Русская Википедия:Филаггрин
Филаггри́н (производное от Шаблон:Lang-en) — структурный белок кожи, который специфически взаимодействует с промежуточными филаментами — кератинами[1].
Образуется филаггрин из профилаггрина. Профилаггрин — большой (> 400 kDa) нерастворимый полипротеин, который в результате дефосфорилирования и разложения образует мономеры филаггрина в роговом слое кожи[2]. Профилаггрин представляет собой основной компонент кератогиалиновых гранул, которые видны в световой микроскоп в зернистом слое эпидермиса.
Мономерный филаггрин связывается с кератином 1 и 10 и другими промежуточными белками — филаментами кератинового цитоскелета, образуя тесные связи между этими волокнами; таким образом, происходит коллапс и уплощение клеток на поверхности рогового слоя с образованием чешуек (у млекопитающих на кератиновые волокна и связывающий их филаггрин приходится 80—90 % общей массы белка эпидермиса[3]).
В конечном счёте филаггрин в верхней части рогового слоя распадается на отдельные аминокислоты[4]. Филаггрин содержит большое количество гистидина, который метаболизируется в транс-уроканиновую кислоту (транс-UCA) и пирролидон-5-карбоновую кислоту (РСА); эти органические кислоты помогают поддерживать в эпидермисе требуемое значение градиента рН. Мутации с потерей функции в гене филаггрина (FLG) проявляются в нарушении барьерных функций эпидермиса, развитии атопического дерматита и аллергической сенсибилизации[5][6][7]. Почти половина всех больных атопическим дерматитом средней и тяжелой степени являются носителями хотя бы одной мутации филаггрина[8].
В определённой степени терапевтическим подходом для восстановления необходимой барьерной функции может быть применение рекомбинантных функциональных мономеров филаггрина, способных проникать в эпидермальную ткань, при условии что клетки кожи смогут создать из них необходимые нормальные функциональные барьерные пептиды[9][10].
Примечания
- ↑ Hoober, J. K., & Eggink, L. L. (2022). The Discovery and Function of Filaggrin Шаблон:Wayback. International Journal of Molecular Sciences, 23(3), 1455. Шаблон:Doi
- ↑ Шаблон:Книга — P. 453—463. — Шаблон:DOI.
- ↑ Шаблон:Книга — P. 1063—1072. — Шаблон:DOI.
- ↑ Шаблон:Книга — P. 23772—23781. — Шаблон:PMID.
- ↑ Osawa, R., Akiyama, M., & Shimizu, H. (2011). Filaggrin gene defects and the risk of developing allergic disorders. Allergology International, 60(1), 1-9. Шаблон:PMID Шаблон:DOI
- ↑ Kim, Y., & Lim, K. M. (2021). Skin barrier dysfunction and filaggrin. Archives of pharmacal research, 44(1), 36-48. Шаблон:PMID Шаблон:DOI
- ↑ ТАМРАЗОВА, О., & ГЛУХОВА, Е. (2021). Уникальная молекула филаггрин в структуре эпидермиса и ее роль в развитии ксероза и патогенеза атопического дерматита. Клиническая дерматология и венерология, 20(6), 102-110
- ↑ Dębińska, A. (2021). New treatments for atopic dermatitis targeting skin barrier repair via the regulation of FLG expression. Journal of Clinical Medicine, 10(11), 2506. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
- ↑ Kim, J., Copeland, C. E., Seki, K., Vögeli, B., & Kwon, Y. C. (2020). Tuning the Cell-Free Protein Synthesis System for Biomanufacturing of Monomeric Human Filaggrin. Frontiers in bioengineering and biotechnology, 1244. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
- ↑ Stout T. E., McFarland T., Mitchell J. C., Appukuttan B., Stout J. T. (2014). Recombinant filaggrin is internalized and processed to correct filaggrin deficiency. J. Invest. Dermatol. 134 423–429. Шаблон:PMID Шаблон:DOI
