Русская Википедия:S-Аденозилметионин
S-аденозилметионин (SAM, SAMe, SAM-e, адеметионин) — это кофермент, принимающий участие в реакциях переноса метильных групп. Впервые был описан Шаблон:Нп5 в 1952 году[1]. Молекулярная масса 399,447 г/моль. S-аденозилметионин образуется из АТФ и метионина ферментом Шаблон:Нп5. EC 2.5.1.6. В клетке участвует в таких метаболических путях, как трансметилирование, транссульфирование и аминопропилирование. И хотя эти анаболические реакции идут во многих тканях организма, большая часть S-аденозилметионина образуется в печени[1].
Метильная группа (CH3), которая присоединена к атому серы в молекуле метионина, в составе S-аденозилметионина является химически активной. Поэтому метильная группа может быть перенесена на молекулу субстрата в трансметилазной реакции. Более сорока метаболических реакций требуют переноса метильной группы от S-аденозилметионина на такие субстраты, как нуклеиновые кислоты, белки и липиды.
Биохимия S-аденозилметионина
Цикл SAM
Реакции, в которых образуется, потребляется и регенерируется SAM, называются циклом SAM. На первой стадии этого цикла SAM-зависимая метилтрансфераза (EC 2.1.1), которая использует SAM как субстрат, образует S-аденозилгомоцистеин как продукт.[2] Последний гидролизуется в гомоцистеин и аденозин ферментом S-аденозилгомоцистеин гидролазой EC 3.3.1.1, и гомоцистеин обратно превращается в метионин в реакции переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата, одним из двух классов метионинсинтаз EC 2.1.1.13 или EC 2.1.1.14. Далее метионин может обратно превратиться в SAM, завершая цикл.[3]
Терапевтическое применение
Депрессии разной этиологии, преимущественно лёгкие и умеренные, особенно при алкоголизме; внутрипечёночный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях. Обладает умеренными антидепрессивным, стимулирующим и гепатопротекторным свойствами[4]. Активно проникает через гематоэнцефалический барьер, стимулирует синтез дофамина[5].
Эффективность препарата при депрессии доказана в ряде исследований[6][7][8]. Результаты открытых и двойных слепых испытаний подтвердили статистически достоверное превосходство терапии S-аденозилметионином в сравнении с плацебо и сопоставимую со стандартными трициклическими антидепрессантами эффективность, а также благоприятный профиль побочных эффектов[9].
Антидепрессивное действие препарата развивается в первую неделю и стабилизируется в течение второй недели лечения. S-аденозилметионин проявляет эффективность при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Препарат обладает способностью прерывать рецидивы депрессии[10]. Эффективен также при лечении соматизированных дистимий[5].
В результате лечения пациентов с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, отмечалось уменьшение клинических проявлений абстиненции, улучшение функционального состояния печени и процессов микросомального окисления, антидепрессивное действие[10].
В источниках приводятся противоречивые данные относительно доказательности применения S-аденозилметионина при заболеваниях печени[11][12]. В двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом РКИ J. Mato и соавторов (1999), в котором исследовалось действие препарата при алкогольном циррозе печени, в течение 2 лет наблюдалось улучшение лабораторных показателей функции печени и был выявлен статистически значимый клинический эффект, заключавшийся в увеличении выживаемости пациентов с циррозом печени класса A или B по Чайлду — Пью. Однако в целом по группе, включая пациентов с циррозом класса С, достоверного улучшения выживаемости не было[12].
В мета-анализе 9 исследований у 434 пациентов (2006) данных о том, что S-аденозилметионин при алкогольной болезни печени снижает смертность и частоту осложнений, получено не было[12].
По данным исследований, S-аденозилметионин эффективен при лёгких формах внутрипечёночного холестаза беременных. Он может использоваться в дополнение к урсодезоксихолевой кислоте при внутрипечёночном холестазе беременных, которая обладает большей эффективностью[12].
В связи с недостаточной доказательной базой S-аденозилметионина он не был зарегистрирован как лекарственный препарат в США. Поэтому в США он продаётся как пищевая добавка под торговой маркой SAM-e. Также во всём мире он находится в продаже под другими торговыми марками: Gumbaral, Samyr, Adomet, Heptral и Admethionine[12]. В России продается без рецепта, Италии и Германии продаётся по рецепту (в России — под торговыми марками Гептрал и Гептор).
Недостатками S-аденозилметионина являются химическая нестабильность (малый срок хранения и постепенный распад действующего вещества), низкая биодоступность при пероральном применении[12] и относительная дороговизна препарата.
Низкие уровни SAM найдены в спинномозговой жидкости[13] и во всех частях мозга пациентов с болезнью Альцгеймера[14]. Предварительные исследования свидетельствуют о том, что SAM может иметь терапевтический потенциал для лечения пациентов с синдромом Альцгеймера[15], и недавние исследования на мышиных моделях синдрома Альцгеймера показали, что SAM предотвращает окислительные проявления и когнитивные расстройства[16].
Инъекционные формы
В России доступен инъекционный SAMe (Гептрал[17], Гептор[18], Самеликс[19]). Следует отметить гораздо более высокую биодоступность препарата при парентеральном введении: она близка к 100%, в то время как биодоступность данного препарата при приёме таблеток составляет всего 5% от принятой дозы[12].
Оральные формы применения
При оральном применении SAM пик концентрации вещества препарата в плазме достигает через 3—5 часов после употребления таблетки (400—1000 мг)[20]. В связи с низкой биодоступностью препарата при пероральном приёме, по данным последних исследований, более обоснована доза 1200 мг/сут[12]. При лечении остеоартрита может потребоваться до одного месяца лечения для достижения желаемого эффекта[20]. Применяют следующие формы SAM для внутреннего применения: тозилат, бутадеинсульфонат, дисульфат тозилат, дисульфат дитозилат и дисульфат монотозилат[21].
Низкая биодоступность S-аденозилметионин при пероральном приёме может обуславливать снижение эффективности терапии адеметионином при переходе с внутривенного введения на пероральный приём[12].
Побочные эффекты
Изжога, боль или неприятные ощущения в эпигастральной области[10], нерезко выраженные диспепсические явления[4], нарушения сна, усиление тревоги[22], аллергические реакции[10]. Как и другие антидепрессанты[23], при биполярной депрессии SAM может вызывать инверсию аффекта (возникновение мании)[24].
Лекарственные взаимодействия
Есть сообщения о потенциально смертельном серотониновом синдроме при взаимодействии SAM с другими препаратами[25]. Нежелательно применение S-аденозилметионина совместно с другими антидепрессантами, в частности трициклическими[12].
Противопоказания
Гиперчувствительность, первые шесть месяцев беременности, детский возраст[4].
Меры предосторожности
Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном[10]. При циррозе печени с сопутствующей азотемией следует осуществлять тщательный врачебный контроль и систематическое исследование уровня азота в крови[4].
Примечания
См. также
Ссылки
- S-аденозилметионин применяют для лечения депрессии больных ВИЧ / СПИД
- Взаимодействие SAM с лекарственными средствами
- Адеметионин (Ademetionine) - Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Действующее вещество
- ↑ 1,0 1,1 Шаблон:Статья
- ↑ Шаблон:Статья
- ↑ Шаблон:Статья
- ↑ 4,0 4,1 4,2 4,3 Книга:Мосолов 2
- ↑ 5,0 5,1 Книга:Самохвалов-Психиатрия
- ↑ Шаблон:Cite web
- ↑ Шаблон:Статья
- ↑ Шаблон:Статья
- ↑ Шаблон:Статья
- ↑ 10,0 10,1 10,2 10,3 10,4 Шаблон:Cite web
- ↑ Шаблон:Статья
- ↑ 12,0 12,1 12,2 12,3 12,4 12,5 12,6 12,7 12,8 12,9 Шаблон:Книга Шаблон:Cite web
- ↑ Шаблон:Статья
- ↑ Шаблон:Статья
- ↑ Шаблон:Статья
- ↑ Шаблон:Статья
- ↑ Справочник rlsnet.ru: Гептрал Шаблон:Wayback
- ↑ Справочник rlsnet.ru: Гептор
- ↑ Справочник rlsnet.ru: Самеликс Шаблон:Wayback
- ↑ 20,0 20,1 Шаблон:Статья
- ↑ Шаблон:Cite web
- ↑ Шаблон:Книга
- ↑ Шаблон:Cite web
- ↑ Шаблон:Статья
- ↑ Шаблон:Cite web
