Русская Википедия:SUMO (белок)

Материал из Онлайн справочника
Перейти к навигацииПерейти к поиску

Шаблон:Другие значения

Файл:HSUMO1 1A5R nmr spheres.png
Схема структуры белка SUMO1 человека, где атомы изображены в виде сфер. N-концевой участок синего цвета, C-концевой красного цвета

SUMO (англ. Small Ubiquitin-like Modifier) это аббревиатура названия для семейства малых (10–15 кДа) убиквитин-подобных белков-модификаторов, которые ковалентно присоединяются к остатку лизина на белках-мишенях посредством серии ферментативных реакций, что ведет к изменению функции этих белков[1][2][3][4]. Структурно белки SUMO напоминают убиквитин и обладают консервативной структурой, состоящей из пятицепочечного β-листа, который обертывается вокруг центральной α-спирали[5]

Регуляция посредством присоединения SUMO (сумоиляция, сумоилирование) выполняет множество функций, таких как изменение стабильности белка, модулирование переноса белка, управление белок-белковыми взаимодействиями, регуляция активности белка, которые влияют на многочисленные аспекты клеточного роста, дифференцировки и реакции на стресс[6][7]. Так, например, сумоилирование гистонов наряду с другими их модификациями очевидно участвует в эпигенетических механизмах, регулирующих экспрессию генов, структуру хроматина и стабильность генома[8][9][10][11]

В настоящее время известно, что в клетках млекопитающих присутствуют пять изоформ SUMO, названные SUMO1, 2, 3, 4 и 5 [3]. Накопились данные указывающие на то, что сумоилирование имеет важное значение для клеточного старения. Так, например, сверхэкспрессия SUMO2/3 (но не SUMO1) приводит к повышению сумоилирования p53 и pRB, что приводит к преждевременной остановке роста фибробластов с признаками индуцированного онкогенами старения[12], тогда как подавление гена SUMO2 защищало от деградации и подавляло старение клеток[13].

Найдена малая молекула N106 которая являясь активатором фермента участвующего в процессе сумоилирования предотвращала сердечную недостаточность,[14] поскольку в основе различных типов ССЗ, включая атеросклероз, ИБС, СН и кардиомиопатию нередко лежит дисбаланс сумоилирования белков[15]. Длительное использование этого лекарственного препарата однако не рекомендуется, т.к. может увеличить риск развития рака или нейродегенеративных заболеваний.

Разработаны также малые молекулы ML792 и TAK-981[16][17], которые ингибируя процесс сумоилирования могут быть полезными для лечения рака у людей[18][19].



Примечания

Шаблон:Примечания

Партнерские ресурсы
Криптовалюты
Магазины
Хостинг
Разное

  1. ↑ Celen, A. B., & Sahin, U. (2020). Sumoylation on its 25th anniversary: mechanisms, pathology, and emerging concepts. The FEBS journal, 287(15), 3110-3140. Шаблон:PMID Шаблон:DOI
  2. ↑ Zhao, J. (2007). Sumoylation regulates diverse biological processes. Cellular and molecular life sciences, 64(23), 3017-3033. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  3. ↑ 3,0 3,1 Yang, Y., He, Y., Wang, X., Liang, Z., He, G., Zhang, P., ... & Liang, S. (2017). Protein SUMOylation modification and its associations with disease. Open biology, 7(10), 170167. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  4. ↑ Yau, T. Y., Sander, W., Eidson, C., & Courey, A. J. (2021). SUMO Interacting Motifs: Structure and Function. Cells, 10(11), 2825. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  5. ↑ Cappadocia, L., & Lima, C. D. (2018). Ubiquitin-like protein conjugation: structures, chemistry, and mechanism. Chemical reviews, 118(3), 889-918.Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  6. ↑ Yau, T. Y., Molina, O., & Courey, A. J. (2020). SUMOylation in development and neurodegeneration. Development, 147(6), dev175703. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  7. ↑ Niskanen, E. A., Malinen, M., Sutinen, P., Toropainen, S., Paakinaho, V., Vihervaara, A., ... & Palvimo, J. J. (2015). Global SUMOylation on active chromatin is an acute heat stress response restricting transcription. Genome biology, 16(1), 1-19. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  8. ↑ Ryu, H. Y., & Hochstrasser, M. (2021). Histone sumoylation and chromatin dynamics. Nucleic Acids Research, 49(11), 6043-6052. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  9. ↑ Boulanger, M., Chakraborty, M., Tempé, D., Piechaczyk, M., & Bossis, G. (2021). SUMO and transcriptional regulation: The lessons of large-scale proteomic, modifomic and genomic studies. Molecules, 26(4), 828. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  10. ↑ Шаблон:Cite journal
  11. ↑ Шаблон:Cite journal
  12. ↑ Li, T., Santockyte, R., Shen, R. F., Tekle, E., Wang, G., Yang, D. C., & Chock, P. B. (2006). Expression of SUMO-2/3 induced senescence through p53-and pRB-mediated pathways. Journal of Biological Chemistry, 281(47), 36221-36227. Шаблон:PMID Шаблон:DOI
  13. ↑ Jin, L. Z., Lu, J. S., & Gao, J. W. (2018). Silencing SUMO2 promotes protection against degradation and apoptosis of nucleus pulposus cells through p53 signaling pathway in intervertebral disc degeneration. Bioscience reports, 38(3). BSR20171523 Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  14. ↑ Kho, C., Lee, A., Jeong, D., Oh, J. G., Gorski, P. A., Fish, K., ... & Hajjar, R. J. (2015). Small-molecule activation of SERCA2a SUMOylation for the treatment of heart failure. Nature communications, 6(1), 1-11. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  15. ↑ Du, C., Chen, X., Su, Q., Lu, W., Wang, Q., Yuan, H., ... & Qi, Y. (2021). The Function of SUMOylation and Its Critical Roles in Cardiovascular Diseases and Potential Clinical Implications. International Journal of Molecular Sciences, 22(19), 10618. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  16. ↑ Lightcap, E. S., Yu, P., Grossman, S., Song, K., Khattar, M., Xega, K., ... & Huszar, D. (2021). A small-molecule SUMOylation inhibitor activates antitumor immune responses and potentiates immune therapies in preclinical models. Science Translational Medicine, 13(611), eaba7791. Шаблон:PMID Шаблон:DOI
  17. ↑ Kumar, S., Schoonderwoerd, M. J., Kroonen, J. S., de Graaf, I. J., Sluijter, M., Ruano, D., ... & Vertegaal, A. C. (2022). Targeting pancreatic cancer by TAK-981: a SUMOylation inhibitor that activates the immune system and blocks cancer cell cycle progression in a preclinical model. Gut. Шаблон:PMID Шаблон:DOI
  18. ↑ Kukkula, A., Ojala, V. K., Mendez, L. M., Sistonen, L., Elenius, K., & Sundvall, M. (2021). Therapeutic potential of targeting the SUMO pathway in cancer. Cancers, 13(17), 4402. Шаблон:PMID Шаблон:PMC Шаблон:DOI
  19. ↑ Hua, D., & Wu, X. (2022). Small-molecule inhibitors targeting small ubiquitin-like modifier pathway for the treatment of cancers and other diseases. European Journal of Medicinal Chemistry, 233, 114227. Шаблон:PMID Шаблон:DOI
Источник — http://wikihandbk.com/ruwiki/index.php?title=Русская_Википедия:SUMO_(белок)&oldid=8798534