Неструктурный белок 5A (Шаблон:Lang-en), сокращённо NS5A — связывающий цинк богатый пролином гидрофильный фосфопротеин, играющий ключевую роль в репликации РНКвируса гепатита C (ВГС)[1][2]. Является димером без трансмембранных спиралей[3].
РНК-геном вируса гепатита C (ВГС) кодируется полипептидом из ~3000 аминокислот, который обрабатывается как вирусными, так и клеточными протеазами в структурные белки (Core, E1и E2), ионный канал (p7) и неструктурные белки (NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B)[4]. Неструктурные белки ответственны за репликацию вирусного генома и за сборку вирусной частицы из структурных белков при содействии факторов хозяина (Шаблон:Lang-en). NS5A ВГС представляет собой пептид из 447 остатков аминокислот, который состоит из трёх доменов связанных короткими фрагментами, обозначенными как последовательности с низкой степенью сложности (LCS)[5].
NS5A образуется из сложного белка, являющегося результатом трансляции генома ВГС, после чего подвергается посттрансляционной модификации вирусной протеазойШаблон:Нп5[6]. Несмотря на отсутствие непосредственной ферментной активности у данного белка, его функция выполняется посредством взаимодействия с другими неструктурными (NS) вирусными и клеточными белками[2][6]. NS5A имеет две фосфорилированные формы, p56 и p58, отличающиеся электрофорезной подвижностью[3]. p56 фосфорилируется протеинкиназой клетки-хозяина в центре и рядом с C-концом, а p58 гиперфосфорилирован в центре богатого серином региона[3]. 30 аминокислотных остатков на N-конце формируют консервативную амфипатическую альфа-спираль, которая необходима для связи этого белка с эндоплазматическим ретикулумом[3][6]. Определяющий чувствительность к интерферону регион (Шаблон:Lang-en), расположенный на C-конце, обладает сильной трансактивирующей активностью, что указывает на действие NS5A в качестве активатора транскрипции[3].
У NS5A имеется три структурно различных домена. Кристаллография показала, что домен I является альтернативной димерной структурой, а домены II и III остаются несвёрнутыми[1]. Кроме того, конформационная гибкость NS5A играет важную роль в различным стадиях ВГС-инфекции[1]. Также возможно, что NS5A является критически важным компонентом в процессе репликации и субклеточной локализации ВГС, что может пролить свет на недостаточно изученный жизненный цикл ВГС[1][6]. Кроме того, NS5A модулирует полимеразную активность NS5B — РНК-зависимой полимеразы РНК[3]. NS5A способен связывать 3'-нетранслируемую область плюс- и минус-цепи РНК вируса[3].
NS5A — ключевой медиатор в регуляции функции и активности клетки-хозяина[6], а также регулирует интерфероновый ответ. По этой причине этот белок активно исследуется в качестве цели для противовирусных препаратов для терапии гепатита C[1][6]. Низкомолекулярные препараты, нацеленные на данный белок, демонстрируют лучший по сравнению с другими лекарствами результат[1] .
