Русская Википедия:Хронология биотехнологии

Материал из Онлайн справочника
Перейти к навигацииПерейти к поиску

Хроноло́гия биотехноло́гии — хронологический список открытий, которые привели с развитию биотехнологии как науки[1][2][3].

От древних времен до конца XIX века

Ранее 8000 до н. э. — Сбор семян для посева, а также свидетельства того, что в Месопотамии люди использовали искусственный отбор — селекцию для улучшения домашних животных. Самыми ранними примерами таких одомашненных растений являются рис, ячмень и пшеница[1].

Около 7000 до н. э. — Пивоварение, брожение вина и пива, выпечка дрожжевого хлеба[1].

8000 до н. э. — 3000 до н. э. — Йогурты и сыры, изготовленные с помощью молочнокислых бактерий различных культур[1].

600 до н.э. — В Китае соевый творог использовался для лечения фурункулов[1].

420 до н.э. — Греческий философ Сократ выдвинул гипотезу о сходстве характеристик между родителями и их потомством[1].

320 до н.э. — Греческий философ Аристотель предположил, что все наследование происходит от отца[1].

1000 н.э. — Индусы признали, что некоторые болезни могут передаваться по наследству. В то же время получила развитие гипотеза абиогенеза, или же самопроизвольного зарождения, основанная на идее возникновения организмов из неживой материи. Согласно этой гипотезе, например, личинки могли развиться из конского волоса[1].

1630 — Уильям Харви объяснил, что растения и животные схожи в размножении, т. е. размножаются половым путем[1].

1660 – 1675 — Марчелло Мальпиги исследовал кровообращение в капиллярах с помощью микроскопа и установил, что головной мозг связан со спинным мозгом пучками волокон, образующих нервную систему[1].

1665 — Р. Гук описал клетки, ввёл термин «клетка»[4]. С помощью микроскопии обнаружил правильно расположенные замкнутые пустоты в тонких срезах пробки, сердцевины бузины, камыша, репейника и стеблей других растений, которые он охарактеризовал в сочинении «Микрография, или некоторые описания мельчайших тел, сделанные посредством увеличительных стекол». Он сделал микроскоп инструментом научных исследований и стал основателем цитологии и микроскопии[5].

1671 — Марчелло Мальпиги и Неемия Грю подтвердили наблюдения Гука и показали, что разные части растений состоят из «пузырьков» и «мешочков». Грю ввел термин ткань[5].

1675 (1673[1]) — Антони ван Левенгук открыл существование микроорганизмов, впервые увидел эритроциты[5].

1694 — Немецкий учёный Р. Камерариус впервые предложил искусственное получение гибридов[6].

Конец 1700-х — Был впервые обнаружен химический катализ при изучении процесса переваривания мяса под действием желудочного сока[7].

1701 — Джакомо Пиларини обнаружил, что преднамеренное введение оспы может предотвратить ее возникновение в более позднем возрасте, особенно у детей. Позже эта процедура была названа «вакцинацией», и процесс, в котором вместо натуральной оспы используется коровья оспа, был признан наиболее надежным методом лечения[1].

1717 — Английский садовод Т. Фэрчайлд осуществил первую искусственную гибридизацию, скрестив разные виды гвоздик[6].

1763 — Йозеф Готлиб Кёльрейтер описал главную проблему растительных гибридов — их стерильность[6][8]. (см. далее 1922, Холдейн)

1772 — Йозеф Готлиб Кёльрейтер открыл явление гибридной мощности (гетерозиса). Вел работы по гибридизации табака, один из предшественников Грегора Менделя. Он также впервые установил одинаковый результат реципрокных скрещиваний, то есть показал, что гибриды получаются одинаковыми независимо от того, какое растение было материнским, а какое отцовским. Тем не менее он не придал значения этому явлению считая его скорее исключением из правил. Его исследования не были признаны до 1836 (до предоставления на конкурс Голандской АН своей работы К. Ф. Гертнером) года, так как считалось, что у растений нет пола.[9] С 1759 года вплоть до смерти в 1806 году Кёльрейтер провёл более 500 экспериментов со 138 видами растений и опубликовал четыре крупнейшие работы XVIII века по гибридизации[10], за что считается основателем учения о гибридизации у растений[6].

1796 — Эдвард Дженнер использует первую вирусную вакцину от оспы.

1799 — Томас Эндрю Найт, скрещивая растения гороха, различающиеся по окраске семян и цветов, вновь обнаружил результат реципрокных скрещиваний в первом поколении, единообразие гибридов первого поколения и расщепление во втором, получаемом самоопылением или при скрещивании гибридов. Не подсчитывал соотношение полученных классов, а лишь только констатировал, что наблюдалась сильная тенденция к появлению окрашенных цветков[11].

1809 — Николя Аппер изобрел метод использования тепла для консервирования и стерилизации продуктов питания[1].

1814 — К. С. Кирхгоф описал ферментативный процесс осахаривания крахмала под влиянием вытяжки из проросших семян ячменя[12].

1824 — Джон Госс, скрещивая горох, обнаружил практически все признаки наследования, которые позднее нашел в 1865 году Г. Мендель, однако не уделял внимания статистике их распределения у потомственных особей[11].

1824 — Анри Дютроше обнаруживает, что ткани состоят из живых клеток[13] (при этом, см. открытия в 1665 году Р. Гука и в 1671 году М. Мальпиги и Н. Грю).

1827 — Карл Бэр описал человеческую яйцеклетку[4].

1828 — Работами Ф. Вёлера был впервые нанесен сокрушительный удар по витализму. Ученому удалось получить химическим путем мочевину (случайно, при попытке получить цианат аммония из цианата свинца) — один из конечных продуктов азотистого обмена у человека и др. животных. В письме к своему учителю Й. Берцелиусу Ф. Вёлер писал: «Я должен Вам заявить, что могу делать мочевину, не нуждаясь при этом в почках и вообще в животных, будь это человек или собака»[12].

1831 — Роберт Броун, наблюдая за орхидеями, открыл клеточное ядро. Это стало важным шагом для сознания сложности устройства протоплазмы[5][14].

1838 — Голландским химиком Шаблон:Iw впервые были описаны белки. Название им дал шведский химик Йонс Якоб Берцелиус[15][16]. Й. Берцелиус ввел в химию понятие о катализе и катализаторах, к числу последних были отнесены все известные в то время ферменты[12].

1839 — Клетки признаны основой живых организмов (М. Шлейден, Т. Шванн)[4][17]. В 1838 Маттиас Шлейден также привлек внимание к ядру, называя его цитобластом (клеточным организатором), называл клетку основной структурой растительных организмов; в 1839 Шванн сформировал суть клеточной теории в работе «Микроскопические исследования о соответствии в структуре и росте животных и растений».[5]

1843—1845 — А. Кольбе осуществил синтез уксусной кислоты[12].

1846 — Гуго фон Мёль указал на разницу между составляющими протоплазмы и клеточным соком[14].

1849 — Карл Фридрих фон Гертнер опубликовал книгу с результатами 10 000 опытов над 700 видами растений, в результате которых получил 250 гибридных форм и наблюдал единообразие в первом поколении, одинаковый результат реципрокных скрещиваний. Приводил много исключений, чем запутывал читателя[18].

1850 (1856[1]) — Луи Пастер пришел к выводу, что сбраживание сахара в спирт происходит под действием энзимов, которые имеются в живой клетке и которые неотделимы от неё. Подобная точка зрения господствовала на протяжении последующих нескольких десятилетий и называется витализмом[7].

1850 — Игнац Земмельвейс на основе эпидемиологических исследований выдвинул теорию о том, что послеродовая горячка может передаваться врачами от матери к матери. Он также предложил всем врачам мыть руки после осмотра каждого пациента. За это предложение он подвергся критике со стороны медицинских работников и в конечном итоге потерял работу и попал в психиатрическую лечебницу[1].

1854 — М. Бертло осуществил синтез жиров[12].

1854 — Отец диализа, шотландский ученый Томас Грэхам (Thomas Graham), впервые описал процесс перемещения веществ через полупроницаемую мембрану[19].

1855 (1858[5]) — Р. Вирхов выдвинул принцип «Omnis cellule cellulae» (клетка от клетки), дополнив и немного видоизменив клеточную теорию Шлейдена и Шванна. В дальнейшем этот принцип эволюционирует в «ядро от ядра» (О. Гертвиг), «хромосома от хромосомы» (В. Ру и Т. Бовери) «митохондрия от митохондрии» (Ф. Мёвес) и «молекула от молекулы» (Кольцов)[20].

1856 — Карл Людвиг открыл процедуру сохранения живых органов животных в условиях in vitro. Это было сделано путем подачи им крови[1].

1862 — Альберт фон Кёликер обозначил вещество, окружающее ядро, термином цитоплазма[14].

1865 — Грегор Мендель, известный как отец генетики, делает доклад «Шаблон:Cite web». Он обосновал, что характеристики передаются из поколения в поколение. Мендель обосновал термины, которые мы все знаем сегодня: рецессивные и доминирующие признаки[21]. Обнаруженные Менделем явления не были в поной мере оригинальными[22] (см. открытия, сделанные в 1772, 1799, 1824, 1849 годах), но главная его заслуга заключалась в выводах о распределении наследуемых признаков у потомства, сделанных на основе собранных статистических данных.

1859 — Сформулированы понятие и факты эволюции (Ч. Дарвин)[4].

1860 — установлено, что наследственная информация передается через сперматозоид и яйцеклетки[23].

1860 (1863[1]) — Луи Пастер доказал невозможность самозарождения[20]: используя открытый им метод пастеризации, он нагрел вино настолько, чтобы инактивировать микробы (которые в противном случае превратили бы «вино» в «вин эгре» или «кислое вино») и понял, что эта процедура не влияет на вкус вина.

1861 — А. М. Бутлеровым был осуществлен синтез углеводов[12].

1863 — Генрих Антон де Бари установил, что фитофтороз картофеля вызывается грибком. Основной задачей для исследователей в тот период было различить, был ли за это ответственен микроб или это было результатом болезни[1].

1867 — В. Гофмейстер при изучении митоза растительной клетки акцентировал внимание на на ядре и указывал, что оно исчезает перед делением. Изобразил метафазу и анафазу. Подобные картины наблюдал И. Д. Чистяков (1871)[24].

1868 — Ч. Дарвин в книге «Изменение животных и растений в одомашненном состоянии» опубликовал гипотезу пангенезиса — последняя более или менее серьезная гипотеза прямого наследования (под прямым наследованием понимается участие всех органов в наследовании признаков, первое обнаруженное упоминание относится к Гиппократу[25]). Согласно ошибочным предположениям Дарвина (гипотеза названа им «временной гипотезой»), все клетки и ткани живого организма содержат некие «геммулы», которые несут в себе наследственную информацию. Геммулы постоянно циркулируют в организме, попадают в репродуктивные клетки и т.о. передаются потомству. Была подвергнута проверке Ф. Гальтоном в 1871 году[26] и в 1870-х годах А. Вейсманом.

1868 — Геккель, отметив, что сперматозоид состоит в основном из ядерного материала, пришел к выводу, что за наследственность ответственно ядро[23].

1869 — Открытие ДНК. Работая в холодной комнате замка Хоэнтюбинген[27], которую сейчас называют колыбелью биохимии, Фридрих Мишер выделил молекулу ДНК как главную составную часть ядер клеток гноя и молоки форели и назвал ее «нуклеин»[28].

1870-ые — А. Вейсман обрезал хвосты у 22 последовательных поколений белых мышей, чтобы показать, что в каждом поколении от бесхвостых родителей рождаются мыши с нормально развитыми хвостами. Кроме этого Август Вейсман считал, что: 1) наследование не осуществляется, например, через нервную систему или через кровь; 2) движение неких материальных носителей наследственности в организме идёт в одном направлении: от центра к периферии, от оплодотворённой клетки к остальным и никогда наоборот; 3) наследование живым свойств предков (как именно учёный не знал) связано с клеточным ядром[29].

1871 — Ф. Гальтон подверг проверке гипотезу Дарвина о пангенезисе. Гальтон переливал кровь чёрных кроликов белым, а затем скрещивал реципиентов. «Я повторял это в трёх поколениях и не нашёл ни малейшего следа какого-либо нарушения чистоты серебристо-белой породы, — писал Гальтон — следовательно, по крайней мере в крови (кроликов) геммулы не содержатся»[26].

1871 — Шаблон:Iw открывает Шаблон:Iw, которая до сих пор используется для изготовления искусственных подсластителей.

1873 — Зоолог А. Шнайдер описал стадии митоза: наблюдал профазу, метафазу, образование веретена деления, как «зернышки-нити» (понятия хромосомы еще не появилось) «собираются в меридианной плоскости», увеличиваются в числе и расходятся к полюсам клетки[24].

1874 — Найдены различия между монозиготными и дизиготными близнецами (К. Дарест)[4].

1875 — Высказана идея близнецового метода (Ф. Гальтон)[30].

1875—1876 — О. Гертвиг описал оплодотворение у животных[31].

1877 — Роберт Кох разрабатывает метод окрашивания бактерий для идентификации.

1879 (1870[1]) — В. Флеминг описал митоз клеток саламандры и ввел понятия митоз, амитоз и хроматин[17][24]. Его наблюдения, что хромосомы удваиваются, важны для позже обнаруженной теории наследования.

1879 — В. Шлейхер предложил термин кариокинез.

1880 — Йоханнес Ханстейн ввёл термин протопласт для обозначения единицы протоплазмы, ограниченной клеточной стенкой[14].

1880— Работая над птичьей холерой, Луи Пастер исследовал ослабленные (аттенуированные) штаммы микроорганизмов, которые могут быть не вирулентными, но, тем не менее, потенциально могут предохранять здоровых людей от тяжелых форм аналогичного заболевания[1].

1880 — Шарль-Адольф Вюрц предсказал образование фермент-субстратного комплекса[32].

1881 — Лауреат Нобелевской премии немецкий биохимик Альбрехт Коссель, которому приписывают наименование ДНК, идентифицировал нуклеин как нуклеиновую кислоту. Он также выделил те пять азотистых оснований, которые в настоящее время считаются основными строительными блоками ДНК и РНК: аденин (A), цитозин (С), гуанин (G) и тимин (T), который заменяется урацилом (U) в РНК.

1881 — Луи Пастер разрабатывает вакцины против бактерий, вызывающих холеру и сибирскую язву.

1883 — Количественные аспекты наследственности (Ф. Гальтон)[4].

1883 — Эдуард ван Бенден обнаружил, что дочерние хромосомы, распределяющиеся между дочерними клетками, идентичны материнским[24].

1883 — В работе «Исследование человеческих способностей и их развитие» Гальтон ввел термин «евгеника» — система мер, направленная на предотвращение ухудшения наследственных задатков из поколения в поколение, а в идеале на их улучшение[33].

1883—1884 — В. Ру, Э. Страсбургер, О. Гертвиг выдвинули ядерную гипотезу наследственности. Доказана Т. Бовери в 1889[31].

1884 — Ганс Кристиан Йоахим Грам описал метод дифференциального окрашивания клеточных пептидогликансодержащих бактерий, теперь известный как окрашивание по Граму[1]

1884 — Страсбургер выделил про- и метафазы (фазы до и после) расщепления хромосом[31].

1885 — Август Вейсман высказывает предположение, что количество хромосом в половых клетках должно быть вдвое меньше, чем в соматических клетках.

1885 — Луи Пастер и Шаблон:Iw разработали первую вакцину против бешенства и применили ее к Йозефу Мейстеру.

1885 — К. Рабль установил постоянство количества хромосом в клетках разных тканей одного организма[31].

1887 — Эдуард Бухнер показал, что процесс сбраживания сахара в спирт может происходить под действием экстракта из дрожжей. Это означало, что ферментацию осуществляют молекулы, продолжающие функционировать в бесклеточной системе, что противоречило взглядам Пастера (см. 1850). Эксперимент бухнера положил конец виталистической теории, начался расцвет науки биохимии. Позднее Фредерик В. Кюне назвал молекулы, открытые Бухнером, ферментами[7].

1887 — Эдуард ван Бенден обнаружил на примере аскариды, что гаметы получают половинный набор хромосом[31].

1887 — А. Вейсман предположил, что редукция хромосом должна происходить периодически у всех размножающихся половым путем организмов. Тем самым определил смысл мейоза и его значение для полового размножения[31].

1888[4] (1883[24]) — Термин «хромосома» (В. Вальдейер).

1888—1889 — Страсбургер и Л. Гиньяр соответственно описали редукционное деление (мейоз)[31].

1889 — Т. Бовери доказал ядерную гипотезу наследственности. Т. Бовери оплодотворял яйцеклетки одного вида морских ежей (Echinus microtuberculatus) сперматозоидами другого вида (Sphaerechinus granularis), различавшихся формой скелета личинки. При нормальном оплодотворении личинки имели промежуточные форму скелета, по сравнению с родителями формами. Если же сперматозоиды оплодотворяли безъядерные яйцеклетки, то форма скелета личинки соответствовала форме того вида от которого брали сперматозоиды[31].

1889 — Рихард Альтман определил кислотные свойства нуклеина и переименовал его в нуклеиновую кислоту[4].

1890[34] (1894[35])— Эмиль Фишер сформулировал гипотезу о структурной комплементарности ферментов и их субстратов: специфичность ферментативного катализа связана с тем, что превращаемое вещество встраивается в какую-то щель в ферменте, форма которой точно соответствует форме субстрата. Эта идея получила название «модель ключ — замок».

1891 — Шаблон:Iw сообщил о первом успешном переносе эмбриона у млекопитающего[36].

1892 — Д. И. Ивановский открыл первый вирус — вирус табачной мозаики[37].

1895 — Томас Морган, удалив один из двух бластомеров лягушки, обнаружил, что оставшаяся часть эмбриона способна, тем не менее, воссоздать цельный эмбрион. Это означало, что клетки, при необходимости, способны изменять направление своей специализации и такое изменение скоординировано[38].

1896[39] — Британский химик и микробиолог Эрнст Ханбери Ханкин сообщил о литическом действии воды из рек Ганг и Джум на холерные вибрионы, пропущенной через бактериальные фильтры. Считал, что это связано с летучим бактерицидным веществом. Возможно, имел дело с бактериофагами[37].

1896 — Оформление цитогенетики как самостоятельной дисциплины после публикации Эдмундом Вильсоном книги «The cell in development and heredity»[31].

1897 — Открыты ферменты (Э. Бухнер)[4].

1898 — Николай Федорович Гамалея сообщил о «литическом ферменте», выделенном из лизата культур Baclillus anthracis. Вероятно, это были бактериофаги[37].

1900 — Ботаники Гуго Де Фрис (Hugo Marie de Vries), Карл Корренс и фон Эрих Чермак-Зейзенегг независимо друг от друга пришли к выводам забытого всеми Грегора Менделя. Признание открытий Г. Менделя[40].

1900 — Группы крови системы AB0 (Ландштейнер)[4].

XX век

1901 — Публикация работы Хуго Де Фриза «Теория мутаций: эксперименты и наблюдения за происхождением видов в растительном царстве». Мутационная теория.

1901 — При изучении образования зачатка хрусталика глаз у зародышей земноводных обнаружено явление эмбриональной индукции. Гипотезу о механизме дифференцировки на основании экспериментальных данных выдвинули Шпеман и Мангольд в 1924 году.

1901 — Капитан медицинских войск США Уолтер Рид впервые открыл вирус-возбудитель болезни у человека — вирус желтой лихорадки. Определил, что тот переносится комарами.

1901 — Термин «мутация» (Х. Де Фриз)[4].

1902 — Установлено, что некоторые заболевания человека наследуются в соответствии с законами Менделя (У. Бэйтсон, А. Гаррод)[4][41].

1902 — Половые хромосомы (К. Мак-Кланг)[4].

1902 — А. Браун и Виктор Алексеевич Анри независимо друг от друга предположили, что фермент образует с превращаемым веществом относительно стойкий фермент-субстратный комплекс, который сохраняется до завершения химического превращения молекулы субстрата[34].

1902 — Британский врач Арчибальд Гаррод отмечает, что алкаптонурия наследуется по менделевским правилам. Это заболевание связано с рецессивной мутацией

1902 — Франц Хофмайстер и Эмиль Фишер предсказали, что белки представляют собой линейную цепь из аминокислотных остатков, соединенных пептидными связями.

1902—1903 — Хромосомная теория наследственности Бовери-Саттона. Шаблон:Iw и Теодор Бовери независимо друг от друга выявили параллелизм в поведении менделевских факторов наследственности (генов) и хромосом. Эти наблюдения послужили основой для предположения, что гены расположены в хромосомах, что хромосомы являются носителями наследственности[4][40][42].

1903 — Виктор Анри, продолживший работы Вюрца, предположил что необходимой стадией ферментативной реакции является взаимодействие фермента субстратом, приводящее к образованию ф.-с. комплекса[43].

1905 — Уильям Бэтсон в письме к Адаму Сэджвику вводит термин «генетика».

1905 — Эдмунд Бичер Уилсон и Нетти Стивенс показали систему XY в детерминации пола[1].

1905 – 1908 — Уильям Бейтсон и Р. К. Паннетт вместе с другими исследователями обнаружили, что некоторые гены изменяют или модифицируют действие других генов[1].

1907 — Культура спинного мозга амфибий (Р. Гаррисон)[4].

1908 — Открыт закон Харди — Вайнберга.

1909 — Врожденные ошибки метаболизма (А. Гаррод)[4][41].

1909 — Формирование хиазм в мейозе (Ф. Янссене)[4].

1909 — Карл Ландштейнер открыл вирус полиомиелита человека.

1909 — Первая инбредная линия мышей, Шаблон:Cite web (К. Литл)[4].

1909 — Вильгельм Йоханнсен вводит слово «ген» для описания менделевской единицы наследственности. Он также использует термины генотип и фенотип, чтобы различать генетические черты человека и его внешний вид[4][40][44].

1910-ые — Крик и Мартин показали, что при коагуляции выпадению белка в осадок предшествует другой процесс, денатурация, при котором белок теряет растворимость и ферментативную активность, но приобретает дополнительные химические свойства.

1910 — Впервые описана мутация дрозофилы (белые глаза)[4].

1910 — Умэрато Судзуки открыл витамин B1.

1910 — Томас Хант Морган получил экспериментальное доказательство локализации генов в хромосомах, работая с плодовой мушкой Drosophila melanogaster[45]. Начиная с 1911 года, эта группа опытным путём доказала, что гены располагаются в хромосомах линейно; что находящиеся на одной хромосоме гены наследуются сцепленно; что сцепленное наследование может нарушаться за счёт кроссинговера[46]. Основные выводы сформулированной ими хромосомной теории наследственности были опубликованы в 1915 году в книге «Механизм менделевской наследственности»[47].

1911 — Открыт вирус саркомы (П. Раус)[4].

1912 — Кроссинговер (Т. Морган и Е. Каттель)[4].

1912 — Генетическое сцепление (Т. Морган и К. Линч)[4].

1912 — Первая генетическая карта (А. Стертевант)[4].

1913 — Первый опыт длительного поддержания клеточной культуры (А. Каррель)[4].

1913 — Леонор Михаэлис и Мод Ментен разработали общую теорию ферментативного катализа, в которой постулируется, что сначала происходит быстрое обратимая реакция образования фермент-субстратного комплекса. Затем комплекс с меньшей скоростью распадается на свободный фермент и продукт реакции. Поскольку более медленная вторая реакция лимитирует общую скорость процесса, общая скорость должна быть пропорциональна концентрации веществ, реагирующих на этой стадии, то есть концентрации ф.-с. комплекса[43].

1913 — Показано нерасхождение хромосом (К. Бриджес)[4].

1913 — Альфред Стёртевант составляет первую генетическую карту хромосомы.

1915 — Мутация Bithorax (К. Бриджес)[4].

1915 — Первое сцепление генов у позвоночных (Дж. Холдейн, А. Шпрунг, Н. Холдейн)[4].

1915 — Термин «гермафродит» (Р. Гольдшмидт)[4].

1915 — Фредерик Уильям Туорт впервые наблюдал лизис бактерий фагами[37].

1917 — Повторное открытие вирусов бактерий и введение термина «бактериофаг» Феликсом д’Эреллем[37].

1917 (1919[1]) — Венгерский инженер Карл Эреки впервые применил слово «биотехнология», имея ввиду производство продукции из сырья с помощью живых организмов[48][49].

1918 — Рональд Фишер публикует работу «Шаблон:Iw», которая знаменует начало работ по созданию Синтетической теории эволюции.

1920-е годы — Фибус Левин (Phoebus Levene, 1869—1940), провел анализ ДНК и определил, что ДНК строится из фосфатной группы, сахара и четырех типов азотистых оснований[50].

1920-е годы — было положено начало производству полезных химикатов с помощью биологических процессов, когда Хаим Вейцман использовал Clostridium acetobutylicum для превращения крахмала в бутанол и ацетон (полученный таким образом ацетон использовался в качестве основного компонента взрывчатых веществ во время Первой мировой войны)[1].

1920 — Русский учёный Н.И. Вавилов сформулировал закон гомологических рядов в наследственной изменчивости, что обеспечивало тесную связь генетики с эволюционным учением[51][52].

1920 — Ансон и Мирски провели первые исследования фолдинга белков и пришли к заключению, что денатурация белков может быть обратима[53].

1922 — Фенотипы растений Datura stramo nium, соответствующие различным типам трисомии (Ф. Блейксли)[4].

1922 — В. Роббинс показал возможность культивирования на синтетической питательной среде корневых меристем томата и кукурузы[54].

1922 — Британский биолог Джон Бёрдон Сандерсон Холдейн опубликовал работу «Соотношение полов и стерильность одного пола у гибридных животных»[55]. В ней он сформулировал закон, ныне известный как «Шаблон:Iw»: «Если в потомстве межвидовых гибридов один из полов встречается реже, полностью отсутствует или стерилен, то этот пол является обычно гетерогаметным». Иначе говоря: чаще всего стерильны самцы гибридов. Правило имеет немало исключений, но в целом сохраняет своё значение и по сей день[8].

1923 — Хромосомные транслокации у дрозофил (К. Бриджес)[4].

1924 — Генетика групп крови (Ф. Бернштейн)[4].

1924 — Первый в истории фертильный растительный гибрид. Георгий Карпеченко получил гибрид посевной редьки (Raphanus sativus) и огородной капусты (Brassica oleracea). Оба этих вида относятся к семейству капустных, но к разным родам (соответственно, капусты и редьки), то есть в данном случае гибридизация была даже не межвидовой, а межродовой. Итоговый гибрид носил название «рафанобрассика» (Brassicoraphanus), полученное слиянием латинских наименований родительских видов. Полученный гибрид был стерильным, как и прочие межвидовые гибриды (см. ранее, например, 1763, Кельрейтер и 1922, Холдейн). В дальнейшем для решения этой проблемы Карпеченко использовал колхицин, способный разрушать микротрубочки веретена деления, тем самым получив полиплоид[8][56].

1924 — Статистический анализ генетических признаков (Р. Фишер)[4].

1924 — Шпеманн и Мангольд (Spemann and Mangold) открыли, что небольшой участок гаструлы (дорзальная губа бластопора) фактически заставляет окружающие клетки организоваться в сложный целостный организм, что указало на важнейшую ключевую роль в процессах развития животных играют межклеточные взаимодействия называемые индукцией[57].

1925 — Впервые получены искусственные мутации Г. А. Надсеном и Г. С. Филипповым у дрожжей действием радиоактивного излучения радия[58].

1925 — Г. Э. Бриггс и Дж. Б. С. Холлдейн предложили концепцию стационарного состояния: При смешивании фермента с избытком субстрата наблюдается так называемая предстационарное состояние, в котором происходит рост концентрации ф.-с. комплекса. Этот период обычно слишком краток, так что его нелегко зафиксировать в условиях эксперимента. Реакция быстро переходит в стационарное состояние, при котором концентрация комплекса (и любых других интермедиатов) практически не меняется со временем[43].

1926 — Фриц В. Вент выделил ауксины, 1931 — открыты ауксины[59].

1926 — Джеймс Самнер выделил и получил кристалл уреазы. Обнаружив, что кристалл целиком состоит из белка, сделал предположение, что все ферменты являются белками. Данная точка зрения будет признана только в 1930-х[7].

1927 — Д. Джонсоном предложена одна из первых классификаций вирусов. При обозначении вирусов указывалось название растения-хозяина, добавляя слово «вирус» и порядковый номер обнаружения вируса на конкретном растении. При такой классификации вирус табачной мозаики, получил название табачный вирус 1. Следующий вирус, обнаруженный на табаке, получил название табачный вирус 2. При таком подходе в одну группу попадали абсолютные разные вирусы. В 1937 К. Смит предложил видоизменить систему Д. Джонсона. Вирус обозначался родовым названием растения с добавлением к нему слова «вирус» и соответствующей цифру, а для штамма еще и буквы. В данной системе вирус табачной мозаики получил наименование Nicotianavirus1[60][61].

1927 — Мутации, вызванные рентгеновским излучением (Г. Меллер).

1927 — Дрейф генов (С. Райт)[4].

1927 — Н. К. Кольцов на Всесоюзном совещании зоологов, анатомов и гистологов высказал гипотезу о существовании гигантских наследственных молекул, которые состоят из двух зеркальных цепей, реплицируемых полуконсервативным способом, и каждая из цепей при репликации служит матрицей для синтеза новой — «матричная гипотеза». Данные молекулы были названы им генонемами (по современным понятиям это геном[62]). В рамках гипотезы утверждалось: 1) это единая гигантская белковая (опровергнуто в 1944 Эвери, МакЛеодом и МакКарти) молекула, её кодирующими элементами-генами служат боковые группы монотонной цепи, расположенные в линейном порядке; 2) генонема кодируется путём сборки полимерной молекулы на готовом шаблоне матрицы; 3) генонема представляет собой две спиральные по длине копии полимерной молекулы. Данные идеи были высмеяны на том же заседании И. И. Презентом, который позднее примкнул к Лысенко.[62][63]

1927 — Г. Мёллер получил мутации у дрозофилы действием рентгеновских лучей[58].

1928 — Генетическая трансформация у бактерий (Ф. Гриффит)[4].

1928 — Выдвинут принцип «молекула от молекулы» (речь репликации ДНК, Кольцов)[20].

1928 — Фредерик Гриффит обнаруживает молекулу наследственности, которая передаётся от бактерии к бактерии (см. Эксперимент Гриффита)[64][65].

1928, 3 сентября — Александр Флеминг обнаружил явление, приведшее к открытию антибиотиков: на культуре стафилококка он заметил грибковую инфекцию, остановившую рост бактерий[1][66][67].

1928 — Эмиль Хайтц заметил, что одни участки хроматина компактнее других, и разделил хромосомное вещество на развернутый эу- и компактный гетерохроматин[68].

1930-е — Жан Браше (Jean Brachet) показал, что в хромосомах содержится ДНК, а в цитоплазме всех клеток присутствует РНК[69].

1930-е — Джон Нортроп и Мозес Кунитц выделили пепсин, трипсин и ряд других ферментов пищеварения и получили их кристаллы. Кристаллы, как и в эксперименте Самнера (см. 1926), целиком состояли из белка. Принятие научным сообществом теории Самнера о том, что все ферменты имеют белковую природу (о рибозимах на тот момент не было известно)[7].

1930 — Мак-Клинток впервые описала перекрёстный обмен участками гомологичных хромосом при взаимодействии во время мейоза (кроссинговер).

1930 — Меллер описал эффект положения мозаичного типа[70].

1931 — Шаблон:Iw и Э. Руска создали электронный микроскоп[71].

1931 — Фармацевтическая компания Bayer разработала первый[72][73] синтетический антибактериальный препарат пронтозил, соединив синтезированный в 1908 году противомикробный препарат сульфаниламид и краситель. Средство оказалось эффективным для лечения стрептококковых инфекций у мышей.

1931 — Мак-Клинток в сотрудничестве с аспиранткой Харриетой Крейтон доказала связь между мейотическим кроссинговером и рекомбинацией признаков при наследовании[74].

1932—1939 — Ф. Уайт и Р. Готре продемонстрировали возможность неограниченно роста культуры растительных клеток камбиального и опухолевого происхождения[54].

1932 — В. В. Сахаровым открыта способность химических веществ вызывать мутации (действием йода на дрозофил)[58].

1933 — Томасу Моргану за открытие роли хромосом в наследственности была присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине[75].

1933 — Анализ родословной (Дж. Холдейн, Т. Хогбен, Р. Фишер, Ф. Ленц, Ф. Бернштейн)[4].

1933 — Политенные хромосомы (Э. Хайтц и Э. Бауэр, Т. Пайнтер)[4].

1934 — Термин «анеуплоидия» (А. Блейксли)[4].

1934 — Торбьёрн Касперссон и Эйнар Хаммерстен показали, что ДНК — это полимер[76].

1935 — Стенли получил вирус в кристаллическом виде. Тут же было выдвинута идея систематизировать вирусы по их способности к кристаллизации (Кристаллобиотэ и Плазмобиотэ)[60][61].

1935 — Первая цитогенетическая карта дрозофилы (К. Бриджес)[4].

1935 — публикация «зелёной тетрадки» (по именам авторов — TZD) в Вестнике Геттингенской АН, в которой Тимофеев-Ресовский и соавторы представили свои работы о «Природе генетических мутаций и структуре гена». В первой главе Тимофеев-Ресовский описал собственные эксперименты с рентгеновскими лучами. Далее молодой Карл Циммер (1911—1988) попытался определить энергию, необходимую для одиночной мутации. В третьей главе ученик Нильса Бора физик-теоретик Макс Дельбрюк (1906—1981), используя уравнение квантовой химии и «теорию мишени», показал, что из этих измерений следует, что мутации могут быть вызваны одиночной заменой в одном месте молекулы.[62]

1935 — Венделл Стенли обнаружил, что в состав вирусов входят нуклеиновые кислоты и белки[40].

1935 — Первая оценка частоты мутаций у человека (Дж. Холдейн)[4].

1936 — Mirsky и Лайнус Полинг предположили, что белок состоит из цепочек аминокислот свёрнутых определенным образом и скреплённых водородными связями.[62]

1937 — Уильям Астбери получил первые результаты рентгеноструктурного анализа ДНК, но не сумел сделать выводы о её структуре. Было только ясно, что эта структура является регулярной[76].

1937 — Локус H2 у мышей (П. Горер)[4].

1937 — Впервые выявлено сцепление между гемофилией А и цветовой слепотой у человека (Дж. Белл и Дж. Холдейн)[4].

1938 — Описаны теломеры (Г. Меллер)[4].

1938 — Уоррен Уивер предложил название «молекулярная биология» данной дисциплине.

1939,1948 — Ф. Холмс предложил биноминарную номенклатуру вирусов и обосновал принцип единой классификации всех вирусов. Он объединил вирусы в порядок Virales с тремя подпорядками: Phgineae (бактериофаги), Phytophagineae (вирусы растений), Zoophagineae (вирусы животных). Однако данная классификация не учитывает все возможные свойства вирусов[60][61].

1940 — Джордж Бидл и Эдуард Тейтем показали факт существования связи между генами и белками, связав генетику с биохимией[77]. Эксперименты Тейтема и Бидла с плесенью красного хлеба Neurospora crassa показывают, что гены действуют, регулируя различные химические процессы. Они предполагают, что Шаблон:Cite web[78][79].

1940 — Зельман Ваксман из актиномицетов Actinomyces griseus (переименовали в Streptomyces griseus) выделил вещество, которое назвали актиномицин. Оно прекрасно убивало все микобактерии, но при его использовании попутно гибли и подопытные животные (морские свинки)[80].

1940 — Говарду Флори и Эрнсту Чейну удалось выделить пенициллин. Они же провели первые испытания чистого препарата[67].

1940 — Генетический полиморфизм популяций (Е. Форд)[4][81].

1940 — Резус-фактор (К. Ландштейнер и А. Винер)[4].

1941 — Эволюция через дупликацию генов (Э. Льюис)[4].

1941 — Мутации, вызванные ипритом (Ш. Ауэрбах и Д. Робсон)[4].

1941 — Жан Браше одним из первых указал на роль нуклеиновых кислот, в частности РНК и клеточного ядра в синтезе белка[82].

1942, 2 марта — Шаблон:Iw и Шаблон:Cite web с помощью электронного микроскопа получили первые изображения бактериофага Т2, или «анти-коли РС», как его называли Лурия и Андерсон. Ученые убедились в существовании фагов[37].

1942 — Понятие эпигенетики (К. Уоддингтон)[4].

1943 — Обнаружены мутации у бактерий (С. Луриа и М. Дельбрюк)[4].

1943 — ДНК имеет правильную периодическую структуру. Уильям Эстбери, британский ученый, получает первую рентгенограмму ДНК, которая показывает, что ДНК должна иметь правильную периодическую структуру. Он предполагает, что нуклеотидные основания расположены друг над другом[83].

1943, 19 октября — Зельман Ваксман обнаружил в культуре Streptomyces griseus антибиотик (стрептомицин), который действовал на грамотрицательные бактерии[66].

1944 — Освальд Эвери, Мак-Леод и Маккарти обосновали, что ДНК, а не белки, трансформируют свойства клеток[84][85].

1944 — Жан Браше разработал цитохимическую реакцию на РНК[82].

1944 — Барбара Мак-Клинток обнаружила МГЭ. Ее открытие «прыгающего гена» или идеи о том, что гены могут перемещаться по хромосоме, принесло ей Нобелевскую премию по физиологии и медицине[86].

1946 — Л. А. Зильбер высказал идею о вирусной этиологии рака (см. онковирус, а также трансмиссионная лицевая опухоль тасманийского дьявола,[87] и[88])

1946 — Генетическая рекомбинация у бактерий (Э. Ледерберг и Э. Тейтем)[4].

1947 — Генетическая рекомбинация у вирусов (М. Дельбрюк и М. Бейли, А. Херши)[4].

1948—1949 — Был открыт механизм фотореактивации (независимо Альбертом Кельнером, Иваном Фёдоровичем Ковалёвым и Ренато Дульбекко)[89].

1949 — Лайнус Полинг и Дж. Нил написали работу, в которой впервые серповидноклеточная анемия была связана с мутацией в молекуле гемоглобина[4].

1949 — Фредерик Сенгер определил аминокислотную последовательность первого белка, которым был инсулин.

1949 — Эндерс впервые применил первичную культуру клеток для изучения вирусов.

1949 — Нарушения структуры гемоглобина в регионах, где распространена малярия (Дж. Холдейн)[4].

1949 — Х-хроматин (М. Барр и Ч. Бертрам)[4].

1949 — Горналл, Бардавилл и Дэвид разработали биуретовый метод определения белка.

1950 Эрвин Чаргафф показывает, что, хотя доля нуклеотидов в ДНК не постоянна от вида к виду, наблюдаются определённые закономерности — правила Чаргаффа.[4]

1951 (1950[62]) — Альфа-спираль и бета-структура белка (Л. Полинг и Р. Кори)[4].

1952 — Плазмиды (Э. Ледерберг)[4][90].

1952 — Фаговая трансдукция (Н. Циндер и Э. Ле дер берг)[4].

1952 — Жан Делей и Пьер Деникер применили для лечения психозов и шизофрении хлорпромазин — наступила эпоха психофармакологии[91].

1952 — Впервые выявлен дефект фермента у человека (Г. Кори и К. Кори)[4].

1952 — Выявлена первая группа сцепления у человека (Дж. Мор)[4].

1952 — Браун и Тодд установили химическую формулу ДНК.[62]

1952 — Применение колхицина и гипотонического физиологического раствора для хромосомного анализа (Т. Хсу и Ч. Померат)[4].

1952 — Экзогенные факторы как причина врожденных пороков развития (Дж. Варкани)[4].

1952 — Эксперимент Херши и Чейз доказывает, что генетическая информация бактериофагов (и всех других организмов) содержится в ДНК[50][92].

1952 — Роберт Бриггс (Robert Briggs) и Томас Кинг (Thomas King) опубликовали результаты работы над экспериментами по переносу ядер бластоцисты лягушки[69].

1952 — Розалинд Франклин и Рэймонд Гослинг получили фото 51 — рентгенограмма кристаллической ДНК. Данные выводы сыграли решающую роль в открытии структуры ДНК. Стоит отметить, что дифракционная картина ДНК была получена ещё в 1938 году Флоранс Белл и Чарльзом Астбюри, однако ее качество было заметно ниже фотографии 51(эту работу использовал Лайнус Полинг в попытке создать модель ДНК). В 1951 году были также получены дифракционные картины B-формы ДНК ученым Элвином Бейтоном, однако было предположено, что это артефакт, и статья не была опубликована[93].

1953, 25 апреля — Публикация трех статей о структуре ДНК в Nature: модель Уотсона и Крика[94], данные группы Уилкинса[95] и данные Розалинд Франклин[96] и её помощника Р. Гослинга. Этот день во всем мире отмечается как День ДНК. (Рекомендуется к прочтению статья об истории этого открытия и научных дрязгах ученых:[97]). Немногим позднее были опубликованы и другие работы: 30 мая Уотсон и Крик опубликовали статью о роли структуры ДНК в репликации генетической информации[98], а 25 июля вышла статья Франклин и Гослинга с доказательствами двуспиральности ДНК[99].[100] Эти работы заложили основы молекулярной биологии и признаны одним из основных достижений науки XX века. Данная история связана с большим скандалом по поводу приоритета открытия и академической этики[101][102][103].

1953 — Альма Говард и Стивен Пелк (Штефан Пельц) методом count down (отсчёт вспять) продемонстрировали, что интерфаза состоит из нескольких этапов: применение метода авторадиографии показало, что включение радиоактивного фосфора 32P в ДНК клеток конского боба происходит только в интерфазе, заканчиваясь за определённое время до начала деления[104].

1953 — Конъюгация у бактерий (У. Хейс, Л. Кавалли и Э. Ледерберг, независимо друг от друга)[4].

1953 — Неменделевское наследование (Б. Эфрусси)[4].

1953 — Клеточный цикл (А. Говард и Э. Пелк)[4].

1953 — Группой исследователей (Уоллес Роу, Роберт Хюбнер и др.) при исследовании тканей нёбных миндалин и аденоидов здоровых людей впервые были обнаружены аденовирусы. Выделенные вирусы назвали вирусами, дегенерирующими аденоиды (adenoiddegeneration, АD-вирусы). Так как эти вирусы были выделены у здоровых людей, их считали латентными[105]. Аденовирусные векторы широко Шаблон:Iw и при вакцинации.

1953 — Лечение фенилкетонурии диетой (Х. Биккель)[4].

1954 — Джеймс Уотсон и Георгий Гамов основали научное общество для изучения строения и функционирования РНК — Шаблон:Iw. В его состав вошли 20 ведущих исследователей, и не только биохимиков. В рамках клубных дискуссий неофициально, «в порядке общей мысли», была выдвинута, среди прочего, Шаблон:Iw о существовании молекулы, открытой впоследствии и названной тРНК. Официально гипотеза была представлена в статье «О синтезе белка» 1958 года. В этой же статье также впервые официально была выдвинута Шаблон:Iw.

1954 — Репарация ДНК (Г. Меллер)[4].

1954 — Открыт локус HLA (Human Leukocyte Antigens) группы антигенов гистосовместимости (Ж. Доссе)[4].

1954 — Обнаружены «Барабанные палочки» лейкоцитов (разновидность полового хроматина, встречающаяся в незначительной части нейтрофильных лейкоцитов у женщин с нормальным хромосомным набором) (В. Дэвидсон и Р. Смит)[4].

1954 — Отсутствие Х-хроматина в клетках при синдроме Тернера в клетках (П. Полани)[4].

1954 — Установлены химические механизмы биосинтеза холестерина (К. Блох)[4].

1954 — Г. А. Гамов сформулировал идею генетического кода как о соответствии двух текстов, записанных при помощи двух разных алфавитов. Выдвинул гипотезу триплетности генетического когда.

1954 — Сеймур Бензер разработал метод Шаблон:Iw для изучения тонкой структуры гена.

1955 ДНК-полимераза. Артур Корнберг и его коллеги выделили фермент, копирующий ДНК, который позже будет использоваться для секвенирования ДНК.

1955 — Шафферд и Шверд закристаллизовали вирус полиомиелита человека и изучили его структуру.

1955 — Первая генетическая карта на молекулярном уровне (С. Бензер)[4].

1955 — К. де Дюв открыл лизосомы[4].

1955 — Ф. Скуг и К. Миллер открыли цитокинины[54].

1955 — 5-Бромурацил, аналог тимина, вызывает мутации у фагов (А. Парди и Р. Литман)[4] Использование 5-Бромурацила в качестве мутагена положило начало работам по молекулярной природе мутационного процесса.

1956 — Синтез ДНК in vitro (С. Очоа, А. Корнберг)[4].

1956 — Синаптонемный комплекс, синапсис при мейозе (М. Мозес., Д. Фоусетт)[4].

1956 — Генетическая неоднородность (Х. Харрис, К. Фрэзер)[4].

1956 — Вернон Инграм обнаружил, что специфическое химическое изменение в белке гемоглобина является причиной серповидно-клеточной анемии[4].

1956 — Joe Hin Tjio и Алберт Леван впервые верно устанавливают хромосомное число человека: 46 хромосом в диплоидном наборе.

1957 — Фрэнсис Крик предложил центральную догму молекулярной биологии.

1957 — Сеймур Бензер ввел термин цистрон[106].

1957 — Генетические исследования последствий воздействия радиации на человека (Дж. Нил и У. Шулл)[4].

1957 — А. Мотульски обнаружил связь между побочными эффектами лекарств и генотипическими особенностями людей. В 1959 году Ф. Фогель ввел термин фармакогенетика[107].

1958 — Д. Кошланд предложил механизм индуцированного соответствия (при связывании субстрата сам фермент обычно претерпевает к информационные изменения благодаря образованию множества слабых связей)[108]. Это также принято называть моделью «руки и перчатки». Согласно ей, субстрат, присоединяясь к активному центру, изменяет его форму, обеспечивая таким образом идеальное их соответствие. Иными словами, функциональные группы в активном центре принимают специфическую пространственную конфигурацию только тогда, когда их вынуждает к этому присутствие субстрата. Концепция Кошланда противостояла моделям Э. Фишера (м. «ключа и замка», 1890) и Руфуса Ламри (м. «дыбы», 1954); позднее она была подтверждена методами рентгеноструктурного анализа[34].

1958 — Полу Доти удалось с помощью нагревания разделить две цепи молекулы ДНК, а затем он вместе со своим сотрудником Джулиусом Мармуром осуществил обратную операцию, восстановив исходную двухцепочечную структуру из разделенных цепей. В результате этих работ появился метод молекулярной гибридизации[34].

1958 — Суонн сделал вывод о гормональной регуляции деления клеток в тканях-мишенях сформированного многоклеточного организма[104].

1958 — Открыты рибосомы (Р. Робертс, Г. Динцис)[4].

1958 — Клонирование отдельных клеток (К. Сэнфорд, Т. Пак)[4].

1958 — Эксперимент МезельсонаСталя показывает, что удвоение ДНК носит полуконсервативный характер.

1958 — Джон Гердон выполнил эксперимент по клонированию лягушек[109].

1959 — В Японии открыто явление горизонтального переноса генов и продемонстрирована передача устойчивости к антибиотикам между разными видами бактерий[110][111].

1959 — Чанг (Chang M.C.) получил[112] бесспорные доказательства возможности ЭКО, когда первым добился родов у млекопитающего (кролик) с помощью этого метода. Недавно овулировавшие яйцеклетки были оплодотворены in vitro путем инкубации со спермой в небольшой колбе Карреля в течение 4 часов[36].

1959 — Первые хромосомные аберрации у человека: трисомия 21 (Ж. Лежён, М. Готье, Р. Тюрпен)[4].

1959 — Генетиком Дмитрием Беляевым был начат эксперимент по одомашниванию лис.

1959 — Изоферменты (Э. Веселл, Л. Маркерт)[4].

1959 — Синсхеймер получил сенсационный результат — показал, что ДНК фага ФХ-174 не подчиняется правилу Чаргаффа. Число остатков аденина не равнялось числу остатков тимина, а число остатков гуанина — числу остатков цитозина. Это означало, что ДНК этого фага одноцепочечна[34].

1960 — Стимуляция культуры лимфоцитов фитогемагглютинином (П. Новелл, Р. Мурхед, Д. Хангерфорд)[4].

1960 — В ходе изучения этиологии множества случаев хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) П. Новеллом и Д. Хангерфордом была открыта Шаблон:Cite web[113].

1960 — Впервые был описан радиоиммуноанализ (Шаблон:Iw и Шаблон:Iw).[114]

1960—1975 — Е. Кокинг предложил метод получения изолированных протопластов, получал соматических гибридов, трансформировал их с помощью ПЭГ[54].

1961 — Кристиан Анфинсен показал, что РНКаза А денатурирует обратимо и что естественная конформация этого белка соответствует глобальному минимуму свободной энергии. К. Анфинсен выдвинул предположение, что трехмерная структура белка определяется его первичной структурой. Глобулярный белок способен к спонтанной самоорганизации in vitro (ренатурации), если он не был подвергнут сильной химической модификации после биосинтеза. В таком случае его архитектура, «мягко» разрушенная (без разрыва в цепи) температурой, растворителем или т. п., спонтанно восстанавливается при «нормализации» среды. Позднее Х. Динтис, К. Кенфильд и К. Анфинсен впервые обратили внимание на то, что искусственная сборка нативной конформации рибонуклеазы А с ее четырьмя дисульфидными связями продолжается несколько часов, тогда как биосинтез этого же белка и его фолдинг занимают всего несколько минут[53].

1961 — Маршалл Уоррен Ни́ренберг, Шаблон:Iw, С. Очоа выяснили, что генетический код состоит из триплетов. Предположение об этом однако было выдвинуто ещё Гамовым[115]. В этом же году Ниренберг и его коллега Генрих Маттеи использовали бесклеточную систему для трансляции in vitro. В качестве матрицы был взят олигонуклеотид, состоящий из остатков урацила (UUUU…). Пептид, синтезированный с него, содержал только аминокислоту фенилалан[116]. Так впервые было установлено значение кодона: кодон UUU кодирует фенилаланин. (см. далее 1964, 1966)

1961 — Ф. Крик, С. Бреннер, Л. Барнетт, Р. Дж. Уотс-Тобин с сотрудниками показали, что: 1) кодоны триплетны; 2) между ними нет разделительных знаков; 3) гены, кодирующие структуру белков (цистроны), имеют фиксированное начало, ориентированное направление и фиксированный конец; 4) существует небольшое число некодирующих триплетов («нонсенсов», бессмысленных кодонов), а код в целом сильно вырожден[117].

1961 — Франсуа Жакоб и Жак Моно предположили, что между ДНК и белком должен быть посредник, который они назвали информационной РНК. В начале 1960-х годов Жакоб и Моно показали также, как белок может регулировать транскрипцию и экспрессию генов[118].

1961 — Инактивация X-хромосомы (М. Лайон, подтвердили Э. Бейтлер, Л. Рассел, С. Оно)[4].

1961 — Регуляция генов, понятие оперона (Ф. Жакоб и Дж. Моно)[4].

1961 — Обнаружен лимит Хейфлика[119].

1961 — Шаблон:IwШаблон:Ненп — научный эксперимент, выполненный Шаблон:Iw, Шаблон:Iw, Шаблон:Iw и Р. Дж. Уоттс-Тобином — эксперименты с индуцированными Шаблон:Iw сдвигами рамки считывания у Шаблон:Iw, еще раз подтвердившие триплетность генетического кода[120].

1961 — Галактоземия в клеточной культуре (Р. Кроот)[4].

1961 — Гибридизация клеток (Ф. Барски, Б. Эфрусси)[4].

1961—1962 — американские ученые О. Шимомура, Ф. Джонсон и Ю. Сайга выделили из Шаблон:Iw способный к свечению белок-люциферазу, названный экворином, и люциферин, который назвали целенторазином (от Coelenterata — кишечнополостные)[121].

1962 — Молекулярная структура иммуноглобулинов (Дж. Эдельман, Э. Франклин)[4].

1962 — Идентификация отдельных хромосом человека методом авторадиографии (Дж. Джерман, О. Миллер)[4].

1962 — Термин «кодон» для триплета последовательных оснований (С. Бреннер)[4].

1962 — Репликон (Ф. Жакоб и С. Бреннер)[4].

1962 — Xg, первая группа крови человека, связанная с X-хромосомой (Дж. Манн, Р. Рейс, Ф. Сенгер)[4].

1962 — Скрининг для обнаружения фенилкетонурии (Р. Гатри, Х. Бикел)[4].

1962 — Робертсон ввел термин «элементарная мембрана» для обозначение бимолекулярного липидного слоя, покрытого с каждой стороны слоем белков. На правильно подготовленных и окрашенных препаратах они выглядят трёхслойными — два тёмных слоя разделены одним светлым[14].

1962 — Была выдвинута гипотеза молекулярных часов при анализе аминокислотных последовательностей гемоглобина и цитохрома-С Эмилем Цукеркандлем и Лайнусом Полингом. Они отметили, что количество аминокислотных различий в гемоглобине растет линейно со временем, которое оценивалось по фоссилиям. Они обобщили наблюдение и пришли к выводу, что скорость эволюционного изменения каждого белка приблизительно постоянна.

1963 — Шаблон:Iw обнаружил феномен «генетической эквидистантности» (genetic equidistant) (см. Шаблон:Iw), заключающийся в независимости эволюции аминокислотных последовательностей в белках и морфологической эволюции

1963 — Квастлер и Лайта обратили внимание научного сообщества на существование G0-стадии клеточного цикла[104].

1963 — Лизосомные болезни накопления (К. де Дюв)[4].

1963 — Первый аутосомный синдром на основе делеции (синдром кошачьего крика, Ж. Лежен)[4].

1963 — Шаблон:Iw был обнаружен феномен «генетической эквидистантности» (genetic equidistance), заключающийся в независимости эволюции аминокислотных последовательностей в белках и морфологической эволюции.

1964 — Эксперимент Шаблон:Iw и Шаблон:Iw стал продолжением эксперимента Ниренберга и Шаблон:Iw. Он позволил расшифровать оставшиеся неоднозначные кодоны в генетическом коде. В 1968 Ниренберг разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине с Шаблон:Iw из Университета Висконсина и Робертом У. Холли из Института Солка. Работая самостоятельно, Корана освоил синтез нуклеиновых кислот, а Холли открыл точную химическую структуру транспортной РНК. (см. также 1961, 1966)

1964 — Эксцизионная репарация (Р. Сетлоу)[4].

1964 — Гистолог Шарль Леблон предложил условную классификацию специализированных клеток взрослого многоклеточного организма по их пролиферативному потенциалу на статичные (непролиферирующие), растущие (медленно пролиферирующие), обновляющиеся клеточные популяции[122].

1964 — Метод смешанной культуры лимфоцитов (Ф. Бах и К. Хиршхорн, Б. Бейн и Л. Левенштейн)[4].

1964 — Микролимфоцитотоксический тест (П. Терасаки и Дж. Макклелланд)[4].

1964 — Селективная среда HAT (Дж. Литтлфилд)[4].

1964 — Спонтанная хромосомная нестабильность (Дж. Джер ман, Т. Шредер)[4].

1964 — Клеточная культура из клеток амниотической жидкости (Г. Клингер)[4].

1964 — Изучение наследственных заболеваний на клеточных культурах (Б. Данес, А. Берн, П. Крут, У. Меллман)[4].

1964 — Популяционная цитогенетика (К. Браун)[4].

1964 — Хромосомные аберрации плода при самопроизвольных выкидышах (К. Бениршке)[4].

1964 — Ч. Янофски с сотрудниками и С. Бреннер с сотрудниками показали, что ген и кодируемый им белок взаимно коллинеарны, то есть имеется последовательное соответствие между кодонами гена и аминокислотами белка[117].

1964 — Говард Тёмин на примере РНК-содержащих вирусов показал, что центральная догма Уотсона не всегда верна.

1965 — Спигелман осуществил размножение вирусной РНК в пробирке.

1965 — Слияние клеток вирусом Сендай (Г. Харрис и Дж. Уоткинс)[4].

1965 — была определена первичная структура первой транспортной РНК аланина, выделенной из дрожжей[123].

1965 — Ограниченная продолжительность жизни культивируемых фибробластов (Р. Мурхед)[4].

1965 — Кроссинговер в соматических клетках человека (Дж. Герман)[4].

1966 — Маршалл Ниренберг расшифровал все кодоны РНК для всех двадцати природных аминокислот. (см. ранее 1961, 1964)

1966 — М. Геллер, Б. Вейс и С. Рихардсон открыли фермент ДНК-лигазу[124].

1966 — А. Е. Проценко предложил классифицировать фитопатогенные вирусы на основании строения и свойствах вирусных частиц (вирионов). По мере накопления сведений о вирусах, классификация на основании характеристики вирионов стала представляться самой объективной[60][61].

1966 — Завершена расшифровка генетического кода. OMIM — база медицинских данных менделевского наследования у человека (В. Маккьюсик)[4].

1966 — Хар Корана и др. расшифровали генетический код, установив соотношения между кодонами ДНК и аминокислотными остатками белка.

1966 — На Международном микробиологическом конгрессе в Москве был создан Международный Комитет по номенклатуре вирусов. Это позволило значительно упорядочить классификацию и номенклатуру вирусов[60].

1967 — Карл Вёзе первым высказал идею об этапе мира РНК при возникновении жизни на Земле[125]. Эту идею разделяли Лесли Оргел[126] и Фрэнсис Крик.

1968 — Рестрикционные эндонуклеазы (Х. Смит, С. Линн и В. Арбер, М. Мезельсон и Р. Юань)[4].

1968 — Фрагменты Оказаки в синтезе ДНК (Р. Оказаки)[4].

1968 — Система тканевой совместимости HLA-D (Р. Чеппелини, Б. Амос)[4].

1968 — Вольфганг Гёде (Wolfgang Göhde) сконструировал первый проточный цитометр, использующий флуоресценцию (ICP11)

1968 — Повторяющиеся последовательности ДНК (Р. Бриттен и Д. Кон)[4].

1968 — Биохимические основы определения групп крови системы AB0 (У. Уоткинс)[4].

1968 — Нарушение эксцизионной репарации ДНК при пигментной ксеродерме (Дж. Кливер)[4].

1968 — Первый опыт определения аутосомного локуса у человека (Р. Донахью, В. Маккьюсик)[4].

1968 — Синтез гена in vitro (Н. Хорана)[4].

1968 — Нейтральная теория молекулярной эволюции (М. Кимура)[4].

1969 — В. П. Дженкс впервые предложил использование абзимов[127].

1969 — Появились данные о том, что при обработке хроматина формальдегидом гистоны ковалентно сшиваются с ДНК[128].

1970, январь — Фрагмент Кленова[129].

1970 — При изучении бактерии гемофильной палочки обнаружены ферменты рестриктазы, которые позволяют вырезать и встраивать участки молекул ДНК.

1970 — Иммобилизованные ферменты были впервые использованы как биокатализаторы для химического превращения вещества (ферментативная трансформация)[66].

1970 — Новый термин «синтения» для обозначения всех локусов гена в одной и той же хромосоме (Дж. Ренвик)[4].

1970 — Дефекты ферментов при лизосомных болезнях накопления (Э. Нойфельд, А. Дорфман)[4].

1970 — Идентификация отдельных хромосом с использованием специфичных образующих полосы красителей (Л. Чех, Т. Касперсон, Х. Лубс, М. Дрец и М. Шоу, В. Шнедл, Г. Эванс)[4].

1970 — Y-хроматин (П. Пирсон, М. Бобров, С. Воза)[4].

1970 — Трансплантация тимуса при иммунодефиците (Д. ван Беккум)[4].

1970 — Г. Темин и Д. Балтимор независимо открыли обратную транскриптазу (ревертазу) — фермент, синтезирующий ДНК с использованием в качестве матрицы комплементарной РНК[4][124].

1970 — В. Арбер, Д. Натане и X. Смит выделили рестриктазу — фермент, разрезающий ДНК в строго определенных местах (сайтах)[124].

1971 — Шаблон:Cite web канцерогенеза при ретинобластоме (А. Кнудсон)[4].

1971 — Евой Энгвалл и Питером Перлманном[130] из Стокгольмского университета в Швеции а также Антоном Шурсом и Бауке ван Веменом[131] из Нидерландов независимо друг от друга описали иммуноферментный анализ (ИФА, ELISA). ИФА является широко используемым аналитическим биохимическим анализом. До разработки ИФА единственным вариантом проведения иммунологического анализа был радиоиммунный анализ — метод, использующий радиоактивно меченные антигены или антитела.

1971, 14 марта — Шаблон:Iw предложил способ амплификации ДНК с помощью пары коротких одноцепочечных молекул ДНК — синтетических праймеров[132].

1971 — Ананда Чакрабарти получил бактерию, поедающую нефть, созданную искусственно для ликвидации нефтяных разливов на суше и на воде.

1971 — Б. Д. Харрисон предложил использовать для классификации вирусов около 50 признаков. На основании их сравнительного анализа фитовирусы были объединены в 26 групп[61].

1971 — Американский биохимик, вирусолог, молекулярный биолог, лауреат Нобелевской премии Д. Балтимор предложил классифицировать вирусы на основе типа геномной нуклеиновой кислоты и способе ее репликации. Балтимор разделил вирусы на 7 групп: I группа — вирусы с двуцепочечной (дц) ДНК, не имеющие РНК-стадии (герпесвирусы, проксивирусы); II группа — вирусы с одноцепочечной (оц) ДНК (парвовирусы); III группа — вирусы с двуцепочечной (дц) РНК (ротавирусы); IV группа — вирусы с одноцепочечной (оц) плюс-РНК (пикорнавирусы, флавивирусы); V группа — вирусы с одноцепочечной (оц) РНК негативной или двойной полярности (ортомиксовирусы, филовирусы); VI группа — вирусы с одноцепочечной (оц) плюс-РНК, имеющие в процессе жизненного цикла стадию синтеза ДНК на матрице РНК (ретровирусы); VII группа — вирусы с двуцепочечной (дц) ДНК, имеющие в процессе жизненного цикла стадию синтеза ДНК на матрице РНК (вирус гепатита В)[60][133].

1972 — Пол Берг получил первый генно-модифицированный продукт — рекомбинантную ДНК (собранную из частей, принадлежащих разным организмам).

1972 — Высокая средняя гетерозиготность (Г. Харрис и Д. Хопкинсон, Р. Левонтин)[4].

1972 — Связь антигенов HLA и заболеваний[4].

1972 — Установлено, что структура ДНК шимпанзе и горилл на 99 % совпадает с человеческой.

1972—1973 — Пол Берг и Г. Бойр получили рекомбинантные ДНК бактериального вируса лямбда и обезьяньего вируса SV-40. Проведен первый генноинженерный эксперимент[124].

1973 — Роль дефектов рецепторов в этиологии генетических дефектов, наследственная гиперлипидемия (М. Браун, Дж. Голдштейн, А. Мотульски)[4].

1973 — Дифферециальная окраска сестринских хроматид бромдезоксиуридином (С. Латт)[4].

1973 — Филадельфийская хромосома как пример транслокации (Дж. Роули)[4].

1973 — Стэнли Коэну и Герберту Бойеру удалось впервые ввести чужеродный ген в бактериальную клетку и осуществить его экспрессию[66]. Сразу же после этого они объявили мораторий на свои исследования и призвали к этому своих коллег.

1973 — Дикинсон и его коллеги обнаружили, что прионы существуют в виде штаммов[134].

1974 — Первой из полимераз была выделена РНК-полимераза (транскриптаза) из T. aquaticus.

1974 — Структура хроматина, нуклеосома (Р. Корнберг, А. Олинс и Д. Олинс)[4].

1974 — Синтезирован флуоксетин, селективный ингибитор обратного захвата серотонина, применяемый для лечения депрессии[135][136].

1974 — Норио Танигучи впервые использовал термин нанотехнология.

1974 — Двойное распознавание чужеродного антигена и антигена HLA Т-лимфоцитами (П. Догерти и Р. Цинкернагель)[4].

1974 — Клон сегмента эукариотической ДНК, для которого известно его местоположение на хромосоме (Д. Хогнесс)[4].

1975 — Саузерн-блот гибридизация (Е. Саузерн).

1975 — Шаблон:Iw у кишечной палочки (Escherichia coli) была открыта SOS-система[137].

1975 — Жорж Кёлер и Сесар Мильштейн разработали метод производства моноклональных антител.

1975 — Впервые идентифицирована сигнальная последовательность белка (Г. Блобель)[4].

1975 — Модель структуры и функции промотора, прибнов-бокс (Д. Прибноу)[4].

1975 — Первая трансгенная мышь (Р. Джениш)[4].

1975 — По инициативе биохимика Пола Берга, создавшего в 1972 году первую рекомбинантную ДНК[138] была проведена Шаблон:Iw по рекомбинантной ДНК, на которой биологи обсуждали возможные риски, связанные с созданием генетически модифицированных организмов (ГМО) и в 1976 году была разработана система правил, регламентировавшая подобные исследования[139][140][141].

1975 — Сэнгером Ф. и Коулсоном Р. А. был предложен первый прямой метод секвенирования, который назывался «плюс-минус» методом.

1976 — Выделена и охарактеризованаTaq-полимераза, применяемая затем в ПЦР[142]. Преимуществами Taq-полимеразы является её способность работать при повышенных температурах (оптимум 72—80 °C) и возможность получать Taq-полимеразу в чистом виде.

1976 — Перекрывающиеся гены у фага ФX174 (Б. Барелл, К. Эйр, К. Хатчинсон)[4].

1976 — В. А. Гвоздев, Г. П. Георгиев и Д. Хогнесс открыли мобильные генетические элементы у дрозофилы[124].

1976 — Локусы структурных генов для каждой из хромосом человека (Baltimore Conference on Human Gene Mapping)[4].

1976 — Первый опыт диагностики с использованием рекомбинантной ДНК (У. Кан, М. Гольбус, А. Дози)[4].

1976—1985 — разработан метод электропорации и селекции гибридных клеток, мутагенеза и трансформации с помощью Ti-плазмиды Agrobacterium tumefaciens[54].

1976—1977 — Шаблон:Iw и Гилберт разработали секвенирование ДНК методом химической деградации.

1977 — Гены содержат кодирующие и некодирующие фрагменты ДНК (Р. Робертс, П. Шарп, независимо друг от друга)[4].

1977 — Первая рекомбинантная молекула ДНК, содержащая ДНК млекопитающего.

1977 — Последовательность фага ФX174 (Ф. Сенгер)[4].

1977 — Определена нуклеотидная последовательность генома фага MS2

1977 — Рентгеноструктурный анализ нуклеосом (Дж. Финч и соавторы)[4].

1977 — ДНК секвенирована впервые независимо Фредериком Сенгером, Уолтером Гилбертом и Алланом Максемом. Лаборатория Сенгера полностью секвенирует геном бактериофага Φ-X174.

1977 — Мексиканскими биологами Шаблон:Iw и Раймондом Родригесом создана BR322 — плазмида, используемая в бактериях E. coli в качестве вектора клонирования[143]

1978, 25 июля — за полчаса до полуночи на свет появилась 2,6-килограммовая девочка — первый ЭКО-ребенок. Ее назвали Шаблон:Iw[144].

1978 — Фирма «Genentech» выпустила рекомбинантный инсулин, производимый человеческим геном, введенным в бактериальную клетку.

1978 — Вернер Арбер, Даниел Натанс и Хамилтон Смит были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине «За обнаружение рестрикционных ферментов и их применение в молекулярной генетике».

1978 — Первая беременность после оплодотворения в пробирке.

1978 — Термины «экзон» и «интрон» для кодирующих и некодирующих фрагментов генов эукариот (У. Гилберт)[4].

1978 — Структура гена β-глобулина (П. Ледер, Ч. Вайсманн, С. Тилхман и др.)[4].

1978 — Механизмы транспозиции у бактерий.

1978 — Производство соматостатина с использованием рекомбинантной ДНК.

1978 (1979[145])— «Прогулка по хромосоме» как метод поиска генов: В. Бендер (W. Bender), П. Спирер (P. Spierer) и Д. Хогнесс (D. Hogness).

1978, 15 июня — Hubert Mayer описал явление звездной активности рестриктаз[146].

1978 — Первый опыт генетической диагностики с использованием рестрикционных ферментов (Ю. Кан и А. Дози)[4].

1978 — Тандемные повторы ДНК в теломерах (Э. Блекберн и Дж. Галл)[4].

1979 — Малые ядерные рибонуклеопротеиды (М. Лернер и Дж. Стейц)[4].

1979 — Альтернативный генетический код в митохондриальной ДНК (Б. Бэррелл, А. Бэнкир, Ж. Друан)[4].

1979 — Белок p53 (Д. Лейн, А. Левин, Л. Кроуфорд, Л. Олд)[4].

1979 — Кеннетом Нилсоном и Джоном Хастингсом у двух светящихся видов морских бактерий, Vibrio fischeri и Vibrio harveyi, впервые было обнаружено и описано чувство бактериального кворума. Было обнаружено, что испускание света бактериями происходит только при высокой плотности клеточной популяции в ответ на специфические аутоиндукторы.

1980 — Полиморфизм длин рестрикционных фрагментов для картирования (Д. Ботштейн и соавторы)[4].

1980 — Исследование генной регуляции эмбрионального развития дрозофилы мутационным методом (К. НюсслейнФольгард и Э. Вейсхауз)[4].

1980 — Путем впрыскивания клонированной ДНК получены первые трансгенные мыши (Дж. Гордон)[4].

1980 — Трансформация культивированных клеток млекопитающих путем впрыскивания ДНК (М. Капеччи)[4].

1980 — Структура 16S рРНК (К. Везе)[4].

1980 — Жизнеспособный штамм пивных дрожжей «Saccharomyces cerevisiae 1026» используется для изменения микрофлоры в рубце коров и в пищеварительном тракте лошадей.

1980 — Верховный суд США признал правоту микробиолога Ананда Чакрабарти против Бюро по регистрации патентов и торговых марок США, требовавшего выдать патент на получение первого генетически модифицированного организма в истории. Суд провозгласил также, что патентоспособными являются все «живые системы, созданные руками человека».

1981 — Кембриджская эталонная последовательность митохондриального генома (С. Андерсон, С. Барретт, А. Бэнкир)[4][147].

1981 — Опубликована кембриджская эталонная последовательность (КЭП)[148]. В 1970-х группа учёных под руководством Фредерика Сенгера из Кембриджского университета секвенировала митохондриальной геном женщины европейского происхождения[149] и определила его длину в 16 569 пар оснований (0,0006 % нуклеарного генома человека), содержащую некоторые 37 генов.

1982 — Гены супрессоров опухолевого роста (Г. Клингер)[4].

1982 — Созданы ингибиторы ангиотензин-превращающих ферментов[150].

1982 — Прионы (белковые инфекционные агенты) как причина заболеваний центральной нервной системы (куру, почесуха, болезнь Крейтцфельда-Якоба) (С. Прузинер)[4].

1982 — Появился в продаже инсулин, полученный с использованием рекомбинантной ДНК (компания Eli Lilly)[4].

1983 — Клеточные онкогены (Х. Вармус и др.)[4].

1983 — Вирус иммунодефицита человека (Л. Монтанье, Р. Галло)[4].

1983 — Молекулярные основы хронического миелоидного лейкоза (К. Бартрам, Д. Бутсма и соавторы)[4].

1983 — Первая рекомбинантная молекула ДНК (Э. Миле, Д. Миллис, Ф. Крамер)[4].

1983 — Определена последовательность комплекса Bithorax у дрозофилы (У. Бендер)[4].

1983 — Ученые из Института растениеводства в Кельне вывели табак, устойчивый к насекомым[151].

1983 — Ученые, изучая почвенную бактерию, которая образует на стволах деревьев и кустарников наросты, обнаружили, что она переносит фрагмент собственной ДНК в ядро растительной клетки, где он встраивается в хромосому, после чего распознается как свой.

1983 — Барбара Мак-Клинток удостоена долгожданной Нобелевской премии по физиологии и медицине «За открытие мобильных генетических элементов».

1983 — Кэри Бенкс Муллис разработл метод полимеразной цепной реакции (ПЦР). В 1986 решил использовать для ПЦР Taq-полимеразу ввиду того, что она выдерживала высокую (94—96 °C) температуру, необходимую для денатурации ДНК и не было необходимости вносить новую порцию дорогостоящей ДНК-полимеразы после каждого раунда амплификации.

1984 — Дэвид Гилмор и Джон Лис предложили технологию иммунопреципитации для изучения ассоциации РНК-полимеразы с ДНК[128].

1984 — Шведские исследователи Остлинг и Йохансон развили новый метод определения повреждений ДНК — метод ДНК-комет (гель-электрофорез одиночных (изолированных) клеток и электрофорез в микрогеле)[152][153].

1984 — Идентификация Т-клеточного рецептора (С. Тонегава)[4].

1984 — Возникновение нутригеномики — прикладной науки, исследующей взаимодействие между питательными веществами и генами с целью выявления риска различных заболеваний.

1984 — Гены гомеобокс (Hox) у дрозофилы и мышей (У. Макгиннис)[4].

1984 — Полиморфизм длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ, Restriction fragment length polymorphism, RFLP) — метод, изобретенный английским ученым Алеком Джеффрисом во время исследования наследственных заболеваний. Он используется для анализа уникальных паттернов фрагментов ДНК, чтобы генетически различать организмы — эти паттерны называются переменным числом тандемных повторов (VNTR)[154].

1984 — Обнаружение гена болезни Хантингтона (Дж. Гузелла)[4].

1984 — Была разработана система ретровирусного вектора, способная эффективно вставлять инородные гены в хромосомы млекопитающих[155].

1984 — Дано описание бактерии Helico bacterpylori (Б. Маршалл и Р. Уоррен)[4].

1985 — Гипервариабельные сегменты ДНК как «генетические отпечатки пальцев» — метод ДНК-дактилоскопии, DNA-fingerprinting (А. Джеффрис)[4][156].

1985 — Клонирован ген гемофилии A (Дж. Гитшир)[4].

1985 — Расшифровка последовательности вируса ВИЧ-1[4].

1985 — Показана возможность превращения вирусной РНК в живой вирус.

1985 — Анализ групп сцепления гена муковисцидоза (Х. Эйберг и др.)[4].

1985 — Выделение теломеразы из инфузории Tetrahymena (К. Грейдер и Э. Блекберн)[4].

1985 — Выделение «цинковых пальцев» из ооцитов Xenopus (Дж. Миллер, А. Маклахлин, А. Клуг)[4].

1985 — Вставка ДНК методом гомологичной рекомбинации (О. Смитис)[4].

1985 — Геномный импринтинг у мышей (Б. Каттанах)[4].

1985 — Стало возможным промышленное получение инсулина методами генетической инженерии. В качестве клеток-хозяев, продуцирующих инсулин, были выбраны клетки Escherichia coli К12[66].

1986 — Первый опыт клонирования человеческих генов. Описаны гены зрительного пигмента человека (Д. Натанс, Д. Томас, Д. Хогнесс)[4].

1986 — Каталитическая активность РНК (Т. Чек)[4].

1986 — Первый опыт идентификации человеческого гена по его местоположению на хромосоме (позиционное клонирование) (Б. Ройер-Покора и соавторы)[4].

1987 — Ультраструктура молекулы HLA (П. Бьеркман, Дж. Стромингер и соавторы)[4].

1987 — Мышь с нокаутированным геном (М. Капекки)[4].

1987 — Генетическая карта человеческого генома (Х. Донис-Келлер и соавторы)[4].

1987 — Митохондриальная ДНК и эволюция человека (Р. Канн, М. Стоункинг, А. Уилсон)[4].

1988 — Марк Соломон и Александр Варшавский окончательно зафиксировали классический протокол ChIP-seq, применив и антитела, и формальдегидную сшивку[128].

1988 — Впервые в истории была посажена ГМ-кукуруза[151].

1988 — Начат долговременный эксперимент по эволюции E. coli (Ленски Ричард).

1988 — Запуск проекта «Геном человека». Молекулярная структура теломер на концах хромосом (Э. Блекберн и др.)[4].

1988 — Клонирование гена мышечной дистрофии Дюшенна (Л. Кункель и др.)[4].

1988 — Мутации митохондриальной ДНК человека (Д. Уоллес)[4].

1988 — Мобильная ДНК как редкая причина гемофилии А (Г. Казазиан)[4].

1988 — Успешный опыт проведения генной терапии in vitro[4].

1988 — Микродиссекция и клонирование определенной области хромосомы человека (Г. Людеке, Г. Сегер, У. Клауссен, Б. Хорстхемке)[4].

1989 — Идентификация гена, вызывающего муковосцидоз (Л. Цуи и др.)[4].

1990 — Первое разрешенное в истории США клиническое исследование генной терапии в Национальном институте здоровья (NIH) под руководством Вильяма Андерсона. Четырёхлетняя Ашанти ДеСильва получила лечение от тяжелого генетического дефекта сложного комбинированного иммунодефицита (SCID), связанного с недостатком фермента ADA. Во взятой у пациента крови дефектный ген был заменен на функциональный вариант. Это привело к частичному восстановлению иммунной системы Ашанти. Она временно стимулировала производство недостающего фермента, но не порождало новые клетки с функциональным геном. Ашанти продолжала получать инъекции скорректированных T-клеток каждые два месяца и имела возможность вести нормальную жизнь[157].

1990 — Мутации гена р53 как причина синдрома Ли-Фраумени (Д. Малкин)[4].

1990 — Мутации использованного Менделем гена морщинистых семян (М. Бхаттачарья)[4].

1990 — Дефектный ген как причина наследственного рака молочной железы (Мэри-Клэр Кинг)[4].

1991 — Семейство генов обонятельных рецепторов (Л. Бак и Р. Аксел)[4].

1991 — Полная последовательность дрожжевой хромосомы.

1991 — Экспансия нуклеотидных повторов как новый класс патогенных мутаций человека.

1992 — Карта хромосом человека с высокой плотностью распределения ДНК-маркеров[4].

1992 — Идентифицирован центр инактивации Х-хромосомы[4].

1992 — Мышь с нокаутированным геном p53 (О. Смитис)[4]

1993 — Клонирован ген болезни Хантингтона (М. Макдональд)[4].

1993 — Связанные с развитием мутации у рыбок Danio rerio (М. Маллинз и К. Нюсслейн-Фольхард)[4].

1993 — Полиморфизм длины амплифицированного фрагмента (Amplified fragment length polymorphism, AFLP-PCR или просто AFLP) — это основанный на ПЦР инструмент, используемый в генетических исследованиях, дактилоскопии ДНК и в практике генной инженерии. Высокочувствительный метод обнаружения полиморфизмов в ДНК. Техника была первоначально описана П. Восом и М. Забо[158][159].

1994 — Первая физическая карта генома человека в высоком разрешении[4].

1994 — ДНК-вычисления впервые были с успехом применены Леонардом Эдлеманом для решения задачи коммивояжера[160][161][162].

1994 — Мутации в генах рецепторов фактора роста фибробластов как причина ахондроплазии и других заболеваний человека (М. Мюнке)[4].

1994 — Идентификация генов наследственного рака молочной железы[4].

1994 — Американская компания Monsanto представила свою первую разработку генной инженерии — помидор под названием Flavr Savr, который мог в полузрелом состоянии месяцами храниться в прохладном помещении, однако стоило плодам оказаться в тепле — они тут же краснели. Такие свойства модифицированные помидоры получили благодаря соединению с генами камбалы[151].

1994 — Компания Monsanto Company вынесла на рынок генетически модифицированную сою «Roundup Ready», устойчивую к гербицидам[163].

1995 — Впервые полностью секвенирован геном организма невирусной природы — бактерии Гемофильной палочки (Р. Флейшман, Дж. Вентер и соавторы).

1995 — Клонирование гена BLM (синдром Блума) (Н. Эллис, Дж. Гроден, Дж. Джерман)[4].

1995 — Основной ген глаза позвоночных Sey, ассоциированный с фенотипом малых глаз (small eye; Г. Хальдер, П. Келлерц, В. Геринг)[4].

1995 — STS-карта генома человека (Т. Хадсон и соавторы)[4].

1996 — Группой учёных под руководством Д. Ребатчука была предпринята первая попытка создать список стандартизированных биологических частей NOMAD. Команда представила стратегию клонирования для сборки коротких фрагментов ДНК. Но эта ранняя попытка не получила широкого распространения[164].

1996 — Завершено секвенирование дрожжевого генома (A. Гоффо и соавторы). Карта генома мыши, содержащая более 7000 маркеров (Э. Ландер)[4].

1996, 5 июля — родилась овца Долли — первое клонированное млекопитащее (И. Уилмут)[66][165].

1996 — Впервые полностью секвенирован геном эукариотного организма — пекарских дрожжей Saccharomyces cerevisiae.

1996 — Первое клонированное млекопитающее животное, которое было получено путём пересадки ядра соматической клетки в цитоплазму яйцеклетки Яном Вилмутом и Китом Кэмпбеллом в Рослинском институте.

1996 — Аркадий Мушегян и Евгений Кунин (Национальный центр биотехнологической информации, США) предположили, что 256 ортологичных генов, общих для грамотрицательной бактерии Haemophilus influenzae и грамположительной Mycoplasma genitalium, являются хорошим приближением к минимальному набору генов бактериальной клетки[166]. В 2004 году группа исследователей из университета Валенсии (Испания) предложила набор из 206 кодирующих белки генов, полученный в результате анализа нескольких бактериальных геномов[167].

1996, 6 февраля — Y.G. Kim, J. Cha и Srinivasan Chandrasegaran создали фьюжн-белок (химерный белок, слитый белок) из цинковых пальцев и домена расщепления рестриктазы FokI[168]. Благодаря этой работе технологии редактирования генома вышли на первый план науки[169]. Д. Кэрролл был одним из первых, кто осознал более широкое значение открытия Чандрасегарана. Вместе они показали в 2001, что ZFN могут редактировать ДНК в живых клетках (ооцитах лягушки)[169][170]. Кэрролл продемонстрировал то же самое на целом организме (дрозофиле)[171]. В 2005 году Урнов и соавторы использовали ZFN для редактирования ДНК в клетках человека[172].

1997 — Последовательность E. coli (Ф. Блаттнер и соавторы)[4].

1997 — Последовательности митохондриальной ДНК неандертальца (М. Крингс, С. Паабо и соавторы)[4].

1998 — РНК-интерференция (RNAi; А. Файр и соавторы)[4].

1998 — Был открыт BRE-элемент Ричардом Эбрайтом (англ. Richard Ebright) и сотрудниками[173].

1998 — Фальсификатор Эндрю Уэйкфилд опубликовал в журнале Lancet работу, в которой заявлялось о связи прививок и аутизма. Доктор обвинил в аутизме вакцину MMR, что привело к массовому движению по отказу от вакцинации[174].

1998 — Секвенирование генома нематоды Caenorhabditis elegans.

1998 — Выделены эмбриональные стволовые клетки человека (Дж. Томсон и Д. Гирхарт)[4].

1998 — Впервые полностью секвенирован геном многоклеточного эукариотного организма — нематоды C. elegans.

1998 — Началась полемика вокруг Шаблон:IwШаблон:Ненп (Árpád Pusztai). Арпад Пустаи публично объявил, что результаты его исследования показали, что кормление крыс генетически модифицированным картофелем отрицательно влияет на их слизистую оболочку желудка и иммунную систему. Это вызвало научную критику. Пустаи был отстранен, а его годовой контракт не продлевался[175].

1999 — Проведено секвенирование первой хромосомы человека (22)[4].

1999 — Кристаллическая структура рибосомы[4].

1999 — система мутагенеза с помощью транспозонов[176].

2000 — Секвенирование генома дрозофилы (М. Адамс)[4].

2000 — Первая полная последовательность генома растительного патогена Xylella fastidiosa[4].

2000 — Завершено секвенирование первого генома растения Arabidopsis thaliana[4].

2000 — Tjalsma и коллеги предложили термин секретóм в своей работе о бактерии Bacillus subtilis[177].

2000, 16 сентября — На Всемирном дне резистентности в Торонто была принята Декларация по борьбе с бактериальной резистентностью[178].

XXI век

2001 — Обнародованы первые наброски полной последовательности генома человека одновременно Проектом «Геном человека» (Human Genome Project) и Celera Genomics.

2001 — Первая публикация полной последовательности генома человека (Ф. Коллинз, Дж. Вентер и соавторы)[4]. Метод дробовика.

2001 — Дамианом Жакудом, Анджеем Килианом, Дэвидом Файнштейном и Кайманом Пенгом предложен метод Шаблон:Iw (DArT)[179].

2002 — Последовательность генома мыши (Р. Уотерстон и соавторы)[4].

2002 — Проведен химический синтез полного генома вируса полиомиелита человека с последующим превращением его в живой вирус.

2002 — Последовательность генома риса Oryza sativa (Дж. Ю, С. Гофф и соавторы)[4].

2002 — Последовательность генома малярийного паразита Plasmodium falciparum и его переносчика Anopheles gambiae[4].

2002 — Древнейший представитель гоминид Sahelanthropos tchadensis (М. Брюне)[4].

2003 — Первое ГМ домашнее животное GloFish появилось на американском рынке. Специально выведенная для обнаружения загрязнения воды, рыба светится красным светом на чёрном фоне благодаря добавлению гена биолюминесценции.

2003 — синтез de novo генома бактериофага φX174 группой Крейга Вентера[180].

2003 — Первый de novo протеин bp 93 а.к., названный Шаблон:Iw (Шаблон:Iw и Gautam Dantas в лаборатории Шаблон:Iw)[181]. Стабилен, но бесполезен.

2003 — Томом Найтом из MIT был описан и представлен стандарт BioBrick. С этого момента различные исследовательские группы начали использовать BioBrick для создания новых биологических устройств и систем[182]. К 2008 с начала проекта уже более 2000 элементов BioBrick были выложены в открытый доступ и доступны в Реестре Стандартных биологических частей. BioBrick признается ведущим стандартом синтетической биологии.[183].

2003, 14 апреля — Проект «Геном человека» успешно завершён: 92 % генома секвенировано с точностью 99,99 %.

2003 — Удалось перенести гены в нейроны головного мозга, используя липосомы, покрытые ПЭГ (предотвращает улавливание макрофагами).

2003 — Запуск международных проектов HapMap и ENCODE; последовательность Y-хромосомы человека (Г. Скалецки, Д. Пейдж и соавторы)[4].

2004 — Последовательность генома серой крысы[4].

2004 — Группе исследователей удалось получить мышат от двух матерей без отца, используя незрелые яйцеклетки и выключая в добавляемых к ним геномах участок подвергающегося импринтингу гена H19. Одна такая мышь даже выросла во взрослую особь и оказалась способна давать собственное потомство[184][185].

2004 — Корейские учёные лечат травму спинного мозга путём пересадки мультипотентных стволовых клеток взрослого из пуповинной крови.

2004 — Группа исследователей из парижского университета разработала метод для получения большого количества красных кровяных клеток из стволовых гемопоэтических клеток и создала среду, которая имитирует условия костного мозга.

2004 — Новый карликовый вид гоминид с острова Флорес в Индонезии (П. Браун и соавторы)[4].

2005 — Шаблон:Iw в Сангамо продемонстрировал первое использование ZFN (Zinc-finger nucleases) для редактирования ДНК в клетках человека и ввел термин «редактирование генома»[169][172].

2005 — Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) опубликовала доклад, основной вывод которого можно сформулировать так: употребление генномодифицированных растений в пищу абсолютно безопасно[151].

2005 — Опубликованы последовательности геномов курицы и лошади.

2005 — Исследователи из университета Висконсин-Мэдисон разделили бластоцисты стволовых клеток человека на нервные стволовые клетки и спинные двигательные нейронные клетки.

2005 — Методы высокопроизводительного секвенирования ДНК (секвенирование второго поколения NGS)[4].

2005 — Представлена последовательность генома шимпанзе (Р. Уотерстон, Э. Ландер, Р. Уотсон и соавторы)[4].

2005 — Выполнено картирование 1,58 млн однонуклеотидных полиморфизмов человека (Д. Хиндс, Д. Кокс и соавторы)[4].

2005 — Карта гаплотипов человека.

2005 — Последовательность человеческой Х-хромосомы (М. Росс и соавторы)[4].

2005 — Процесс инактивации Х-хромосомы у человека (Л. Каррель и Х. Уиллард)[4].

2006 — Выполнено секвенирование всех хромосом человека[4].

2006 — Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPS), факторы Яманаки (К. Такахаши и Шинье Яманака, Нобелевская премия по физиологии и медицине в 2012 г.)[4].

2006 — Использование ГМ Т-киллеров в борьбе с меланомой.

2006 — Под руководством профессора У Шинь-Чжи были выведены светящиеся поросята[186].

2007 — Исследования всего генома применяют для поиска факторов, определяющих предрасположенность к некоторым заболеваниям.

2007 — Франсуа Торни (François Torney) и коллеги разработали мезопористые наночастицы диоксида кремния, используемые для доставки фрагментов ДНК и химических веществ в клетки растений[187].

2008 — Стартовал международный проект по расшифровке геномов 1000 человек.

2008 — Foldit — краудсорсинговая платформа для дизайна белков в виде онлайн-игры[188] (Дэвид Бэйкер, Дэвид Салесин и Зоран Попович и др. участники проекта Rosetta).

2008 — Система клонирования Сборка Golden Gate (ученые из немецкой компании Icon Genetics)[189]. Название метода отсылает к знаменитому мосту Золотые Ворота (Golgen Gate) в Сан-Франциско, который обеспечивает непрерывное («бесшовное») соединение улиц на обоих берегах пролива Золотые Ворота[190].

2009 — Анализ всего генома с использованием микрочипов; выполнено секвенирование раковых геномов. Ardipithecus ramidus определяет новые этапы эволюции человека (Т. Уайт и др.)[4].

2010 — В результате независимой работы двух групп фитопатологов (под руководством Адама Богданова[191] и Уллы Бонас[192]) были обнаружены Шаблон:Iw, применяемые для редактирования генома. Ученые пытались выяснить, как белки, называемые эффекторами TAL, распознают ДНК. Эффекторы TAL секретируются патогенными бактериями растений рода Xanthomonas, в которых их работа заключается в активации генов растений, способствующих бактериальной инфекции. Обе группы обнаружили, что специальный участок в структуре эффектора TAL направляет белок к определенной последовательности ДНК, каждый нуклеотид которой определяется парой аминокислот. Изменение порядка этих пар аминокислот направляет эффектор TAL в разные части генома. Другими словами, эти белки являются альтернативой цинковым пальцам и таким же образом могут сливаться с режущим ферментом FokI (см. 1996), образуя TALEN[169].

2010 — Институтом Крейга Вентера собран полностью искусственный геном бактерии на основе известного минимального набора природных генов: Mycoplasma mycoides JCVI-syn1.0 (в честь института — J. Craig Venter Institute)(см. подробнее Mycoplasma laboratorium) Ученые удалили собственную ДНК у бактерии Mycoplasma mycoides и заменили ее на несколько модифицированную, синтезированную в лаборатории. Она состояла примерно из миллиона пар азотистых оснований и содержала 901 ген[193][194]. Позднее, в 2016 году, на свет появилась JCVI-syn3.0 с новым рекордом по размеру минимального генома, который состоял всего из 473 генов. Этого оказалось недостаточно для устойчивого размножения и удобства экспериментов, и несколько генов пришлось добавить. Текущая версия JCVI-syn3B содержит 493[195][196] гена. Стоит уточнить, что в природе существуют организмы с меньшим геномом, например бактерия-эндосимбионт насекомых, открытая в 2011 году, у которой всего 121 ген (Tremblayaprinceps)[197].[198]

2010 — Получены нейроны из фибробластов (Томас Вербухен).

2010 — Секвенирование экзома. Расшифровка генома неандертальца (И. Эйхлер и соавторы)[4].

2010 — Хромотрипсис, катастрофическое событие в онкогенезе (П. Стивенс и соавторы)[4].

2011 — Пациент, больной ВИЧ, был излечен после полного удаления костного мозга, его генетической модификации и возвращения обратно[199].

2012 — Начало Шаблон:Iw вокруг публикации, опровержения и переиздания журнальной статьи французского молекулярного биолога Жиля-Эрика Сералини[200][201].

2012 — Полногеномное секвенирование. Эпигенетика рака. Геном денисовского человека. Топологически ассоциированные домены хроматина (TAD)[4].

2013 — Запуск проекта ENCODE (Энциклопедия элементов ДНК)(М. Жинек и соавторы).

2013 — Технология редактирования генома с помощью CRISPR-Cas (Э. Шарпантье и Дж. Дудна)[4].

2014 — Ремоделирование нуклеосом, комплекс SWI / SNF. Признаки старения (К. Лопес Отин)[4].

2014 — Секвенирование третьего поколения[4].

2014 — Полностью расшифрован геном неандертальца (К. Прюфер и соавторы)[4].

2014 — Ландшафт генома рака легких.

2015 — Дорожная карта эпигенома. Ископаемый вид Homo naledi (Л. Бергер)[4].

2015 — Проект «1000 геномов»[4].

2015 — Проект «Атлас ракового генома»[4].

2016 — Геном впервые секвенирован в космосе, астронавт NASA Кейт Рубинс провел эксперимент используя устройство MinION на борту Международной космической станции.

2016 — Более 120 нобелевских лауреатов (большинство из которых медики, биологи и химики) подписали письмо с призывом к Greenpeace, Организации Объединённых Наций и правительствам всего мира прекратить борьбу с генетически модифицированными организмами[202][203][204].

2016 — Новый механизм удлинения теломер (Р. Дилли и соавторы)[4].

2016 — Метод замены митохондрий. В Мексике родился ребенок от трех родителей[4][205].

2017 — Жидкостная биопсия для определения циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA)[4].

2017 — ГМ искусственная кожа применяется для лечения буллезного эпидермолиза[206][207].

2018 — Удалось создать жизнеспособных клонированных обезьян (макак-крабоедов), используя ядра эмбриональных фибробластов и применяя эпигенетические модуляторы генов для повторной активации в ядре подавленных генов[208][209].

2018 — Впервые получены живые мышата от двух отцов. Этого удалось достичь за счет использования эмбриональных стволовых клеток и выключения определенных участков в их геноме, работающих по-разному в зависимости от того, от какого родителя они получены[184].

2018—2019 — Родились первые в мире ГМ-люди. В феврале 2023 Хэ Цзянькуй, ученый, отредактировавший их гены, дал интервью, в котором заявил, что дети чувствуют себя хорошо и живут полноценной жизнью[210][211].

2019 — Фонд прикладной молекулярной эволюции США синтезировал новые четыре аналога азотистых оснований, создав тем самым транскрибируемую синтетическую ДНК с восьмибуквенным алфавитом[212][213][214].

2021, 15 июля[215] — Обнаружены борги — МГЭ у Methanoperedens archaea. Первая статья опубликована 19 октября 2022[216].

2022, 31 марта[217][218] — Консорциум Telomere-to-Telomere (T2T, «От теломеры до теломеры») представил полную последовательность генома человека, которая содержит 3,055 млрд пар оснований, включая 151 миллион пар оснований (Mb), или 8 % от всей длины человеческой ДНК, которые до сих пор оставались непрочитанными. Она включает околоцентромерные и околотеломерные участки, короткие плечи акроцентричных хромосом, длинные тандемные повторы, рибосомную РНК и другие пробелы предыдущей версии. Новый вариант генома человека T2T-CHM13 включает 22 аутосомы и Х-хромосому; Y-хромосома в него не вошла.

2022, 18 апреля — Irek E. Rosłoń, Aleksandre Japaridze, Farbod Alijani записали звук, издаваемый бактериями[219].

2022, 7 октября — Корейские исследователи Jin Ho Chang и Jae Youn Hwang разработали первую в мире технологию лазерной сканирующей микроскопии, которая позволяет проводить глубокое и детальное наблюдение за биологическими тканями с помощью пузырьков газа[220].

2022 — Выделена ДНК возрастом более 2 млн лет[221][222][223]. Предыдущим рекордом по древности была ДНК мамонтов из вечной мерзлоты[224][225].

2022 — Шилай Чжан, Гуанфу Хуан и соавторы сообщили, что выведенный ими ранее гибрид многолетнего риса PR23 стал таким же урожайным, как и обычный сорт[226].

2022 — Описан новый вид бактерий, найденный в мангровых лесах. Thiomargarita magnifica, может достигать двух сантиметров в длину и обладает геномом в 11 миллионов пар нуклеотидов. Кроме этого, она не вписывается в строгое определение прокариот — ее ДНК отделено от остального содержимого клетки мембраной[227][228].

2023 — В Японии появились мышата, полученные от двух самцов без генетического материала самок. В предыдущих экспериментах для этого ученым все-таки нужна была яйцеклетка — в нее пересаживали ядра из отцовских клеток. Теперь биологи научились обходиться без нее: яйцеклетку вырастили прямо из клетки самца[229][230].

2023, 20 марта — впервые открыт рецептор щелочи[231][232].

2023, 27 марта — Малые дозы антибиотиков превратили возбудителя туберкулеза в суперпатоген без изменения его ДНК[233][234].

2023, 28 апреля — Консорциум Zoonomia предоставил 241 геном плацентарных млекопитающих, включая вымершие виды[235][236]. Среди 11 статей, опубликованных в Science, одна посвящена геному знаменитой собаке Балто, участника Великой гонки милосердия 1925 года[237][238].

2023, 1 мая — Публикация Евгения Кунина, Mart Krupovic и Valerian V. Dolja работы по вирому LECA (последний общий предок эукариот), которая поставила под сомнение предыдущие предположения о происхождении эукариот[239]. Имеется предположение, что асгард-археи поглотили Шаблон:Iw и вступили с ними в симбиоз. Согласно гипотезе авторов, эндосимбиотических событий было два: дельтапротеобактерии поглотили асгард, после чего получившаяся химера поглотила альфапротеобактрий.

2023, 10 мая — На основе отсеквенированных геномов 47 человек в виде графа представлен черновик пангенома человека[240][241][242][243][244]. К середине 2024 года выборка должна составить 350 человек.

2023 — Сразу две группы китайских ученых (Y. Gong[245], J. Zhai[246] и соавторы) дорастили эмбрионы макака-крабоеда до 25 дня развития. Ранее обеим группам удалось культивировать бластоцисты обезьян — шары делящихся клеток — в чашках Петри в течение 20 дней[247][248][249]. Читать по теме:[250][251].

2023, 28 июня — Makoto Saito и соавторы обнаружили аналог бактериальной системы для редактирования генома CRISPR-Cas у эукариот — Fanzor[252][253].

Другие даты

1871, 1897 (соответственно) — М. М. Манасеина и особенно точно немецкий ученый Э. Бухнер доказали способность бесклеточного дрожжевого сока вызывать алкогольное брожение.[230][229] Их исследования о природе брожения сыграли очень важную роль в борьбе с витализмом. Л. Пастер ошибочно считал брожение чисто биологическим процессом, в котором обязательно участвуют живые дрожжевые клетки. Автором чисто химической теории брожения был Ю. Либих, однако его теория была недостаточно разработана, имела умозрительный характер и не полностью объясняла ряд экспериментально установленных фактов. Важное значение имело получение строгих доказательств возможности брожения, не связанного с жизнедеятельностью клеток[12].

1886—1907[31] (1902[4]) — Обоснование закона индивидуальности хромосом (Т. Бовери).

1892, 1902 — Х. Фехтинг и Г. Габерланд наблюдали образование каллуса у тополя и одуванчика, определили минимальный размер экспланта[54]. Так началась история микроклонального размножения — важной для генетики методики.

Конец XIX века — И. И. Герасимов открыл явление полиплоидии.[254][255] Исследуя влияние температуры на клетки зелёной водоросли спирогиры, он обнаружил, что при нагревании в ней образуются клетки с двумя ядрами, которые затем успешно делятся, и в результате образуются новые клетки — с одним ядром и четверным набором хромосом. Впоследствии полиплоидия была разделена на две разновидности: аутополиплоидию, когда в одной клетке мультиплицируется один и тот же геном, и аллополиплоидию, когда в одной клетке сосуществует два разных генома[8].

1931, 1943, 1953 — Опыты И. Геммерлинга с гигантской одноклеточной водорослью ацетабулярией[69]: опыты по удалению ядра, по пересадке ризоида вместе с ядром между разными видами ацетабулярии, по пересадке ядра между разными видами ацетабулярии соответственно. Геммерлинг экспериментально показал, что в ядре заключена наследственная информация, которая отличается у разных видов; смог предсказать, что между наследственной информацией в ядре и проявлением этой информации существует какая-то промежуточная стадия. Он предположил, что ядро выделяет некие морфогенные вещества, которые распределяются по цитоплазме и определяют форму зонтика. Интересно, что эти вещества сохранялись в клетке неделями после удаления ядра. Кроме того, Геммерлинг предполагал, что образование зонтика, стебелька, а также волосков на нем зависит от градиента определенных морфогенных веществ (от Шаблон:Cite web). (См. также 1883—1889, выдвижение и обоснование ядерной гипотезы наследственности)

1933—1965 — Лысенковщина. Период гонения на советских генетиков и маргинализации этой науки.

1940-ые — Выяснено, что активный синтез белков идет не там, где много ДНК, а там, где много РНК. На этом основании была высказана мысль о том, что РНК — это посредник, связывающий ДНК с синтезом белка[34].

Начало 1950-х — Ф. Жакоб совместно с Эли Вольманом генетическими методами показали, что хромосомы бактерий имеют не линейное, а кольцевое строение[34].

1995 — К этому году было идентифицировано уже более 3400 ферментов.

Похожие статьи

См. также

Библиография

Шаблон:ПримечанияШаблон:Генетика Шаблон:Изолированная статья

  1. 1,00 1,01 1,02 1,03 1,04 1,05 1,06 1,07 1,08 1,09 1,10 1,11 1,12 1,13 1,14 1,15 1,16 1,17 1,18 1,19 1,20 1,21 1,22 1,23 1,24 1,25 Шаблон:Cite web
  2. Шаблон:Cite web
  3. Шаблон:Cite web
  4. 4,000 4,001 4,002 4,003 4,004 4,005 4,006 4,007 4,008 4,009 4,010 4,011 4,012 4,013 4,014 4,015 4,016 4,017 4,018 4,019 4,020 4,021 4,022 4,023 4,024 4,025 4,026 4,027 4,028 4,029 4,030 4,031 4,032 4,033 4,034 4,035 4,036 4,037 4,038 4,039 4,040 4,041 4,042 4,043 4,044 4,045 4,046 4,047 4,048 4,049 4,050 4,051 4,052 4,053 4,054 4,055 4,056 4,057 4,058 4,059 4,060 4,061 4,062 4,063 4,064 4,065 4,066 4,067 4,068 4,069 4,070 4,071 4,072 4,073 4,074 4,075 4,076 4,077 4,078 4,079 4,080 4,081 4,082 4,083 4,084 4,085 4,086 4,087 4,088 4,089 4,090 4,091 4,092 4,093 4,094 4,095 4,096 4,097 4,098 4,099 4,100 4,101 4,102 4,103 4,104 4,105 4,106 4,107 4,108 4,109 4,110 4,111 4,112 4,113 4,114 4,115 4,116 4,117 4,118 4,119 4,120 4,121 4,122 4,123 4,124 4,125 4,126 4,127 4,128 4,129 4,130 4,131 4,132 4,133 4,134 4,135 4,136 4,137 4,138 4,139 4,140 4,141 4,142 4,143 4,144 4,145 4,146 4,147 4,148 4,149 4,150 4,151 4,152 4,153 4,154 4,155 4,156 4,157 4,158 4,159 4,160 4,161 4,162 4,163 4,164 4,165 4,166 4,167 4,168 4,169 4,170 4,171 4,172 4,173 4,174 4,175 4,176 4,177 4,178 4,179 4,180 4,181 4,182 4,183 4,184 4,185 4,186 4,187 4,188 4,189 4,190 4,191 4,192 4,193 4,194 4,195 4,196 4,197 4,198 4,199 4,200 4,201 4,202 4,203 4,204 4,205 4,206 4,207 4,208 4,209 4,210 4,211 4,212 4,213 4,214 4,215 4,216 4,217 4,218 4,219 4,220 4,221 4,222 4,223 4,224 4,225 4,226 4,227 4,228 4,229 4,230 4,231 4,232 4,233 4,234 4,235 4,236 4,237 4,238 4,239 4,240 4,241 4,242 4,243 Наглядная генетика / Э. Пассарг; пер. с англ. под ред. д-ра биол. наук Д. В. Ребрикова. — Электрон. изд. — М.: Лаборатория знаний, 2020. — 511 с. — (Наглядная медицина). — Систем. требования: Adobe Reader XI; экран 10". — Загл. с титул. экрана. — Текст: электронный. ISBN 978-5-00101-934-3
  5. 5,0 5,1 5,2 5,3 5,4 5,5 Шаблон:Cite web, Верещагина, 3-е изд., Академия, 2009, 176 страниц.
  6. 6,0 6,1 6,2 6,3 Г 46 Шаблон:Cite web / сост.: Н. В. Иванова, А. Г. Максимов; Донской ГАУ. — Персиановский: Донской ГАУ, 2019. — 134 с.; Рецензенты: А. И. Тариченко, доктор сельскохозяйственных наук, профессор; И. В. Засемчук, кандидат сельскохозяйственных наук, доцент
  7. 7,0 7,1 7,2 7,3 7,4 Шаблон:Книга
  8. 8,0 8,1 8,2 8,3 Шаблон:Cite web
  9. С. Г. Инге-Вечтомов, «Ретроспектива генетики», 2 изд., 2020 г., стр. 32
  10. Шаблон:Cite web
  11. 11,0 11,1 С. Г. Инге-Вечтомов, «Ретроспектива генетики», 2 изд., 2020 г., стр. 34
  12. 12,0 12,1 12,2 12,3 12,4 12,5 12,6 Березов Т. Т., Коровкин Б. Ф.; Биологическая химия: Учебник.- 3-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина, 1998.- 704 с.: ил.- (Учеб. лит. Для студентов мед. вузов). ISBN 5-225-02709-1
  13. Шаблон:Статья
  14. 14,0 14,1 14,2 14,3 14,4 Шаблон:Книга
  15. Mulder GJ (1838). «Шаблон:Cite web». Bulletin des Sciences Physiques et Naturelles en Néerlande: 104
  16. Шаблон:Статья
  17. 17,0 17,1 Шаблон:Книга
  18. С. Г. Инге-Вечтомов, «Ретроспектива генетики», 2 изд., 2020 г., стр. 33
  19. Шаблон:Статья
  20. 20,0 20,1 20,2 С. Г. Инге-Вечтомов, «Ретроспектива генетики», 2 изд., 2020 г., стр. 62
  21. Мендель, Г. 1866. Versuche über Pflanzen-Hybriden. Verhandlungen des Naturforschenden Vereins zu Brünn 4: 3-47
  22. С. Г. Инге-Вечтомов, «Ретроспектива генетики», 2 изд., 2020 г., стр. 31-37
  23. 23,0 23,1 Дж. Уотсон. Молекулярная биология гена. — Мир, 1969. — С. 18
  24. 24,0 24,1 24,2 24,3 24,4 С. Г. Инге-Вечтомов, «Ретроспектива генетики», 2 изд., 2020 г., стр. 63
  25. С. Г. Инге-Вечтомов, «Ретроспектива генетики», 2 изд., 2020 г., стр. 28
  26. 26,0 26,1 С. Г. Инге-Вечтомов, «Ретроспектива генетики», 2 изд., 2020 г., стр. 30
  27. Шаблон:Cite web
  28. Dahm R. Friedrich Miescher and the discovery of DNA. Dev Biol. 2005 Feb 15;278(2):274-88. doi: 10.1016/j.ydbio.2004.11.028. PMID: 15680349.
  29. Шаблон:Cite web
  30. Шаблон:Cite web
  31. 31,0 31,1 31,2 31,3 31,4 31,5 31,6 31,7 31,8 31,9 С. Г. Инге-Вечтомов, «Ретроспектива генетики», 2 изд., 2020 г., стр. 64
  32. Шаблон:Книга
  33. Шаблон:Cite web
  34. 34,0 34,1 34,2 34,3 34,4 34,5 34,6 Шаблон:Cite web
  35. Д. Нельсон, М. Кокс. Основы биохимии Ленинджера. Том 1 из 3: Основы биохимии, строение и катализ. — Москва: Лаборатория знаний, 2020. — С. 278 — ISBN 978-5-00101-245-0.
  36. 36,0 36,1 Шаблон:Cite web
  37. 37,0 37,1 37,2 37,3 37,4 37,5 Шаблон:Статья
  38. Индуцированные стволовые клетки, википедия
  39. Шаблон:Статья
  40. 40,0 40,1 40,2 40,3 Шаблон:Книга
  41. 41,0 41,1 Шаблон:Cite web
  42. Sutton, Walter, «The Chromosomes in Heredity», Biological Bulletin 4 (1903): 231—251. L.C. Dunn said this paper marked the «beginning of cytogenics». Sutton suggests for the first time in a concrete way that hereditary anlagen (genes, after 1909) lay on the chromosomes, and that this gives a cytological explanation to Mendel’s principles.
  43. 43,0 43,1 43,2 Шаблон:Книга
  44. Шаблон:Cite web
  45. Инге-Вечтомов С. Г.. Генетика с основами селекции: учебник для студентов высших учебных заведений. — СПб.: Изд-во Н-Л, 2010. — 720 с. — ISBN 978-5-94869-105-3.
  46. Гайсинович А. Е.. Зарождение и развитие генетики. — М.: Наука, 1988. — 424 с. — ISBN 5-02-005265-5.
  47. Morgan T.H., Sturtevant A.H., Muller H.J., Bridges C.B. The mechanism of mendelian heredity. — New York: Henry Holt and Company, 1915. — 262 с.
  48. Ereky K 1919 Biotechnologie der Fleisch-, Fett-, und Milcherzeugung im landwirtschaftlichen Grossbetriebe: für naturwissenschaftlich gebildete Landwirte verfasst  (Berlin: Parey)
  49. Fári M G and Kralovánszky U P 2006 The founding father of biotechnology: Karl Ereky Int. J. Hort. Sci. 12 9–12
  50. 50,0 50,1 Шаблон:Cite web
  51. Вавилов Н. И. Закон гомологических рядов в наследственной изменчивости. Доклад на III Всероссийском селекционном съезде в г. Саратове 4 июня 1920. 16 с.
  52. Вавилов Н. И. Закон гомологических рядов в наследственной изменчивости. М.—Л. 1935. 56 с.
  53. 53,0 53,1 Шаблон:Книга
  54. 54,0 54,1 54,2 54,3 54,4 54,5 Лутова Л. А. Генная и клеточная инженерия в биотехнологии высших растений: учебник / Л. А. Лутова, Т. В. Матвеева; под ред. И. А. Тихоновича. — СПб.: Эко-Вектор, 2016. — 167 с. ил. — Библиогр.: с. 167.
  55. Шаблон:Статья
  56. Шаблон:Cite web
  57. Шаблон:Cite web
  58. 58,0 58,1 58,2 Шаблон:Cite web
  59. Шаблон:Книга
  60. 60,0 60,1 60,2 60,3 60,4 60,5 Шаблон:Cite web
  61. 61,0 61,1 61,2 61,3 61,4 Власов Ю. И., Ларина Э. И., Трускинов Э. В. Сельскохозяйственная фитовирусология СПб.- Пушкин: ВИЗР, 2016. — 236 с. Приложение к журналу «Вестник защиты растений», Выпуск 17.
  62. 62,0 62,1 62,2 62,3 62,4 62,5 Николай Кисилёв. В поисках двойной спирали: трое мужчин и одна женщина. Издание 2-е, дополн. — М.: Аграф, 2016. — 176 с., илл. — ISBN 978-5-7784-0462-5
  63. Soyfer VN. The consequences of political dictatorship for Russian science. Nat Rev Genet. 2001 Sep;2(9):723-9. doi: 10.1038/35088598. PMID: 11533721.
  64. Downie AW. Pneumococcal transformation--a backward view. Fourth Griffith Memorial Lecture. J Gen Microbiol. 1972 Nov;73(1):1-11. doi: 10.1099/00221287-73-1-1. PMID: 4143929.
  65. Лоренц М. Г., Вакернагель В. Бактериальный перенос генов путем естественной генетической трансформации в окружающей среде. Microbiol Rev. 1994, сентябрь 58(3):563-602. doi: 10.1128/мр.58.3.563-602.1994. PMID: 7968924; PMCID: PMC372978.
  66. 66,0 66,1 66,2 66,3 66,4 66,5 Наглядная биотехнология и генетическая инженерия [Электронный ресурс] / Р. Шмид; пер. с нем. — 2-е изд. (эл.). — Электрон. текстовые дан. (1 файл pdf: 327 с.). — М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2015. — Систем. требования: Adobe Reader XI;экран 10". ISBN 978-5-9963-2407-1
  67. 67,0 67,1 Шаблон:Cite web
  68. Шаблон:Статья
  69. 69,0 69,1 69,2 Шаблон:Cite web
  70. Шаблон:Книга
  71. Шаблон:Статья
  72. Шаблон:Cite web
  73. Gould K. Шаблон:Cite web //Journal of Antimicrobial Chemotherapy. — 2016. — Т. 71. — №. 3. — С. 572—575.
  74. Creighton H. B., McClintock B. A Correlation of Cytological and Genetical Crossing-Over in Zea Mays (англ.) // Proceedings of the National Academy of Science: pdf. — 1931. — No. 17. — P. 492—497.
  75. Шаблон:Cite web
  76. 76,0 76,1 История молекулярной биологии
  77. Beadle GW, Tatum EL. Genetic Control of Biochemical Reactions in Neurospora. Proc Natl Acad Sci U S A. 1941 Nov 15;27(11):499-506. doi: 10.1073/pnas.27.11.499. PMID: 16588492; PMCID: PMC1078370.
  78. Beadle, G.W., Tatum, E.L., Genetic control of biochemical reactions in Neurospora. Proc Natl Acad Sci, 27(11):499-506. 1941.
  79. Шаблон:Книга
  80. Шаблон:Cite web
  81. Шаблон:Cite web
  82. 82,0 82,1 Жан Браше, википедия
  83. Шаблон:Cite web
  84. Avery OT, Macleod CM, McCarty M. STUDIES ON THE CHEMICAL NATURE OF THE SUBSTANCE INDUCING TRANSFORMATION OF PNEUMOCOCCAL TYPES: INDUCTION OF TRANSFORMATION BY A DESOXYRIBONUCLEIC ACID FRACTION ISOLATED FROM PNEUMOCOCCUS TYPE III. J Exp Med. 1944 Feb 1;79(2):137-58. doi: 10.1084/jem.79.2.137. PMID: 19871359; PMCID: PMC2135445.
  85. Шаблон:Cite web
  86. Шаблон:Cite web
  87. Шаблон:Статья
  88. Шаблон:Статья
  89. Большая советская энциклопедия: [в 30 т.] / гл. ред. А. М. Прохоров. — 3-е изд. — М.: Советская энциклопедия, 1969—1978.
  90. Шаблон:Cite web
  91. Шаблон:Статья
  92. Hershey, A.D. and Chase, M. (1952) Independent functions of viral protein and nucleic acid in growth of bacteriophage. J Gen Physiol.
  93. Шаблон:Книга
  94. Шаблон:Статья
  95. Шаблон:Статья
  96. Шаблон:Статья
  97. Шаблон:Статья
  98. Шаблон:Статья
  99. Шаблон:Статья
  100. Double Helix: 50 Years of DNA. Шаблон:Cite web
  101. Шаблон:Статья
  102. Шаблон:Cite web
  103. Шаблон:Cite web
  104. 104,0 104,1 104,2 Шаблон:Книга
  105. Шаблон:Статья
  106. Benzer S (1957). «The elementary units of heredity». In McElroy WD, Glass B (eds.). The Chemical Basis of Heredity. Baltimore, Maryland: Johns Hopkins Press. pp. 70-93. also reprinted in Benzer S (1965). «The elementary units of heredity». In Taylor JH (ed.). Selected papers on Molecular Genetics. New York: Academic Press. pp. 451—477.
  107. Шаблон:Cite web
  108. Шаблон:Книга
  109. Gurdon J. B., Elsdale T. R., Fischberg M. Sexually mature individuals of Xenopus laevis from the transplantation of single somatic nuclei //Nature. — 1958. — Т. 182. — №. 4627. — С. 64-65.
  110. AKIBA T, KOYAMA K, ISHIKI Y, KIMURA S, FUKUSHIMA T. On the mechanism of the development of multiple-drug-resistant clones of Shigella. Jpn J Microbiol. 1960 Apr;4:219-27. doi: 10.1111/j.1348-0421.1960.tb00170.x. PMID: 13681921.
  111. Ochiai K., Yamanaka T., Kimura K., Sawada, O. Inheritance of drug resistance (and its tranfer) between Shigella strains and Between Shigella and E. coli strains (яп.) // Hihon Iji Shimpor. — 1959. — Т. 1861. — С. 34.
  112. Fertilization of Rabbit ova in vitro. Nature, 1959 8:184 (suul 7) 466
  113. Шаблон:Cite web
  114. Шаблон:Статья
  115. Шаблон:Cite web
  116. Шаблон:Статья
  117. 117,0 117,1 Шаблон:Cite web
  118. JACOB F, MONOD J. Genetic regulatory mechanisms in the synthesis of proteins. J Mol Biol. 1961 Jun;3:318-56. doi: 10.1016/s0022-2836(61)80072-7. PMID: 13718526.
  119. Hayflick L., Moorhead P.S. Шаблон:Cite web // Exp. Cell Res., 1961, v. 253, p. 585—621.
  120. Шаблон:Статья
  121. Шаблон:Статья
  122. Шаблон:Книга
  123. HOLLEY RW, APGAR J, EVERETT GA, MADISON JT, MARQUISEE M, MERRILL SH, PENSWICK JR, ZAMIR A. STRUCTURE OF A RIBONUCLEIC ACID. Science. 1965 Mar 19;147(3664):1462-5. doi: 10.1126/science.147.3664.1462. PMID: 14263761.
  124. 124,0 124,1 124,2 124,3 124,4 Шаблон:Книга
  125. Woese C. R. The genetic code: The molecular basis for genetic expression. — New York: Harper & Row, 1967. — 186 p.
  126. L. E. Orgel Evolution of the genetic apparatus // J. Mol. Biol., 1968, v. 38, pp. 381—393. DOI:10.1016/0022-2836(68)90393-8
  127. Шаблон:Книга
  128. 128,0 128,1 128,2 Шаблон:Cite web
  129. Klenow H, Henningsen I. Selective elimination of the exonuclease activity of the deoxyribonucleic acid polymerase from Escherichia coli B by limited proteolysis. Proc Natl Acad Sci U S A. 1970 Jan;65(1):168-75. doi: 10.1073/pnas.65.1.168. PMID: 4905667; PMCID: PMC286206.
  130. Engvall E., Perlmann P. Шаблон:Cite web //The Journal of Immunology. — 1972. — Т. 109. — №. 1. — С. 129—135. https://doi.org/10.4049/jimmunol.109.1.129
  131. Шаблон:Статья
  132. Kleppe K, Ohtsuka E, Kleppe R, Molineux I, Khorana HG. Studies on polynucleotides. XCVI. Repair replications of short synthetic DNA’s as catalyzed by DNA polymerases. J Mol Biol. 1971 Mar 14;56(2):341-61. doi: 10.1016/0022-2836(71)90469-4. PMID: 4927950.
  133. Литусов Н. В. Физиология бактерий. Иллюстрированное учебное пособие. — Екатеринбург: Изд-во УГМУ, 2015. — 43 с
  134. Aguzzi A., Heikenwalder M., Polymenidou M. Insights into prion strains and neurotoxicity //Nature reviews Molecular cell biology. — 2007. — Т. 8. — №. 7. — С. 552—561.
  135. «Шаблон:Cite web»: Cody J. Wenthur, Megan R. Bennett, and Craig W. Lindsley; ACS chemical neuroscience 5 (1), 14-23, 2014
  136. Шаблон:Cite web
  137. Шаблон:Статья
  138. Шаблон:Cite web
  139. Шаблон:Cite web
  140. Шаблон:Cite web
  141. Шаблон:Статья
  142. Chien A, Edgar DB, Trela JM. Deoxyribonucleic acid polymerase from the extreme thermophile Thermus aquaticus. J Bacteriol. 1976 Sep;127(3):1550-7. doi: 10.1128/jb.127.3.1550-1557.1976. PMID: 8432; PMCID: PMC232952.
  143. Шаблон:Статья
  144. Шаблон:Cite web
  145. Шаблон:Книга
  146. Шаблон:Статья
  147. Шаблон:Cite journal
  148. «Sequence and organization of the human mitochondrial genome». Nature. 290 (5806): 457—465. 1981. Bibcode:1981Natur.290..457A. DOI:10.1038/290457a0. PMID 7219534.
  149. Genetic Genealogy: The Basics and Beyond. — ISBN 978-1491840900.
  150. Шаблон:Cite web
  151. 151,0 151,1 151,2 151,3 Шаблон:Cite web
  152. Шаблон:Статья
  153. Шаблон:Cite web
  154. Шаблон:Cite web
  155. Шаблон:Статья
  156. Шаблон:Cite web
  157. Шаблон:Статья
  158. Zabeau, M and P. Vos. 1993. Selective restriction fragment amplification: a general method for DNA fingerprinting. European Patent Office, publication 0 534 858 A1, bulletin 93/13.
  159. Шаблон:Статья
  160. Шаблон:Cite web
  161. Шаблон:Статья
  162. Шаблон:Cite web
  163. Шаблон:Cite web
  164. Шаблон:Статья
  165. Шаблон:Статья
  166. Mushegian A. R., Koonin E. V. Шаблон:Cite web //Proceedings of the National Academy of Sciences. — 1996. — Т. 93. — №. 19. — С. 10268-10273.
  167. Gil R. et al. Шаблон:Cite web //Microbiology and Molecular Biology Reviews. — 2004. — Т. 68. — №. 3. — С. 518—537.
  168. Шаблон:Статья
  169. 169,0 169,1 169,2 169,3 Шаблон:Статья
  170. Шаблон:Статья
  171. Шаблон:Статья
  172. 172,0 172,1 Шаблон:Статья
  173. Шаблон:Статья
  174. Шаблон:Cite web
  175. Ewen SW, Pusztai A. Effect of diets containing genetically modified potatoes expressing Galanthus nivalis lectin on rat small intestine. Lancet. 1999 Oct 16;354(9187):1353-4. doi: 10.1016/S0140-6736(98)05860-7. PMID: 10533866.
  176. Hutchison III C. A. et al. Шаблон:Cite web //Science. — 1999. — Т. 286. — №. 5447. — С. 2165—2169.
  177. Шаблон:Статья
  178. Rubinstein E. and Ronald A.R. (2000). Toronto declaration to combat antimicrobial resistance. Proceedings of the Global Resistance Day, 40th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Toronto, Ontario, Canada
  179. Шаблон:Статья
  180. Шаблон:Статья
  181. Шаблон:Статья
  182. Шаблон:Статья
  183. Шаблон:Статья
  184. 184,0 184,1 Шаблон:Cite web
  185. Шаблон:Статья
  186. Шаблон:Cite web
  187. Шаблон:Статья
  188. Шаблон:Cite web
  189. Шаблон:Статья
  190. Шаблон:Cite web
  191. Шаблон:Статья
  192. Шаблон:Статья
  193. Шаблон:Статья
  194. Шаблон:Cite web
  195. Pelletier J. F. et al. Шаблон:Cite web //Cell. — 2021. — Т. 184. — №. 9. — С. 2430—2440. e16.
  196. Шаблон:Cite web
  197. Шаблон:Статья
  198. Шаблон:Cite web
  199. Шаблон:Статья
  200. Шаблон:Статья
  201. Сумма биотехнологии. Руководство по борьбе с мифами о генетической модификации растений, животных и людей, глава 7 / Александр Панчин: АСТ: CORPUS; Москва; 2016 ISBN 978-5-17-093602-1
  202. Шаблон:Cite web
  203. Шаблон:Cite web
  204. Шаблон:Cite web
  205. Шаблон:Cite web
  206. Шаблон:Cite web
  207. Шаблон:Статья
  208. Шаблон:Cite web
  209. Шаблон:Статья
  210. Шаблон:Cite web
  211. Шаблон:Cite web
  212. Шаблон:Cite web
  213. Шаблон:Cite web
  214. Шаблон:Статья
  215. Шаблон:Cite web
  216. Шаблон:Статья
  217. Шаблон:Cite web
  218. Шаблон:Статья
  219. Шаблон:Статья
  220. Шаблон:Cite web
  221. Шаблон:Статья
  222. Шаблон:Статья
  223. Шаблон:Cite web
  224. Шаблон:Статья
  225. Шаблон:Cite web
  226. Шаблон:Статья
  227. Шаблон:Cite web
  228. Шаблон:Статья
  229. 229,0 229,1 Шаблон:Cite web
  230. 230,0 230,1 Шаблон:Cite web
  231. Шаблон:Статья
  232. Шаблон:Cite web
  233. Шаблон:Статья
  234. Шаблон:Cite web
  235. Шаблон:Cite web
  236. Шаблон:Cite web
  237. Шаблон:Статья
  238. Шаблон:Cite web
  239. Шаблон:Статья
  240. Шаблон:Статья
  241. Шаблон:Статья
  242. Шаблон:Статья
  243. Шаблон:Cite web
  244. Шаблон:Cite web
  245. Gong Y. et al. Шаблон:Cite web //Cell. — 2023. — Т. 186. — №. 10. — С. 2092—2110. e23. DOI:{{cite web |author = |url = https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.04.020 |title = |lang = |website = doi.org |date = |access-date = 2023-09-21 |deadlink = no |archive-url = |archive-date = }}
  246. Zhai J. et al. Шаблон:Cite web //Cell. — 2023. — Т. 186. — №. 10. — С. 2078—2091. e18. DOI:{{cite web |author = |url = https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.04.019 |title = |lang = |website = doi.org |date = |access-date = 2023-09-21 |deadlink = no |archive-url = |archive-date = }}
  247. Шаблон:Статья
  248. Шаблон:Статья
  249. Шаблон:Статья
  250. Шаблон:Cite web
  251. Шаблон:Cite web
  252. Шаблон:Статья
  253. Шаблон:Cite web
  254. Шаблон:Cite web
  255. Шаблон:Cite web