Русская Википедия:GPR44

Материал из Онлайн справочника
Перейти к навигацииПерейти к поиску

Шаблон:Infobox gene Рецептор простагландина D2, тип 2 (Шаблон:Lang-en; PTGDR2), или рецептор, сопряжённый с G-белком, 44 ((Шаблон:Lang-en; GPR44) — белок семейства рецепторов, сопряжённых с G-белком, продукт гена человека PTGDR2[1]. Относится к группе прастагландиновых рецепторов и вместе с PTGDR1 связывается простагландин D2. Активация рецептора простагландином D2 или другими лигандами связана с определёнными физиологическими и патологическими реакциями, преимущественно ассоциированными с аллергией, воспалением и некоторыми заболеваниями человека.

Ген

Ген PTGDR1 расположен на хромосоме 14 в хромосомном локусе (положение 14q22.1), связанном с развитием астмы и других аллергических нарушений.[2] PTGDR1 состоит из 4 интронов и 5 экзонов, кодирует белок величиной около 44 кДа. В результате альтернативного сплайсинга образуется несколько транскрипционных вариантов.

Экспрессия

Рецептор экпресирован на нескольких типах клеток, участвующих в опосредовании аллергической и воспалительной реакций. его экспрессируют тучные клетки, базофилы и эозинофилы, Th2-клетки и дендритные клетки, а также эпителиальные клетки дыхательных путей, эндотелиальные сосудистые клетки, продуцирующие слизь бокаловидные клетки назальных путей и толстого кишечника и серозные железы назальных путей.[3][4] Кроме этого, у мыши белок GPR44 экспрессирован в плаценте и яичках[5], а мРНК также была обнаружена некоторых участках мозга.[6][7]

Лиганды

PGD2 связывает и активирует рецептор при концентрациях от 0,5 до 1 nM. По потентности активирования рецептора простагландины располагаются в следующем порядке: PGD2>>PGE2>простагландин F2 альфа>PGI2=тробаксан A2, причём PGD2 в 100 раз более сильный активатор рецептора, чем идущий следующим PGE2.

Механизм клеточной активации

У человека существует 8 простаноидных рецепторов. GPR44 относится к расслабляющим простаноидным рецепторам, которые действуют через активацию Gsα-субъединицы, которая, в свою очередь, повышает клеточный уровень цАМФ и инициирует цАМФ-зависимые сигнальные пути, регулирующие клеточные функции.[3][8] Активация рецептора также вызывает мобилизацию кальция. С другой стороны, активированный лигандом рецептор GPR44 мобилизует GRK-киназу 2 (BARK1) и аррестин 2 (ARRB1). Эти пути отключают рецептор от G-белков и приводят к его интернализации, что ограничивает время жизни рецептора и, т. обр., вызывают его десенсибилизацию[9].

Примечания

Шаблон:Примечания

Литература

Шаблон:Refbegin

Шаблон:Refend

Шаблон:Кластеры дифференцировки