Русская Википедия:Венетоклакс
Венетоклакс (ABT-199, GDC-0199, RG7601, Венклеста, англ. Venetoclax) — пероральный препарат для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), специфический ингибитор белка Bcl-2 (BH3-миметик)[1].
История
Венетоклакс разработан фармацевтической компанией AbbVie (США), впервые разрешен для медицинского применения FDA в 2016 г. Разрешен для применения у больных ХЛЛ в ЕС с 2016 г, в РФ с 2018 г. В настоящее время изучается активность венетоклакса при острых миелобластных лейкозах, неходжкинских лимфомах, множественной миеломе и др. гематологических заболеваниях.
Механизм действия
Препарат индуцирует апоптоз опухолевых клеток за счет подавления связывания Bcl-2 c проапоптотическими белками Bax и Bak, а также высвобождения белка Bim. Клетки ХЛЛ высокочувствительны к венетоклаксу вследствие своего "праймированного" состояния (высокой внутриклеточной концентрации Bcl-2 и комплексов Bim:Bcl-2)[2]. Активность препарата мало зависит от наличия функционально активного белка p53, поэтому (в отличие от химиотерапии) он эффективен у пациентов с del17p и мутациями гена TP53. Препарат эффективен также у больных ХЛЛ с резистентностью к ингибитору Btk ибрутинибу и ингибитору PI3K иделалисибу.
Режим приема
Препарат в таблетированной форме принимается по инструкции ежедневно один раз в день вместе с пищей. Терапия прекращается в случае возникновения непереносимости, недостаточной эффективности или утраты достигнутого эффекта (прогрессии заболевания). Из-за повышенного риска синдрома распада опухоли при ХЛЛ лечение начинают с маленькой дозы, постепенно увеличивая ее до 400 мг в день в течение 4 недель, проводится регулярный мониторинг показателей биохимического анализа крови, назначаются гидратация и аллопуринол. Пациенты с большим опухолевым объемом в начале терапии должны наблюдаться в стационаре.
Побочные эффекты
Наиболее частые побочные эффекты при использовании венетоклакса - нейтропения (снижение нейтрофилов), инфекции, синдром распада опухоли.
Эффективность при ХЛЛ
| Исследование | Схема | N пациентов | Мед. линий терапии | del17p и мут. TP53, % | Немут. вариант IGHV, % | Общий ответ, % | Полный ответ/CRi, % | МОБ-нег. в КМ, % | Мед. БПВ, мес. |
| NCT01328626[3] | Моно V | 116 | 3 | 30 | 45 | 79 | 20 | 5 | 25 |
| NCT01889186[4] | Моно V | 107 | 2 | 100 | 81 | 79,4 | 8 | 5,6 | >24 |
| NCT02141282[5] | Моно V | 91 | 4 | 47 | 75 | 65 | 9 | 5,5 | 24,7 |
| NCT01682616[6] | V+R | 49 | 2 | 19 | 70 | 86 | 51 | 57 | >24 |
| CLL14[7] | V+O | 13 | 0 | - | - | - | - | 38 | - |
| NCT01685892[8] | V+O | 32 | 0 | 19 | - | 100 | 56,3 | 62,5 | не достигнута |
| NCT02005471[9] | V+R | 194 | 1 | 37,6 | 68,3 | 92,3 | 8,2 | 27 | не достигнута |
Регуляторный статус в РФ
В соответствии с официальной инструкцией в РФ[10] венетоклакс показан:
- В качестве монотерапии для лечения ХЛЛ с 17р-делецией или ТР53-мутацией у взрослых пациентов, которым лечение ингибиторами сигнального пути В-клеточного рецептора не подходит или не показало ожидаемого результата.
- В качестве монотерапии для лечения ХЛЛ без 17р-делеции или ТР53-мутации у взрослых пациентов, не ответивших на химиоиммунотерапию и лечение ингибиторами сигнального пути В-клеточного рецептора.
- В комбинации с ритуксимабом для лечения взрослых пациентов с ХЛЛ по крайней мере с одной предшествующей линией терапии.
Включен в перечень ЖНЛВП.
Комбинированные схемы
Венетоклакс относительно малотоксичен и обладает синергичным противоопухолевым эффектом с антителами к CD20 и ингибиторами Btk. Комбинация препарата с ритуксимабом одобрена для клинического применения. Тройные схемы с включением ибрутиниба, акалабрутиниба и обинутузумаба в настоящее время проходят клинические испытания.
Стоимость
Месячный курс терапии венетоклаксом в США в 2016 г стоил около 8600 долларов[11]. Лечение является непрерывным.
См. также
Примечания
