Русская Википедия:Цитокиновый шторм

Материал из Онлайн справочника
Перейти к навигацииПерейти к поиску

Шаблон:Не путать Цитокиновый шторм или гиперцитокинемия — потенциально летальная реакция иммунной системы, характеризуемая быстрой пролиферацией и повышенной активностью T-клеток, макрофагов и естественных киллеров с высвобождением защитными клетками различных воспалительных цитокинов и химических медиаторовШаблон:Sfn. Суть состояния заключается в выработке большого количества медиаторов воспаления, которые приводят к активации иммунных клеток и высвобождению последними новой порции медиаторов вследствие наличия неконтролируемой положительной обратной связи между этими процессамиШаблон:Sfn. Порочный круг вызывает разрушение тканей очага воспаления, одновременно реакция распространяется на соседние ткани и по мере развития приобретает системный характер, охватывая весь организм в целом[1].

Синдром цитокинового шторма описывает различные патологические состояния со схожим Шаблон:Нп3 системного воспаленияШаблон:Sfn. Цитокиновый шторм может протекать в тяжёлой форме и приводить к полиорганной недостаточности, гиперферритинемии, при отсутствии лечения — часто к смертиШаблон:Sfn[2]. Может возникнуть в результате инфекций, ревматических или аутоиммунных расстройств, онкологических и других заболеваний, а также после некоторых типов иммунотерапий[2][3]. Часто синдромы цитокинового шторма у пациентов остаются нераспознанными, а доказательной базы по лечению не хватает[3].

Исторически первым представителем синдрома цитокинового шторма, обнаруженным врачами, являлся сепсисШаблон:SfnШаблон:Переход. Также к синдромам цитокинового шторма относятся Шаблон:Нп3, Шаблон:Нп3Шаблон:Sfn, синдром высвобождения цитокиновШаблон:Sfn. В тяжёлых случаях COVID-19 также наблюдаются повышенные уровни цитокинов, что характеризуется как цитокиновый шторм[4].

Общие сведения

Точного определения понятия «цитокиновый шторм» нет, в широком смысле под ним понимают гипервоспалительную реакцию, при которой активно высвобождаются интерфероны, интерлейкины, факторы некроза опухоли, хемокины и некоторые другие медиаторы. При этом цитокиновый шторм предполагает причинение вреда собственным клеткам организма из-за высвобождения цитокинов[5]. Цитокиновый шторм легко распознаётся в гипервоспалительных заболеваниях по повышенному уровню цитокинов в отсутствие патогена, однако при инфекционных заболеваниях его трактовка становится сложной, поскольку воспалительная реакция одновременно и помогает избавиться от патогена, и причиняет вред организму[6].

Терминология

Термин «цитокиновый шторм» часто используется взаимозаменяемо с синдромом высвобождения цитокинов, однако синдромы имеют разные характеристики. Синдром высвобождения цитокинов обычно используется применительно к реакции организма на различные терапии, при которых происходит чрезмерная активация иммунной системы (например, на терапию CAR T-клетками), и характеризуется задержкой в проявлении симптомов в дни или недели, а его основным медиатором является интерлейкин-6 (IL-6). Цитокиновый шторм тоже может быть реакцией на лекарства, но характеризуется чрезмерным системным воспалением и нестабильностью гемодинамики, а основными медиаторами являются фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α) и интерферон гаммаШаблон:Sfn. Взаимозаменяемое использование понятий «цитокиновый шторм» и «синдром высвобождения цитокинов» привело к тому, что во время пандемии COVID-19 в тяжёлых случаях заболевания применялись сильные иммуномодулирующие средства, предназначенные для синдрома высвобождения цитокинов, несмотря на то, что уровень IL-6 в случае COVID-19 был на порядки ниже[5].

Симптомы

Основным симптомом в большинстве случаев является фебрильная температура тела, в тяжёлых случаях температура может повышаться до высоких значений[6].

В общем случае симптомы могут включать в себя[6]:

Шаблон:Колонки

  • лихорадку,
  • головные боли,
  • боли в мышцах,
  • боли в суставах,
  • сыпь,
  • потерю аппетита,
  • диарею,
  • усталость,
  • нейропсихиатрические нарушения.

Шаблон:Колонки

Возможны респираторные симптомы, включая кашель и одышку. Случаи цитокинового шторма могут быстро прогрессировать до тяжёлой формы[6].

Клиническая картина

Цитокиновый шторм может оказаться сложно различить на фоне исходного заболевания из-за схожести протекаемых процессов. Из клинических особенностей могут присутствовать лихорадка с постоянной температурой, спленомегалия, гепатомегалия с нарушением работы печени, лимфаденопатия, коагулопатия, цитопения, кожная сыпь и различные неврологические симптомыШаблон:Sfn.

При диссеминированном внутрисосудистом свёртывании крови могут возникать непроходимость сосудов, кровотечения, гипоксия, гипотония, нарушение гомеостаза, вазодилятационный шок и смерть[6]. В случаях с респираторными симптомами возможно прогрессирование до острого респираторного дистресс-синдрома[6].

Лечение

Помимо поддерживающего леченияШаблон:Sfn, лечение цитокинового шторма может осуществляться иммуносупрессией вместе с попытками контроля вызвавшего данное нарушение заболевания или спровоцировавших факторовШаблон:Sfn. Поддерживающее лечение включает в себя интенсивную терапию при нестабильной гемодинамике, поддержку организма при нарушении работы определённых органов и коррекцию коагулопатии, однако сами по себе поддерживающие меры вряд ли будут достаточны для восстановления гомеостаза без воздействия на причины цитокинового штормаШаблон:Sfn. В случае сепсиса, вызванного инфекцией, может оказаться достаточным поддерживающего лечения и противомикробной терапииШаблон:Sfn.

Синдромы цитокинового шторма и их потенциальное лечениеШаблон:Sfn
Синдром Патологические эффекторы Потенциальная целевая терапия
Шаблон:Нп3 CD8+ T-лимфоциты, IFN-γ, IL-33 Ингибиторы функции T-лимфоцитов, нейтрализация IFN-γ, блокаторы рецепторов IL-33
Шаблон:Нп3 Вирусемия, IFN-γ Терапия по снижению количества B-лимфоцитов
Связанный с системным ювенильным идиопатическим артритом Шаблон:Нп3 IL-1β, аутоиммунная реакция миелоцитов, IFN-γ Блокаторы IL-1β, нейтрализация IFN-γ
Связанный с геном NLRC4 синдром активации макрофагов IL-18, индуцируемый IL-18 IFN-γ Шаблон:Нп3, нейтрализация IFN-γ
Синдром высвобождения цитокинов IL-6, макрофаги Блокаторы IL-6, нейтрализация IL-6

Лечение цитокинового шторма, вызванного вирусами, может оказаться непростой задачей, поскольку он может вызываться разными типами вирусов, могут отличаться пути передачи инфекции, очаги воздействия инфекции, патогенез и высвобождаемые цитокиныШаблон:Sfn.

История

Первое появление термина «цитокиновый шторм» в литературе было предположительно в 1993 году при описании Шаблон:Нп3Шаблон:Sfn, где он использовался для описания хаотического патофизиологического состояния[7], сопровождавшего пересадку органов[8].

В исследованиях инфекций термин начал использоваться с сообщений о цитомегаловирусе в 2000 году, а позже — в сообщениях про связанный с вирусом Эпштейна — Барр гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, Шаблон:Нп3, вирусы гриппа, натуральную оспу и тяжёлый острый респираторный синдром. В научной литературе термин стал чаще встречаться с 2005 года в контексте птичьего гриппаШаблон:Sfn. В конечном итоге термин был адаптирован для обозначения отклонений в выработке растворимых медиаторов и сопровождающейся иммунопатологии, следовавших за вирусными или бактериальными инфекциями[8].

Первым же представителем синдрома цитокинового шторма, обнаруженным врачами, являлся сепсис. Выводы о том, что сепсис является скорее реакцией иммунной системы, нежели воздействием патогена, были выдвинуты Уильямом Ослером в 1904 году в его книге «The Evolution of Modern Medicine» (в переводе с английского — «Эволюция современной медицины»)Шаблон:Sfn. Термин «синдром цитокинового шторма» впоследствии был введён для обобщения различных состояний, при которых воспалительный процесс может привести к заболеванию, схожему с сепсисомШаблон:Sfn.

См. также

Примечания

Шаблон:Примечания

Литература

Книги

Статьи в журналах

Ссылки

Партнерские ресурсы
Криптовалюты
Магазины
Хостинг
Разное

  1. ↑ Патрик Вонг, Акико Ивасаки. Иммунный хаос при COVID-19 // В мире науки. — 2021. — № 4. — С. 62—71.
  2. ↑ 2,0 2,1 Шаблон:Cite web
  3. ↑ 3,0 3,1 Шаблон:Публикация
  4. ↑ Шаблон:Статья
  5. ↑ 5,0 5,1 Шаблон:Статья
  6. ↑ 6,0 6,1 6,2 6,3 6,4 6,5 Шаблон:Статья
  7. ↑ Шаблон:Статья
  8. ↑ 8,0 8,1 Шаблон:Статья
Источник — http://wikihandbk.com/ruwiki/index.php?title=Русская_Википедия:Цитокиновый_шторм&oldid=11290845