШаблон:Sfn.
Примечания
Источники
Шаблон:Алкалоиды Шаблон:Добротная статья
