Русская Википедия:Множественная сульфатазная недостаточность
Мно́жественная сульфата́зная недоста́точность (сульфатидо́з ювени́льный[1], боле́знь О́стина[2][3], мукосульфатидо́з[2]) — очень редкое аутосомно-рецессивное наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления[4][5][6]. Болезнь развивается в результате недостаточности формилглицинсинтезирующего фермента[7][8], активирующего некоторые сульфатазы, среди которых три изофермента арилсульфатазы A, B, C[9] и другие сульфатазы[5][10]. Клиническая картина заболевания напоминает позднюю инфантильную форму метахроматической лейкодистрофии и мукополисахаридоза[9][11].
Эпоним
Данное заболевание названо в честь Джеймса Остина (James H. Austin), описавшего её в 1963 году[9].
Эпидемиология
Во всём мире зарегистрировано сорок случаев множественной сульфатазной недостаточности.
Наследование
Болезнь Остина наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования[3][5][6]. Следовательно, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин.
Патогенез
Множественная сульфатазная недостаточность развивается в результате недостаточности сульфатаз, вызванной мутациями гена SUMF1, расположенного на коротком плече 3-й хромосомы (3p26), который кодирует формилглицинсинтезирующий фермент (Шаблон:Lang-en)[12][13]. В результате генетических мутаций в клетках синтезируются неактивная форма FGE[14] — фермента, необходимого для посттрансляционной модификации остатков цистеина в активных центрах сульфатаз и синтеза формилглицина[15], вследствие чего сульфатазы не обладают активностью, необходимой для нормального разрушения и утилизации сульфат-содержащих комплексов муколипидов и мукополисахаридов внутри лизосом[16].
Клиническая картина
Развитие патологической симптоматики связано с накоплением сложных липидов и мукополисахаридов внутри лизосом. Симптомы обычно появляются в возрасте от одного до двух лет. Клиническая картина объединяет признаки метахроматической лейкодистрофии, фенотип мукополисахаридоза и ихтиоз[17] (связан с недостаточностью сульфатазы стероидов)[5]. Проявляется отставанием двигательного и психического развития с признаками, сочетающими неврологические расстройства с тяжёлой умственной отсталостью[18]. Клинические симптомы включают загрубевшие черты лица, глухоту, ихтиоз[17], увеличение печени и селезёнки (гепатоспленомегалия)[19]. Встречаются аномалии скелета (искривление позвоночника и деформация грудной клетки). Кожа пациентов, как правило, сухая. Такие дети развиваются медленнее ровесников, отмечается задержка речевого развития и навыков ходьбы.
Прогноз
Неблагоприятный — болезнь заканчивается летальным исходом к 10 — 13 годам жизни[3].
См. также
Примечания
Литература
- Справочник неврологии под редакцией М. Самуэльса
Ссылки
Шаблон:Лизосомные болезни накопления
- ↑ Шаблон:Cite web
- ↑ 2,0 2,1 Шаблон:Книга Шаблон:Ref-en
- ↑ 3,0 3,1 3,2 Шаблон:Cite web
- ↑ Шаблон:Статья Шаблон:Ref-en
- ↑ 5,0 5,1 5,2 5,3 Шаблон:Cite web
- ↑ 6,0 6,1 James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology. (10th ed.). Saunders. ISBN 0-7216-2921-0. Шаблон:Ref-en
- ↑ Freedberg, et al. (2003). Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine. (6th ed.). McGraw-Hill. ISBN 0-07-138076-0. Шаблон:Ref-en
- ↑ Шаблон:Статья Шаблон:Ref-en
- ↑ 9,0 9,1 9,2 Шаблон:Cite web
- ↑ Шаблон:Cite web
- ↑ Шаблон:Статья Шаблон:Ref-en
- ↑ Шаблон:Статья Шаблон:Ref-en
- ↑ Шаблон:Статья Шаблон:Ref-en
- ↑ Шаблон:Статья Шаблон:Ref-en
- ↑ Шаблон:Статья Шаблон:Ref-en
- ↑ Шаблон:Статья Шаблон:Ref-en
- ↑ 17,0 17,1 Шаблон:Cite web
- ↑ Шаблон:Статья Шаблон:Ref-en
- ↑ Шаблон:Статья Шаблон:Ref-en
